增殖與凋亡因素在假性濕疣和尖銳濕疣中的探討.pdf

1、目的：假性濕疣(PseudocondylomaPC)是一種發(fā)生于女性陰部的顆粒狀突起性淡紅色丘疹，有時(shí)輕癢。其與尖銳濕疣(CondylomaacuminataCA)在臨床表現(xiàn)上非常相似，所以常給患者帶來心理負(fù)擔(dān)。PC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國內(nèi)外學(xué)者的研究亦各不相同。因此，本實(shí)驗(yàn)對(duì)兩種疾病進(jìn)行了常規(guī)病理和免疫組化的研究，通過比較分析以探究PC的發(fā)病機(jī)制。 PC為一種新認(rèn)識(shí)的疾病，表現(xiàn)為女陰小陰唇內(nèi)側(cè)多發(fā)性集合性顆粒狀丘疹及絨毛狀突起

2、性異常。該病首先于1982年由Altmeyer提出，稱為女陰乳頭狀多毛癥(hirsutiespapillarlvulvae)，1986年由Kohda報(bào)道稱為多毛狀乳頭瘤(hirstutoidpapillomas)1987年遠(yuǎn)藤顯子等詳細(xì)報(bào)道本病的病理改變，建議命名為假性濕疣。國內(nèi)于1990年蘇敬澤最早報(bào)道此病。對(duì)于該病的認(rèn)識(shí)，目前尚有不同意見。有些學(xué)者認(rèn)為它是尖銳濕疣的一種類型，即是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的病變；有人認(rèn)為是由于

3、長期慢性炎癥或分泌物刺激的結(jié)果；也有人強(qiáng)調(diào)這是一種解剖學(xué)變異，屬于一種返祖畸形。尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病。近年來CA發(fā)病率很高，已躍居性病發(fā)病率第三位。PC與CA在臨床表現(xiàn)上極為相似，在組織病理學(xué)上也都為增生相表現(xiàn)，均屬于良性增生性疾病。國內(nèi)有些學(xué)者利用免疫組織化學(xué)技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、HPV-DNA探針技術(shù)及電鏡、陰道鏡等方法對(duì)PC和CA進(jìn)行研究，觀察發(fā)現(xiàn)CA為HPV感染所致，而PC并非HPV

4、感染。國外學(xué)者對(duì)PC的研究也有報(bào)道，其中Dunn[8]和Cassas-Cordero等通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)PC不是HPV感染所致，但究竟與何種因素有關(guān)，尚不明確。細(xì)胞角蛋白(CytokeratinCK)是表皮特有的一類蛋白，CK6主要見于鱗狀上皮，它的過度表達(dá)說明細(xì)胞處于增殖旺盛狀態(tài)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)主要是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長及誘導(dǎo)血管形成，從而進(jìn)一步促使細(xì)胞增殖。Bcl-2主要作用是抑制細(xì)胞的凋亡。由于PC與CA在病理上表現(xiàn)為表皮

5、角化過度，棘層肥厚，真皮淺層血管擴(kuò)張?jiān)龆?，慢性炎?xì)胞浸潤，均屬于良性增生性疾病，且國內(nèi)外對(duì)PC和CA的增殖與凋亡報(bào)道不多，因此本實(shí)驗(yàn)從這兩個(gè)角度對(duì)PC和CA進(jìn)行探究，運(yùn)用免疫組化法觀察PC和CA患者皮損中Cytokeratin-6(CK6)、VEGF、Bcl-2的表達(dá)情況，進(jìn)一步研究PC與CA的病因及發(fā)病機(jī)制，以尋求有效的臨床治療方法。 材料與方法：PC和CA患者皮損標(biāo)本均來源于2004年10月～2005年6月到河北醫(yī)科大學(xué)第四

6、附屬醫(yī)院皮膚科就診的PC和CA患者20例，經(jīng)臨床和組織病理檢驗(yàn)確診為PC和CA，且均為女性患者。PC患者年齡22～48歲，平均(30.35±5.22)歲；病期7天～6個(gè)月，平均(3.50±5.70)個(gè)月。CA患者年齡20～50歲，平均(30.35±5.788)歲；病期2天～4個(gè)月，平均(1.06±1.03)個(gè)月。所有患者均已被排除患有其它系統(tǒng)疾病，且三個(gè)月內(nèi)未曾接受任何免疫治療。取患者皮損區(qū)組織做常規(guī)病理分析，并用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)這

7、兩種疾病皮損中CK6、VEGF、Bcl-2的表達(dá)水平。選取河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院婦產(chǎn)科10例手術(shù)患者的健康女性外陰皮膚作為正常對(duì)照組，年齡、性別及取材部位均與PC和CA患者相匹配。組織病理采用石蠟切片HE染色觀察，免疫組化采用SP法，其結(jié)果采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件中多個(gè)樣本比較的Kruskal-wallisH秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果： 1CK6染色結(jié)果： CK6為細(xì)胞胞漿著色，在PC和CA患者皮損的表皮全層

8、可見大量CK6陽性著色的細(xì)胞，呈棕黃色顆粒，正常皮膚無著色或淺著色，PC和CA兩組分別與正常對(duì)照組比較，其表達(dá)量均高于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PC和CA兩組之間比較，CK6表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05)。 2VEGF染色結(jié)果： VEGF為細(xì)胞胞漿著色，在PC和CA患者皮損的表皮全層可見大量VEGF陽性著色的細(xì)胞，呈棕黃色顆粒，正常皮膚無著色或淺著色，PC和CA兩組分別與正常對(duì)照組比較，其表達(dá)量均明顯高

9、于正常對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PC和CA兩組之間比較，VEGF表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05)。 3Bcl-2染色結(jié)果： Bcl-2為細(xì)胞胞漿或部分胞膜著色，在PC和CA患者皮損的表皮全層可見大量Bcl-2陽性著色的細(xì)胞，呈棕黃色顆粒，正常皮膚無著色或淺著色，PC和CA兩組分別與正常對(duì)照組比較，其表達(dá)量均明顯高于正常對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PC和CA兩組之間比較，Bcl-2染色結(jié)果亦有

10、顯著性差異(P＜0.05)。 結(jié)論： 1CK6分別在PC和CA患者皮損組織中有過量表達(dá)，說明CK6在細(xì)胞增生機(jī)制中發(fā)揮重要作用。CK6在PC和CA之間比較無明顯差異，說明PC和CA的增殖機(jī)制存在相似之處。 2VEGF分別在PC和CA患者皮損組織中有過量表達(dá)，說明VEGF在促進(jìn)PC和CA內(nèi)皮細(xì)胞生長和真皮血管生成方面可能起重要作用，從而進(jìn)一步促進(jìn)組織增生。 3PC與CA患者皮損大量表達(dá)Bcl-2，與正常皮膚