復方鹽酸頭孢噻呋混懸液藥效評價及其藥動學研究.pdf

1、隨著第三代頭孢類抗生素在獸醫(yī)臨床上的大量應用,臨床細菌由于產生了超廣譜β-內酰胺酶(Extended spectrumβ—lactamses,ESBLs)而具有較強的耐藥性,原本用量小且抗菌活性較強的動物專用抗生素頭孢噻呋其抗菌活性大人降低。他唑巴坦是繼棒酸、舒巴坦鈉之后的又一種β-內酰胺酶抑制劑,其抑酶作用優(yōu)于棒酸和舒巴坦鈉,既能增強抗生素的抗菌活性,又可以擴大抗菌譜,減少不良反應,在臨床上具有廣泛的應用前景。為了提高頭孢噻呋的抗菌活

2、性,延長其抗菌作用時間,頭孢噻呋與他唑巴坦組成復方制劑在獸醫(yī)臨床上首次應用。本試驗主要研究了復方鹽酸頭孢噻呋注射液的藥效評價及其在家兔體內藥動學特征,考察該制劑與單方制劑和常規(guī)劑型相比,是否具有療效增強,藥效持久的特點,為該制劑的研究開發(fā)及臨床應用提供一定的理論依據。
　　 本研究對該復方制劑的體內外藥效進行了評價。通過雙紙片協(xié)阿法和PCR擴增法從致病性大腸桿菌臨床分離株中篩選出5株產ESBLs耐藥菌株,并用試管二倍稀釋法測定了

3、單方頭孢噻呋和復方頭孢噻呋的體外抑菌活性,結果表明對于產酶菌株,以8:1～1:1比例添加他唑巴坦后的復方頭孢噻呋的最小抑菌濃度(Minimum inhibitory concentration,MIC)均較單方頭孢噻呋MIC值要小,抑菌活性增強,以8:1比例進行復方,體外抑菌活性較單藥提高1～16倍,克服了臨床耐藥菌株的耐藥性,有較好的體外抑菌活性且經濟適用。將復方鹽酸頭孢噻呋混懸液制劑與單方制劑,常規(guī)制劑肌注于3日齡人工感染產酶(TE

4、M)大腸桿菌的雛雞體內進行治療,試驗結束后統(tǒng)計雞的死亡率、治愈率、相對增重率等指標,結果表明該復方制劑死亡率為3.3％,治愈率為96.7％,相對增重率為88.0％,均顯著離丁單方組和常規(guī)制劑組,以0.1～O.2mg/只,對3日齡感染大腸桿菌雛雞進行肌內注射,每日一次,連用3天,可減輕大腸桿菌對雞的損失,有較好的治療效果。
　　 本研究采用反相高效液相色譜法建立了血漿中頭孢噻呋的含量檢測方法,血漿樣品由甲醇直接提取和蛋白沉降,離心

5、過濾得到；色譜分離條件優(yōu)化為色譜柱為DiamonsilC18,(4.6mmx250mm,5μm),流動相為乙腈-0.1％磷酸水(28:72),流速為1.0mL/min,檢測波長為292nm,進樣量20μL，以外標法進行含量計算；本方法操作簡單,準確可靠,精密度高,平均回收率為86.73％,日內日間變異系數分別為2.01-6.O％,3.24～7.49％,血藥濃度在0.18μg/mL～52.9μg/mL范圍內,與峰面積成良好的線性關系(r=

6、0.9992),可用于血漿中頭孢噻呋含量的測定。
　　 本研究對復方頭孢噻呋混懸液在家兔體內的約動學過程進行了研究。主要通過將該制劑與單方制劑,常規(guī)制劑(頭孢噻呋粉針)肌注于家兔體內,通過測定不同時間點體內血藥濃度研究藥物在體內代謝特征。結果表明該復方制劑在體內的藥動學過程表現(xiàn)為二室開放模型,主要藥動學參數分布相半衰期(T1/2a)為:0.765h,消除相半衰期(T1/2β)為:19.762h,藥時曲線下面積(AtJCl為:29