三氧化二砷對(duì)雌鼠性腺毒性及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:觀察環(huán)境雌激素三氧化二砷的性腺毒性并探討其可能的作用機(jī)制，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)其對(duì)機(jī)體的遠(yuǎn)期危害及其安全性評(píng)價(jià)提供實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。 方法:本試驗(yàn)通過在小鼠飲水中添加不同劑量的砷（0.00μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL）塑造慢性（連續(xù)砷暴露20周）砷暴露模型。從組織形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)角度觀察砷慢性暴露對(duì)小鼠子宮、卵巢、陰道及乳腺組織的形態(tài)學(xué)和ER、PR表達(dá)變化的影響；由放

2、射免疫學(xué)方法測(cè)定的血清E2與P含量結(jié)果來分析砷慢性暴露對(duì)小鼠血清激素的影響。通過上述實(shí)驗(yàn)步驟檢測(cè)結(jié)果，從性腺組織形態(tài)學(xué)及性激素受體蛋白表達(dá)的定位檢測(cè)及血清激素含量的變化來了解和研究三氧化二砷作為環(huán)境激素類物質(zhì)的性腺毒性作用及內(nèi)分泌干擾機(jī)理。 結(jié)果: （1）不同濃度砷暴露小鼠的性腺組織重量、形態(tài)學(xué)均呈現(xiàn)不同程度的改變。且0.20μg/mL、0.40μg/mL組較明顯，其生殖毒性較大。結(jié)論：三氧化二砷在本實(shí)驗(yàn)劑量下具有雌性性

3、腺毒性。 （2）ERa、PR于不同濃度砷暴露小鼠的子宮腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞，卵巢皮質(zhì)的顆粒細(xì)胞、黃體細(xì)胞，陰道粘膜上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞和乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞等均有表達(dá)，且表達(dá)量隨三氧化二砷劑量的加大有增多趨勢(shì)。 （3）不同濃度砷暴露小鼠的血清雌二醇含量顯示：0.05μg/mL、0.10μg/mL升高，0.20μg/mL組與0.40μg/mL組降低；血清孕酮含量為0.05μg/mL、0.10μg/mL小鼠降低，且0.