卵巢功能抑制對于激素受體陽性的早期乳腺癌的總結

1、卵巢功能抑制對于激素受體陽性的早期乳腺癌的總結,諾雷德的應用,,輔助內分泌治療,2016NCCN指南對于卵巢功能抑制的重視,閉經對早期乳腺癌患者預后的影響,ZEBRA[2]：早期乳腺癌Goserelin vs CMF,MA5 [1]：早期乳腺癌CMF*6 VS CEF*6,NSABP B-30 [3]：早期乳腺癌AC×4 – T×4AT × 4TAC × 4,Parulekar W

2、R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6002-6008Jonat W, et al, J Clin Oncol., VOL 20, No 24 4628-4635, 2002.Swain SM, et al. N Engl J Med 2010; 363:2268-2270.,MA5/ZEBRA/ NSABP B30：閉經患者有更好的DFS獲益,絕經前激素受體陽性早期乳腺癌患者中GnRHa輔助治療的薈萃分

3、析,,Cuzick et al. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,復發(fā)風險,復發(fā)后死亡風險,輔助聯(lián)合卵巢功能抑制，可進一步降低復發(fā)風險,SOFT與TEXTFrancis PA et al. N Engl J Med 2015; 372:436-46.Pagani O et al. N Engl J Med 2014; 371:107-18.,,試驗設計,絕經前手術后12周內計劃OFS擬化療或不化療

4、絕經前手術后12周內未化療 或化療后仍8個月內仍處于絕經期,隨 機,他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年,他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年,他莫昔芬 5年,,他莫昔芬+OFS 5年依西美坦+OFS 5年 中位隨訪5.7年,聯(lián)合分析（N=4690）,隨 機,TEXT（N=2672）,SOFT（N=3066）,TEXT & SOFT,,,N Engl J M

5、ed 2014;371:107-18N Engl J Med 2015;372:436-46.,TEXT & SOFT：患者特征,Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.,,TEXT&SOFT: 5 years DFS,N Engl J Med 2014;371:107-18,５年無病生存：OFS+AI 91.1%；OFS+TAM 87.3% ，絕對獲益3.8％,SOFT：

6、T vs T+OFS（ 中位隨訪5.6年）,N Engl J Med 2015;372:436-46.,TAM+OFS在絕經前激素受體陽性早期乳腺癌總體人群未顯示DFS獲益,DFS亞組分析,Pagani O, et al. NEJM 2014,SOFT亞組：既往化療組,N Engl J Med 2015;372:436-46.,5年BCFI ：T+OFS vs. T 絕對獲益 4.5%5年BCFI ：E+OFS vs. T

7、 絕對獲益 7.7%5年DRFI： E+OFS vs. T 絕對獲益 4.2%,SOFT亞組：<35歲,N Engl J Med 2015;372:436-46.,11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療,生存獲益在小于35歲的年輕患者中更為顯著,2015 St Gallen專家共識,,,通過SOFT及TEXT研究結果的發(fā)布，絕經前高危患者的OFS的地位已被確認，合適人群更清晰年輕或高?；颊邞邮?/p>

8、OFS治療，OFS聯(lián)合AI或TAM都是可選的治療方案,內分泌治療絕經前：選擇因素,年齡≤ 35 歲 (40歲？） 1Y/2N/9A 輔助化療后絕經前雌激素水平 1Y/2N/9A 3級

9、 1Y/2N/9A 累及4個或以上淋巴結 1Y/2N/9A 多基因檢測的不良結果 1Y/2N/9A,采用卵巢功能抑制 (OFS)時需要考慮的因素是：輔助化療后絕經前雌激素水平 (<=35歲)40歲？,內分泌治療絕經前：選擇因素,≤40歲激素受體陽性早期乳腺癌患者的預后較差,≤40歲患者較

10、41-50歲患者的 死亡風險顯著增加91%,≤40歲患者較41-50歲患者的 轉移/復發(fā)風險顯著增加101%,一項對我國2593例年齡不超過50歲的可手術乳腺癌患者進行的預后分析，評價了不同年齡組患者的生存率和無復發(fā)/轉移生存率,Tang LC, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122(1):95-104.,絕經前激素受體陽性早期乳腺癌患者中GNRHA輔助治療地位的薈萃

11、分析,LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,薈萃分析結果：聯(lián)合諾雷得治療使≤40歲的年輕患者獲益顯著,P=0.01,P=0.01,(%),LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369: 1711-1723.,,,25.

12、2,28.3,采用卵巢功能抑制 (OFS)時需要考慮的因素是：輔助化療后絕經前雌激素水平,內分泌治療絕經前：選擇因素,采用卵巢功能抑制 (OFS)時需要考慮的因素是：3級,內分泌治療絕經前：選擇因素,內分泌治療絕經前：選擇因素,采用卵巢功能抑制 (OFS)時需要考慮的因素是：累及≥4個淋巴結,采用卵巢功能抑制 (OFS)時需要考慮的因素是：多基因檢測的不良結果,內分泌治療絕經前：選擇因素,內分泌治療絕經前：“典型”病例,42

13、歲，淋巴結陰性，2級，T1，既往未接受化療,34歲，淋巴結陽性，3級，T1，輔助化療后仍為絕經前期,內分泌治療絕經前：“典型”病例,絕經前乳腺癌患者的輔助內分泌治療,26,高?；颊呖梢钥紤]使用OFS+TAM或OFS+AI：需接受化療的絕經前患者;多個淋巴結轉移;年齡小于35歲（40歲）。OFS聯(lián)合治療方案的時間為3-5年關鍵試驗的長期隨訪，以了解患者服用情況，藥物毒性以及生存獲益情況,《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范

14、2015版》推薦,卵巢去勢推薦用于下列絕經前患者： 高度風險且化療后未導致閉經的患者，可同時與他莫昔芬聯(lián)合應用；卵巢去勢后也可考慮與第三代芳香化酶抑制劑聯(lián)合應用(TEXT與SOFT 聯(lián)合分析提示卵巢功能抑制聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑優(yōu)于卵巢去勢聯(lián)合三苯氧胺)；不愿意接受輔助化療的中度風險患者，可同時與他莫昔芬聯(lián)合應用；對他莫昔芬有禁忌者。,中國乳腺癌內分泌治療專家共識2015,聯(lián)合卵巢功能抑制在小于35歲（40歲）的人群中相比單用T