臍血來源cik臨床應用

1、河南省華隆生物技術有限公司河南?。ǜ咝＃└杉毎c生物治療工程技術研究中心,腫瘤治療新方法臍帶血來源CIK細胞免疫治療,,聚焦世界頂尖生物科技,CIK細胞免疫治療,,臍血來源CIK細胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細胞的殺瘤機制初探,臍血來源CIK細胞的優(yōu)勢,,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應用,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀,.,發(fā)病率逐年攀升：在世界范圍內(nèi)，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，在我國的許多大中型城市，其

2、發(fā)病率已經(jīng)超越心血管疾病，而躍居年致死疾病譜榜首。發(fā)現(xiàn)時間偏晚：在患病早期，腫瘤病人往往沒有明顯不適，而一旦出現(xiàn)癥狀前去就診，多屬中晚期，錯過最佳治療時機。常規(guī)治療手段效差：如手術、化療、放療等，正邪雙殺，副作用過大，讓人談癌色變，甚至拒絕治療；中醫(yī)中藥又往往過于溫和，難見療效。,過繼性細胞免疫治療—ACI,,：,,原理：惡性腫瘤患者普遍存在免疫功能（特別是細胞免疫）低下，不能清除自身基因突變產(chǎn)生的腫瘤細胞，亦不能有效抑制自身腫瘤細

3、胞的生長，使腫瘤的生長呈現(xiàn)一種永生化狀態(tài)，直至機體死亡。ACI是通過給患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細胞（主要是T淋巴細胞），直接殺傷腫瘤細胞，并激發(fā)機體的免疫應答，從而達到治療腫瘤的目的。發(fā)展歷史：自20世紀80年代，美國人發(fā)現(xiàn)了LAK細胞，之后又研究了TIL細胞、CD3AK細胞，但均因體外增殖數(shù)量少、依賴大量IL-2、細胞毒力低下，在臨床應用中受到限制。直至1991年CIK細胞出現(xiàn)，去除了上述缺陷，成為一種理想的ACI細胞，從實驗室

4、走上臨床。,CIK細胞介紹,,,,CIK細胞（cytokine induced killer cell）是將人外周血或臍血在體外用多種細胞因子共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞。其主要細胞成分為CD3+CD56+和CD3+CD8+細胞，CD3+CD56+細胞在培養(yǎng)體系中增殖倍數(shù)最多，殺瘤活性最強，是主要的效應細胞。CIK生物學活性：1、增殖活性高；2、殺瘤活性強，對腫瘤細胞的殺傷是非特異性的、非MHC、非TCR限制的，也不參與

5、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用；3、殺瘤譜廣，對絕大多數(shù)惡性腫瘤及髓系白血病均有殺傷活性；4、對正常骨髓造血前體細胞毒性小。,臍血來源CIK細胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細胞的殺瘤機制初探,臍血來源CIK細胞的優(yōu)勢,,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應用,1．CIK細胞是選擇性的殺傷腫瘤細胞，而對正常沒有毒性；2．CIK細胞殺瘤譜廣、殺瘤效率高、對化療耐藥的腫瘤細胞兩樣敏感；3．CIK細胞增殖能力和

6、免疫殺傷活性強且持久；4．CIK細胞回輸后可在體內(nèi)產(chǎn)生大量內(nèi)源性的細胞因子，可減少大劑量外源性細胞因子的應用而引起的一系列嚴重副作用；5．CIK細胞可殺滅胸、腹腔積液中的癌細胞，對于控制和消除胸、腹腔積液有良好的效果；CIK細胞治療，還可以用于慢性遷延型病毒感染的治療；CIK細胞治療副作用非常小，多為自限性低熱；CIK細胞不僅對腫瘤細胞產(chǎn)生強大的殺傷活性，還能提高機體免疫力，從而對治療施以雙重作用； 9. 對于中晚期腫

7、瘤患者，CIK細胞治療也可以起到改善生活質(zhì)量，延長生命周期的積極作用。,CIK細胞治療的特點：,CIK細胞殺傷腫瘤的特點,,,主要通過分泌穿孔素和顆粒酶直接殺傷腫瘤細胞；通過分泌多種細胞因子包括干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素-2等對腫瘤驚醒間接殺傷；CIK細胞還可以表達FasL，通過FasL-Fas途徑誘導腫瘤細胞凋亡；4.CIK細胞回輸后還可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體免疫功能，達到預防腫瘤復發(fā)目的。,臍血來源CIK細胞免疫治

8、療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細胞的殺瘤機制初探,臍血來源CIK細胞的優(yōu)勢,,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應用,表1.臍血與健康人外周血CIK增殖倍數(shù)比較,表2.臍血與健康人外周血CIK對KB細胞殺傷率的比較,不同來源CIK的生物學比較,臍血來源CIK的治療優(yōu)勢,臍帶血中的單個核細胞幾乎沒有受到外界細菌、病毒等有害因素的影響，細胞更純，安全生更高；臍帶血來源豐富，且采集方便，對患者無任何損傷；使用活性高的

