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文檔簡(jiǎn)介
1、紫錐菊為原產(chǎn)美洲的天然藥用植物,是聞名世界的“免疫”藥草,具有突出的免疫促進(jìn)、抗炎、抗菌、抗病毒等作用,據(jù)報(bào)道其活性成份菊苣酸、多糖、烷基酰胺、咖啡酸衍生物等有顯著的藥理活性。為客觀評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)天然植物藥材紫錐菊的毒性,本研究對(duì)紫錐菊粉分別進(jìn)行了大鼠急性毒性、亞慢性毒性、致突變?cè)囼?yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn),為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用研究奠定基礎(chǔ)。
1.急性毒性試驗(yàn)。SD清潔級(jí)大鼠20只,雌雄各半,采用最大給藥劑量法,進(jìn)行經(jīng)口灌服紫錐菊粉的急性毒
2、性試驗(yàn)。結(jié)果表明,紫錐菊粉大鼠經(jīng)口染毒,LD50大于5000 mg/kg。根據(jù)WTO有關(guān)外源性化學(xué)物急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),紫錐菊原藥材屬實(shí)際無毒。
2.亞慢性毒性試驗(yàn)。將80只SD大鼠隨機(jī)分均為4組,每組20只。每組分別以0 mg/kg(Ⅰ組)、250 mg/kg(Ⅱ組)、500 mg/kg(Ⅲ組)、1000 mg/kg(Ⅳ組)劑量灌胃,每天一次,連灌90 d。觀察應(yīng)用紫錐菊粉45 d和90 d后大鼠的生理狀態(tài)及血液生
3、化指標(biāo),并進(jìn)行病理解剖及病理組織學(xué)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明,試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),與對(duì)照組無顯著差異。在試驗(yàn)條件下,未發(fā)現(xiàn)紫錐菊粉對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響,長(zhǎng)期重復(fù)應(yīng)用無亞慢性毒性。
3.致突變?cè)囼?yàn)
3.1微核試驗(yàn)。在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,將選用50只清潔級(jí)ICR小鼠隨機(jī)分為五組,每組10只。紫錐菊粉經(jīng)口服灌藥的劑量分別為2500 mg/kg、1250 mg/kg、625mg/kg,另設(shè)環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組與0.9%
4、生理鹽水陰性對(duì)照組。于第二次給藥后24 h處死小鼠,取胸骨脊髓做切片,在油鏡下觀察微核,計(jì)算微核率。試驗(yàn)結(jié)果表明,紫錐菊粉對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞的微核率無影響,結(jié)果為陰性。
3.2 Ames試驗(yàn)。通過對(duì)紫錐菊粉進(jìn)行ICR小鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn),評(píng)價(jià)該藥材的潛在致突變性。用紫錐菊粉制備混懸液進(jìn)行Ames試驗(yàn),采用平板摻入法,計(jì)數(shù)TA97,TA98,TAl00,TA102標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試菌株在4個(gè)不同濃度下,于37℃培養(yǎng)48 h后的回復(fù)
5、突變菌落數(shù)。結(jié)果顯示無論在(+)S9和(-)S9的情況下,各劑量組均未引起測(cè)試菌株回變菌落數(shù)的明顯增加,Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。說明紫錐菊粉不引起鼠傷寒門菌的回復(fù)突變數(shù)增加,無致基因突變性。
3.3精子畸形試驗(yàn)。選用50只清潔級(jí)ICR小鼠隨機(jī)分為五組,每組10只。紫錐菊粉經(jīng)口服灌藥的劑量分別為2500 mg/kg、1250 mg/kg、625 mg/kg,另設(shè)環(huán)磷酰胺陽性對(duì)照組與蒸餾水陰性對(duì)照組。連續(xù)染毒5次,于首次染毒后
6、35 d處死小鼠,檢測(cè)精子畸形率。結(jié)果表明,受試物各劑量組與陰性對(duì)照組間的所有指標(biāo)則均無顯著差異(P>0.05)。說明紫錐菊粉無致精子畸形的作用。
4.傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。性成熟SD大鼠雌雄合籠交配后,將孕鼠隨機(jī)分成紫錐菊粉高(1000 mg/kg)、中(500 mg/kg)、低(50 mg/kg)三個(gè)劑量組和陰性對(duì)照組,于孕期7~16 d經(jīng)口給予受試物,以觀察母鼠和胎鼠的生長(zhǎng)發(fā)育情況。結(jié)果表明,受試物各劑量組與陰性對(duì)照組間的所
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