先天性軟骨發(fā)育不良

1、先天性軟骨發(fā)育不全,一、概念軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）又稱胎兒型軟骨營養(yǎng)障礙（chondrodystrophia fetalis），軟骨營養(yǎng)障礙性侏儒（chondrodystrophic dwarfism）等。是一種由于軟骨內骨化缺陷的先天性發(fā)育異常，主要影響長骨，臨床表現(xiàn)為特殊類型的侏儒-短肢型侏儒。智力及體力發(fā)育良好，病人常作為劇團或馬戲團的雜技小丑。,小兒侏儒癥　　小兒侏儒癥的常見病因： 　　1、骨胳系統(tǒng)疾

2、病如軟骨營養(yǎng)不良和抗維生素D性佝僂病。 　　2、染色體異常如先天性愚型（21一三體綜合征），貓叫綜合癥 （5號染色體短臂缺失）和先天性卵巢發(fā)育不良癥。 　　3、先天性酶的代謝缺陷如粘多糖病和肝糖原累積癥。 　　4、內分泌障礙如垂體性侏儒癥，甲狀腺功能減退（克汀?。?。 　　5、腎臟疾病如腎小管性酸中毒和范可尼綜合征等。 　　6、家族性矮小癥和原發(fā)性佚孺癥，體質性生長發(fā)有延緩或青春期延遲。 　　7、長期大劑量的腎上腺皮質激

3、素的應用。,二、病因,為先天性發(fā)育異常，本病有明顯的遺傳性及家族史，為常染色體顯性遺傳。如父母一方有病，子女中1/2可以得?。蝗绺改妇鶠榛颊?，則子女幾乎都要受累。由于不少病人不結婚或難產(chǎn)，致使無下一代，因而影響到遺傳形式。所以散發(fā)性病例占90%。當然也有人是由于基因突變所致。在雙胎中可以1個患病，亦可以2個均有，女性略多于男性。,三、病理改變,基本的病理改變發(fā)生在軟骨化骨過程，長骨縱向生長受阻，而膜內化骨過程不受影響，故骨的粗細正常，但

4、因長度減短而相對變粗。骨骺軟骨細胞可發(fā)生及增殖，但不能進行正常的鈣化與骨化，因而骨端增大。鏡下見，軟骨細胞不能像正常那樣呈規(guī)則的柱狀排列，而是分散，不規(guī)則成堆，骨化過程的多個區(qū)域，如靜止區(qū)、增殖區(qū)、肥大及預備鈣化區(qū)等的層次也發(fā)生紊亂，干骺端毛細血管不能有規(guī)則地進入骺進行正常的吸收，成熟的軟骨細胞不能鈣化，影響了骨的生長。還可以看到有廣泛的軟骨粘液樣變性，細胞腫脹，細胞核增大，基質呈半流體結構，病變部位的軟骨骨化延遲，呈斑塊狀分布，而斑

5、塊間的鈣化過程則比較正常。,四、臨床表現(xiàn),（一）侏儒 本病是侏儒的最常見原因。胎兒娩出時即可見其身體長度正常而肢體較短，這種差別以后逐漸明顯，肢體近端如肱骨及股骨比遠端骨更短，患兒脂肪臃腫。至發(fā)成熟，平均身高男性為131±5.6cm，女性為124±5.9cm。文獻上有97cm和104cm的報告?；純荷眢w的中點在臍以上，有時甚至在胸骨下端。兩手只能碰到股骨下粗隆的下方，而不象正常人那樣可以達到大腿下1/3。因為肢體短，

6、在下肢伸直位時，面部可碰到足趾。 （二）頭顱增大 有的病人有輕度腦積水，穹隆及前額突出，馬鞍型鼻梁，扁平鼻、厚嘴唇、舌伸出（在嬰兒）。 （三）胸椎后突，腰椎前突，以后者為明顯。骶骨較水平使臀部特征性的突出。 （四）胸腔扁而小，肋骨異常的短。 （五）手指粗而短，分開，?？梢?、5指為一組，2、3指為一組，拇指為一組，似“三叉戟”（圖1）。有的病人的伸肘動作輕度受限。,（六）下肢呈弓形，走路有滾動步態(tài)（rolling）。 （七）智

7、力發(fā)展正常，牙齒好，肌力亦強，性功能正常。 X線表現(xiàn) ①顱蓋大，前額突出，頂骨及枕骨亦較隆突，但顱底短小，枕大孔變小而呈漏斗型，其直徑可能只有正常人的1/2。如伴發(fā)腦積水側腦室擴張。②長骨變短，骨干厚，髓腔變小，骨骺可呈碎裂或不齊整。在膝關節(jié)部位，常見骨端呈“V”形分開，而骨骺的骨化中心正好嵌入這V形切跡之中。由于骨化中心靠近骨干，使關節(jié)間隙有增寬的感覺。下肢弓形，腓骨長于脛骨，上肢尺骨長于橈骨。③椎體厚度減少，但脊柱全長的減少要比

