胃癌細胞RAB25基因啟動子調控機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、上海交通大學博士學位論文胃癌細胞RAB25基因啟動子調控機制研究姓名:薛惠平申請學位級別:博士專業(yè):影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師:黃鋼20110424上海交通大學2008級博士學位論文中文摘要Rab25啟動子的相互作用。尋找誘導Rab25表達的因素,并試圖運用表觀遺傳學研究方法在組蛋白修飾動力學和染色質開放狀態(tài)改變等方面闡明其作用機制。成果:(1)本研究明確了人類Rab25基因的啟動子在基因組中的位置,發(fā)現(xiàn)基礎條件下CREB結合位于核心啟動

2、子核苷酸67到58之間的CRE。(2)本研究詳細闡明了PKA調節(jié)Rab25基因表達的機制:PKA增強染色質開放程度,有助于CRE結合位點的暴露;PKA促進在啟動子位置結合的CREB磷酸化;磷酸化的CREB通過招募輔因子CBP和BrgI,導致與組蛋白修飾相關的呈現(xiàn)更開放狀態(tài)的染色質構型;PKA激活下Rab25基因的轉錄和翻譯表達水平都升高。(3)前期研究發(fā)現(xiàn)相對于正常組織的胃癌組織Rab25mRNA表達量明顯增高;Rab25mRNA高表達

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