干擾素信號傳導系統(tǒng)與乙型肝炎相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全世界的健康問題.α-干擾素(IFN-α)是目前國際公認的治療慢性乙型肝炎的有效藥物之一,慢乙肝患者IFN-α治療6個月后,ALT復常率為34％至45％,HBeAg消失/抗HBe出現(xiàn)率約為15％至37％,HBV-DNA轉陰率(低于105拷貝/m1)為37％,HBsAg轉陰率約為8％<'[3]>.患者干擾素治療后療效差異懸殊,病毒因素和宿主免疫因素可能是導致患者干擾素無應答的

2、主要原因.該研究旨在對干擾素信號傳導系統(tǒng)與乙型肝炎的相關性進行初探.材料方法:回顧性研究45名干擾素治療慢乙肝患者,其中干擾素應答者30名,干擾素無應答者15名,用限制性長度多態(tài)性(RFLP)分析患者的HBV基因型,抽提PBMC,EBV轉化建立B淋巴細胞系,同時收入健康對照20名,體外不同濃度干擾素刺激后用凝膠電泳遷移率(EMSA)試驗測定核轉錄因子ISGF-3和GAF,用實時熒光PCR方法對MxA、OASl、PKR的表達進行定量.收集

3、持續(xù)性HBV感染者和自限性HBV感染者各250名,抽提基因組DNA,用等位基因專一PCR法(Allele specific PCR),對干擾素信號傳導途徑上5個重要的SNP位點(MxA-88 T/G、IFNAR2-F8S、IFNAR2 F10V、OAS-1 3'UTR、IFNGR2 R64Q)進行基因分型,對影響HBV感染的宿主因素進行探討.結論:體外干擾素刺激慢性乙型肝炎患者EBV轉化B淋巴細胞后,MxA在干擾素應答組中mRNA表達量

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