28976.衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應用

1、分類號：密級：UDC：學號：405503711052南昌大學碩士研究生學位論文衍生化衍生化β環(huán)糊精環(huán)糊精液相色譜液相色譜手性手性固定相的制備及手性固定相的制備及手性藥物分離藥物分離應用應用Preparationapplicationofderivatedβcyclodextrinliquidchromatographicchiralstationaryphasesftheenantioseparationsofchiraldrugs周仁

2、丹培養(yǎng)單位（院、系）：理學院化學系指導教師姓名、職稱：李來生教授申請學位的學科門類：理學學科專業(yè)名稱：分析化學論文答辯日期：201405答辯委員會主席：評閱人：年月日分類號：密級：UDC：學號：405503711052衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應用周仁丹南昌大學衍生化β環(huán)糊精液相色譜手性固定相的制備及手性藥物分離應用周仁丹南昌大學摘要I摘要手性與我們的日常生活和健康息息相關，隨著生命科學和醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，人

3、們對光學純單一對映體的需求越來越高，由于對映體性質幾乎相同，對映體拆分是一項艱巨的任務，尤其是藥物對映體的拆分。高效液相色譜法是對映體拆分中最常用和最有效的分析技術之一，將手性配體鍵合在硅膠基質上合成手性固定相，直接用來拆分對映體是手性液相色譜當前的研究熱點，具有簡便、快捷、重復性好等優(yōu)點。環(huán)糊精類鍵合手性固定相是目前應用廣泛的固定相之一，用不同的基團對環(huán)糊精的羥基進行修飾得到衍生化環(huán)糊精類手性固定相，它們能有效擴寬該類固定相的手性分離

4、范圍，增加手性識別能力，對完善手性藥物對映體質量控制方法，乃至相關藥代動力學研究，都具有重要的意義。本論文首次合成了對硝基異氰酸苯酯衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NPCSP)、24二硝基苯醚β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NESP)、6單硝基苯胺衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NCDSP)、乙二胺橋聯(lián)雙β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(BCDSP)，并將這幾類手性固定相用于藥物對映體的拆分研究，發(fā)現(xiàn)它們的手性識別能力

5、較高、拆分效果較好。本文將具有模擬酶功能的橋聯(lián)雙環(huán)糊精制備成固定相，率先開發(fā)其手性分離功能是一個有較好創(chuàng)新性的工作。本文主要包括五個部分的研究工作：論文第一部分較系統(tǒng)地總結各種手性色譜拆分技術，綜述了近年來國內外常見高效液相色譜手性固定相的發(fā)展，側重于環(huán)糊精類手性固定相的進展。同時對有序介孔材料SBA15作為色譜基質的發(fā)展也進行了相關評述，以此作為本工作的理論依據(jù)。論文第二部分使用“ClickChemistry”點擊反應制備對硝基異氰酸

6、苯酯衍生化β環(huán)糊精鍵合SBA15手性固定相(NPCSP)，采用掃描電鏡、透射電鏡、紅外光譜、元素分析等方法用于NPCSP相應的結構表征。研究NPCSP在極性有機溶劑模式下對三種β受體阻滯劑類藥物(阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾)的手性拆分性能。在優(yōu)化的條件下，上述三種洛爾類藥物對映體分離度分別為1.45、1.32和1.15，分析時間在10~30分鐘之間，比文獻報道的分析時間短。結合β受體阻滯劑的分子結構，探討NPCSP對該類藥物的手性識別