gist伊馬替尼不良反應處理

1、伊馬替尼不良反應處理,伊馬替尼不良反應處理,1. Guilhot F. oncologist 2004;9;271-812. Demetri GD et al. J Natl compr Conc Netw. 2010;8(suppl 2):s1-s413. Blay JY et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9006,血液學不良反應：中性粒細胞減少和血小板減少,

2、伊馬替尼400mg/天,ANC < 1.0x109/L和/或PLT<50x109/L,停藥直至恢復至ANC ≥ 1.5x109/L及PLT≥75x109/L再開始恢復用藥,恢復至中斷前治療劑量,若再次出現(xiàn)ANC < 1.0x109/L和/或PLT<50x109/L，再次中斷治療直至ANC,PLT回復；從300mg/天恢復伊馬替尼治療,ANC, 絕對中性粒細胞計數(shù)；PLT，血小板計數(shù)Glivec [summary

3、 of product characteristics]. Novartis. Pharma AG;2010,,,,水腫和體液潴留,約50%以上患者在伊馬替尼治療后會出現(xiàn)行都的水腫，嚴重水腫約為1-3%通常位于眼眶周圍，清晨可能會加重腿部水腫較常見；肺部水腫在GIST患者中非常罕見可能和PDGFR的抑制作用相關,腿部水腫,圖片翻印至A.D.A.M.,Inc.2008www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency

4、/imagepages/19618.hlmDeininger MWN et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-47,水腫的處理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,惡心及嘔吐,約49%患者出現(xiàn)此癥狀（3/4級僅1-3%）1通常為輕度且與劑量相關2空腹服用伊馬替尼時更易出現(xiàn)1,2,Deininger MW et al. J Clin O

5、ncol. 2003;21:1637-1647.Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,惡心及嘔吐的處理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.NCCN, Clinical Practice Guidelines; Antiemesis. V.3.20

6、10. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp,腹 瀉,>45%的患者會出現(xiàn)腹瀉（3/4級，2-3.5%），劑量相關1-3缺乏TKI相關腹瀉的研究可能原因：ICC的KIT 抑制1局部應激（糞便代謝物）1短暫性乳糖不耐受（化療常見）4,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-164

7、7.Verweij J. et al. Lancet. 2004;364;364;1127-34Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008Osterlund P et al. Clin Gastroenterol Hematol. 2004;8:696-703,腹瀉的處理,通常輕度且無需特殊治療1，2飲食調(diào)整（采取溫

8、和飲食）2可用抗腹瀉藥物治療嚴重腹瀉（如洛哌丁胺，硫酸阿托品，氰苯哌酸乙酯），鴉片酊1-3益生菌雖未被正式評估過但可能有效,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28.

9、dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,皮疹,常見（~33%），大部分輕到中度，自限性1，2可能因皮膚細胞的KIT受到抑制所引起3，4常在治療的最初幾個星期內(nèi)出現(xiàn)5常出現(xiàn)于前臂或軀干，且可能伴隨瘙癢1，2常表現(xiàn)為紅斑，斑丘疹損傷1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat

10、 Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. Robert C er al. Lancet Oncol. 2005;6:491-5004. Valeyrie L et al. J Am Acad Dermatol. 2003;48:201-26.5. Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69,皮疹的處理,

11、大部分皮疹病例不需要治療或中斷伊馬替尼1-3 用典型的類固醇或按組胺藥物治療即可藥物間相互作用也可導致皮疹1很少與Stevens-Johnson綜合征或毒性表皮壞死相關1很少有患者因高嗜堿細胞計數(shù)（>20%)導致蕁麻疹2抗組胺藥物治療,1. Scheinfeld N. J Drugs Dermatol. 2006;5:228-312. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:

12、1637-1647.3. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,嚴重皮疹的處理1,2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,貧血/乏力,1級評學較常出現(xiàn)（所有級

13、別，>90%）1，2 通常為巨紅細胞性貧血 動物實驗已經(jīng)證實KIT抑制會導致巨紅細胞性貧血3 血液中VB12 和葉酸水平常在正常范圍內(nèi) 貧血可能伴隨乏力，這在伊馬替尼AE中也較常見1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.10

14、16/j.ctrv.2010.04.0083. Yu CZ. et al. Stem Cells (Dayton, Ohio). 1998;16:66-77,貧血/乏力的處理,通常輕度貧血無需治療（1級）1-3GIST患者常 伴有鐵離子缺乏檢測血清生化鐵蛋白，F(xiàn)e，鐵轉運蛋白口服或靜脈地主鐵劑當Hb<100g/L3時，可考慮使用促紅細胞生成素有時需要考慮輸血3如果癥狀持續(xù)存在，考慮其他導致乏力的原因1，2,1. De

15、ininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines; Cancer- and Tre

16、atment-Related Anemia. V.1.2010. http://www.nccn.org/professionals/ physician_gls/f_guidelines.asp.,藥物的相互作用,可升高伊馬替尼血漿濃度的藥物,阿瑞吡坦克拉霉素乙琥紅霉素酮康唑依曲康唑（IM: Cmax ↑ 26%; AUC ↑ 40%）,可降低伊馬替尼血漿濃度的藥物,卡馬西平 地塞米松苯巴比妥 貫葉連翹 苯妥英利

17、福平利福布汀利福噴?。↖M: Cmax↓54%; AUC↓ 74%),,GD Demetri, et al. J Clin Oncol. 2009;27(19):3141-7,,伊馬替尼導致其血漿濃度改變的藥物,N=1276，惡性血液病，中位隨訪47月，劑量400mg/d-1000mg/d,1.7% (N=1276)患者發(fā)生心衰，僅有0.6%與伊馬替尼使用可能相關伊馬替尼400mg/日心衰發(fā)生率與更高劑量組無差異(P=0.99)

18、接受伊馬替尼治療心衰風險與各年齡階段健康人群心衰自然發(fā)生風險相似,充血性心衰在接受伊馬替尼治療患者中是罕見事件,,BLOOD, 2007,110,1233-1237,伊馬替尼在GIST應用中不誘導左心衰—EORTC-62005隨訪4年,N=942, 伊馬替尼400mg或800mg/d, 中位治療時間2年1%(10/942)心衰，僅0.2%(2/942)不能排除與伊馬替尼使用有關 心衰發(fā)生與伊馬替尼劑量無關 該研究心臟源性死亡

19、率與該年齡段健康人群相似,,European journal of cancer 2007,43,974-978,,,,不支持伊馬替尼 誘導GIST心肌毒性不建議對所有使用伊馬替尼治療的GIST患者常規(guī)檢測心臟功能,Annals of Oncology,2008, 19:359-3612007 European Society for Medical Oncology.,伊馬替尼不增加心血管不良事件的發(fā)生率,1：高于同年齡段BNP正

20、常值 該患者既往二尖瓣返流病史,N=55，GIST中位年齡62歲，伊馬替尼400或800mg/d，中位隨訪9個月，監(jiān)測用藥前后腦鈉素，心肌肌鈣蛋白改變,BNP腦鈉素，cTnT心肌肌鈣蛋白,僅1例患者(N=55) 伊馬替尼應用后BNP增高1 所有55例患者伊馬替尼應用前后cTnT水平無增高,大部分AE與伊馬替尼治療反應相關不良反應絕大多數(shù)為輕中度，多數(shù)不需減量或停藥，支持對癥處理可緩解積極不良反應處理，堅持伊馬替尼