CD44v6及8-OHdG在賁門癌前病變中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　賁門癌（Gastric Cardiac Carcinoma，GCC）在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)居高不下的趨勢(shì)，而5年生存率低，預(yù)后差。賁門癌發(fā)生于食管鱗狀上皮和胃腺上皮的交界處，因其解剖位置特殊，發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)與和胃癌不同，因此作為一種獨(dú)立腫瘤研究。目前的研究表明賁門癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程涉及多種等位基因的獲得或缺失、抑癌基因甲基化以及許多基因和蛋白表達(dá)的改變，Correa模式是目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同的賁門癌發(fā)生發(fā)展

2、模型，即正常賁門組織→慢性賁門炎→慢性萎縮性賁門炎→腸上皮化生→上皮內(nèi)瘤變→浸潤(rùn)性腺癌的病理過(guò)程。Cluster of differentiation44(CD44)作為觀察腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記之一， CD44v6為CD44變異體，是在腫瘤發(fā)生過(guò)程中比較早期的分子之一，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。8-OHdG已成為DNA氧化損傷中常用的生物標(biāo)志物之一。
　　本研究在賁門腺癌（gastric cardiac adenocarcin

3、oma, GCA）的發(fā)生過(guò)程中，觀察在賁門粘膜癌前病變中炎細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，并進(jìn)行炎癥分級(jí)，以及CD44，CD44v6和8-0HdG表達(dá)情況，利用AB-PAS特殊染色與免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry, IHC）的方法觀察CD44v6及8-OHdG在不同腸上皮化生類型中的表達(dá)。探討它們?cè)谫S門癌發(fā)生過(guò)程中的聯(lián)系和作用。
　　材料與方法：
　　標(biāo)本來(lái)源：
　　賁門腺癌標(biāo)本27例來(lái)自2011年至2013年

4、汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科術(shù)前未經(jīng)放化療病人的手術(shù)切除賁門癌標(biāo)本；
　　賁門非癌組織82例來(lái)自2010年至2012年汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科術(shù)前未經(jīng)放化療病人的食管癌手術(shù)切除標(biāo)本，取其賁門部位非癌組織共75例；和來(lái)自2011年至2013年汕頭腫瘤醫(yī)院送檢汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科術(shù)前未經(jīng)放化療病人的手術(shù)切除賁門癌旁組織標(biāo)本（距離癌組織<2cm）7例。
　　方法：
　　1.HE染色：觀察賁門組織的病理形態(tài)

5、，炎癥分級(jí)。
　　2.AB-PAS-HID特殊染色：觀察腸上皮化生分型。
　　3.IHC：對(duì)賁門癌和賁門非癌組織進(jìn)行CD44，CD44v6及8-OHdG顯色，觀察它們的表達(dá)情況。IHC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照Saito等綜合計(jì)分法由陽(yáng)性著色細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)與細(xì)胞著色強(qiáng)度二者結(jié)合起來(lái)判斷。
　　4.IHC和AB-PAS套染:觀察CD44v6在腸上皮化生類型中表達(dá)水平的差異。
　　5.統(tǒng)計(jì)分析：運(yùn)用SPSS20.0對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行

6、分析，采用卡方檢驗(yàn)，spearman相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.82例賁門非癌組織中：慢性淺表性賁門炎6例，慢性萎縮性賁門炎18例，異型性增生58例（腸上皮化生伴異型增生31例，不伴腸上皮化生的異型增生27例）；按照炎癥等級(jí)分組：輕度炎癥29例，中度炎癥38例，重度炎癥15例。27例賁門腺癌組織。
　　2.異型性增生和腸上皮化生中炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度以中度及重度為主，腸化生病變中主要以Ⅰ型和Ⅱ型混合存在。
　　3

7、.賁門癌按照Correa模式的發(fā)生過(guò)程中，CD44，CD44v6及8-OHdG在賁門癌前病變之間的陽(yáng)性表達(dá)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD44v6在賁門癌變過(guò)程中表達(dá)的陽(yáng)性率逐漸增高（腸化生伴異型性增生最高）。另外CD44v6表達(dá)的陽(yáng)性率在賁門炎癥等級(jí)之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且與炎癥等級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.284，P＜0.01）。在腸上皮化生分型中，CD44v6在不完全型腸上皮化生腺上皮中的表達(dá)高于完全型腸