8、四肢長度的減少相對少很多。自第一腰椎至第五腰椎，椎弓間距離逐漸變小。脊髓造影可見椎管狹小，有多處椎間盤后突。④骨盆狹窄，骼骨扁而圓，各個徑均小，髖臼向后移，接近坐骨切跡，有髖內翻，髖臼與股骨頭大小不對稱。肋骨短，胸骨寬而厚。肩胛角不銳利，肩胛盂淺而小。,五、預后,嬰兒如未夭折，成年后可以勝任各種工作，預后良好。少數(shù)病人，由于枕大孔變小而發(fā)生腦積水。椎管狹窄的發(fā)生率可達40%，大部分在腰椎。偶有在頸椎或胸椎，造成對神經(jīng)根或脊髓產(chǎn)生壓迫作用

9、，需作椎板切除術減壓，或做椎間孔擴大術。偶有因下肢畸形而作截骨者。對病因無特殊療法。,六、預防保健,對本征患兒應積極預防心力衰竭和感染的發(fā)生。本征的預防參照先天性疾病的預防方法。預防措施應從孕前貫穿至產(chǎn)前：婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病

10、咨詢工作。 　　孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。 　　一旦出現(xiàn)異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。,所用產(chǎn)前診斷技術有：,所用產(chǎn)前診斷技術有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關生

11、化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用)；④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷；⑥應用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。 　　通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。,六、病癥實例,最著名的侏儒　　拇指湯姆將軍(即查爾斯·S

12、.史崔頓）（上圖）是1838年由身高正常的父母所生下的孩子。湯姆11歲在P.T.巴納姆帶他進入馬戲團并以“來自英格蘭的將軍”的名義在海報上宣傳時，他身高只有25英吋，體重只有15磅。拇指湯姆成了一個名人并游遍全世界，會見領袖和皇室人員，包括亞伯拉罕·林肯、英國女王維多利亞以及王子阿爾波特。拇指湯姆結婚時，娶的是矮小的新娘利維尼厄·沃倫，兩人站在一架大鋼琴上招待兩千名來賓。拇指湯姆于1883年7月15日在他45歲時死于

13、中風。一萬多人參加了他的葬禮。 最小的小人,露西婭·拉薩特，是有史以來最小的女人。她1863年出生時只有8盎司重，7英寸高。她長大成人時，身高也只有20英寸，體重不超過8磅。當她穿著維多利亞風格的褶邊裙、坐在一個大人的大腿上時，她很容易被誤認為是一個陶瓷娃娃。她是當時身價最高的穿插節(jié)目的魅力人物，在月工資平均為20美元的時候她每小時掙20美元。盡管有對她脆弱的生命的專門護理，1890年，在乘坐一列火車旅行時，她還是不幸去世了

14、。當時，火車因暴風雪停在了落基山上。車上沒有暖氣，不管她身上蓋上多少層被子，她弱小的身體都不能保持溫暖。她像一座玩具塑像僵在那兒，最終被凍死了。,小矮人島　　2004年，在發(fā)掘印度尼西亞生存著巨蜥和小象的弗洛里斯島島上的一度繁盛的小矮人文明遺跡時，考古學家有一個驚人的發(fā)現(xiàn)。距今九萬五千年到一萬兩千年的人骨表明了一個人的身高不超過三英尺的復雜社會的存在。科學家們還不確定在我們其他的、個子更高的祖先們統(tǒng)治著地球上其他部分時，他們?yōu)槭裁茨茉?/p>

15、與世隔絕的極樂世界孤立地存在那么長的年代。他們滅絕的原因看起來倒是確定的：島上的火山恰好于一萬兩千年前暴發(fā)過。[2],掌上娃娃　　 小男孩抱著夏洛特好像在抱洋娃娃據(jù)英國《每日郵報》報道，英國一名2歲小女孩夏洛特·嘉賽德是世界上最小的女孩，她只有不到56厘米高，比許多她的玩具還要小，看上去像個掌上洋娃娃。 　　夏洛特和家人住在一個靠近赫爾的海邊小村莊，她得了一種罕見的先天侏儒癥，但醫(yī)生目前尚未確定這種病癥具體叫什么，這種罕

16、見侏儒癥全世界只有100名患者。醫(yī)生說，她目前的身高為普通同齡小朋友的一半高，而且不知道她是否能再繼續(xù)生長。,七、展望,巴西和美國科學家經(jīng)過多年的研究，發(fā)現(xiàn)了導致侏儒癥的基因。這一重大發(fā)現(xiàn)將有可能為醫(yī)治侏儒癥帶來希望。 　　巴西東北部塞爾希培州的伊塔巴亞尼那市的居民中很大一部分患有侏儒癥，這一奇怪現(xiàn)象引起巴西和美國科學家的注意。美國著名內分泌學家邁克爾·萊溫尼在巴西圣保羅大學和塞爾希培聯(lián)邦大學研究人員的幫助下，幾年前開始對這