甲苯咪唑急性毒性及在異育銀鯽體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)與殘留研究.pdf

1、本文研究了甲苯咪唑?qū)Ξ愑y鯽的急性毒性；建立了高效液相色譜同時(shí)測(cè)定異育銀鯽肌肉組織中甲苯咪唑及其代謝物氨基甲苯咪唑和羥基甲苯咪唑法；研究了25℃水溫下甲苯咪唑在異育銀鯽體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及殘留消除規(guī)律。
　　 1．研究了甲苯咪唑浸泡和口灌對(duì)異育銀鯽的急性毒性。浸泡組濃度分別為0.5、1、2、4、8 mg/L，96 h觀察異育銀鯽各組死亡情況，得到LC50>1.05 mg/L，安全濃度為0.333 mg/L?？诠嘟M劑量分別按100、

2、200、400、800、1600 mg/kg體重給藥，96 h觀察異育銀鯽各組死亡情況，得到LD50>244.2 mg/kg，安全量為68.68 mg/kg。
　　 2．建立了一種用高效液相色譜（HPLC）同時(shí)測(cè)定異育銀鯽肌肉組織中甲苯咪唑（MBZ）及其代謝物氨基甲苯咪唑（MBZ-NH2）和羥基甲苯咪唑（MBZ-OH）的方法。異育銀鯽肌肉組織用乙酸乙酯提取，萃取物旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至干后用1 mL二甲基甲酰胺-0.05 mol/L磷酸鹽緩

3、沖液（3：7，v/v）定容。色譜條件：Waters symmetry C18反相色譜柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流動(dòng)相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫銨溶液（33：67，v/v）；流速：0.8 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為298 nm；檢測(cè)溫度為室溫。在10～120μg/kg添加水平，MBZ，MBZ_NH2，MBZ-OH回收率分別為81.2％～86.3％，70.6％～75.0％，86.5％～93．O％。MBZ的檢出限為2μ

4、g/kg，MBZ-OH和MBZ-NH2檢出限為3μg/kg。
　　 3．采用高效液相色譜法檢測(cè)甲苯咪唑（MBZ）在異育銀鯽血漿及組織中的濃度，數(shù)據(jù)經(jīng)3P97藥動(dòng)學(xué)程序分析。結(jié)果表明：a）25±1℃的水溫條件下，異育銀鯽單劑量口灌MBZ20mg/kg，血藥經(jīng)時(shí)過(guò)程符合二室開(kāi)放式模型。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：吸收速率常數(shù)Ka0.235 h-1；消除半衰T（1/2）β52.26 h；藥時(shí)曲線下面積AUC180.07μg·h/mL；表觀容