9、臍帶血單個核細胞代替腫瘤患者 自體單個核細胞進行體外培養(yǎng)，增殖速度更快，殺瘤作用更強；臍帶血細胞具有低免疫原性，在進行治療時不會發(fā)生免疫排斥反應；臍帶血來源 CIK細胞還可以有效治療合并病毒感染的腫瘤患者；采用臨床級無血清培養(yǎng)基和誘導因子培養(yǎng)細胞，擴增效率高，使用安全；每次CIK細胞的回輸數(shù)量在1×10 9以上，保證治療效果。,臍血來源CIK細胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細胞的殺瘤機制初探,臍血來源

10、CIK細胞的優(yōu)勢,,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應用,臍血來源CIK應用實例一：,患者秦某，61歲，患慢性乙肝20余年，2011-07因納差、乏力入院，入院時腹部CT及MRT均顯示：肝內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)影，呈彌散分布于全肝，AFP持續(xù)升高，肝功能顯示A/G一直保持在0.5，給予阿德福韋酯、保肝治療口服，AFP無明顯下降，A/G無改善。2011年8月給予臍血CIK細胞輸注，各項指標明顯好轉(zhuǎn)，3月后恢復正常至今， MRT復查顯示：

11、肝內(nèi)占位較前明顯縮小，AFP恢復正常。,原發(fā)性肝癌并乙肝、肝硬化,臍血來源CIK應用實例一：,臍血來源CIK應用實例二：,馮某，男，61歲，2006年5月發(fā)現(xiàn)右肺占位，在河南省腫瘤醫(yī)院行肺癌切除，術后病理：右肺腺癌。術后給予化療及吉非替尼靶向治療，病情穩(wěn)定。2011年4月復查胸部CT提示肺癌復發(fā)。又在河南省腫瘤醫(yī)院行靜脈化療8個周期，病情仍逐漸進展，體質(zhì)越來越差。2012年4月出現(xiàn)頭暈、頭痛，MRI 顯示：顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。為控制病情，我們給予

12、全腦放療+臍血CIK細胞連續(xù)輸注治療，目前頭暈、頭痛癥狀消失，肺部病灶穩(wěn)定。,化放療復發(fā)晚期肺癌,臍血來源CIK應用實例三：,賈某，男，83歲，因腹脹逐漸加重于2011年7月住院，腹部CT示：膽囊占位，并肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)保守治療無效，患者食欲明顯減退，并逐漸出現(xiàn)黃疸。因高齡，家屬拒絕行手術、化放療。于2011年8月行一個療程臍血CIK細胞輸注，治療過程中，患者即出現(xiàn)體質(zhì)及精神明顯好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)，黃疸逐漸消退。2012年1月行腹部CT復查：膽囊

13、占位明顯縮小，肝占位消失。為鞏固療效，再行一周期臍血CIK細胞輸注，隨訪目前身體狀況良好，食欲好未再發(fā)生腹脹、黃疸。 意外發(fā)現(xiàn)：高齡患者輸注臍血CIK細胞后，老年癡呆癥狀及聽力均有不同程度改善。,高齡難治腫瘤,臍血來源CIK應用總結(jié)：,臍血CIK細胞是惡性腫瘤ACI的理想生力軍,也是難治性乙肝或丙肝并肝硬化治療的新選擇。,臍血來源CIK細胞免疫治療,惡性腫瘤的發(fā)病現(xiàn)狀及生物治療,CIK細胞的殺瘤機制初探,臍血來源CIK

14、細胞的優(yōu)勢,,4,1,2,3,,,5,臍血CIK的臨床規(guī)范化應用,臍血CIK制備到應用,采取無污染臍血,分離單個核細胞,實驗室誘導、培養(yǎng)14-16天,細菌、病毒檢測無污染,收獲細胞,靜脈累積回輸患者細胞100億以上,臍血CIK臨床規(guī)范化應用,適應癥： 適用于除T細胞淋巴瘤外，預期生存期超過三個月的所有惡性腫瘤患者，越早應用，腫瘤負荷越小，效果越好。禁忌癥： 1.T細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病患者；

15、 2.器官移植后使用免疫抑制藥物或正在使用免疫抑制藥物的患者； 3.血糖不可控制的糖尿病患者； 4.合并敗血癥或其他難以控制的感染的患者； 5.對白細胞介素-2過敏者； 6.準備妊娠及哺乳期女； 7.HIV感染患者。,臍血CIK臨床規(guī)范化應用,臍血CIK臨床應用療程建議,臍血源CIK細胞每份數(shù)量1×10 9建議每個病人使用細胞數(shù)量達到100億，也就是使用8—10份細胞；,