性激素結(jié)合球蛋白

1、性激素結(jié)合球蛋白 （shbg ）,吳娣娣 2014-3-26,概要： 1、定義 2、血漿濃度以及影響其血漿濃度的因素； 3、生理作用； 4、在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用； 5、檢測(cè)方法,定義：,性激素結(jié)合球蛋白（SH BG ）是主要由肝細(xì)胞合成的一種能結(jié)合性激素的血漿β球蛋白，又稱睪酮-雌二醇結(jié)合球蛋白。分子量95KD,由兩個(gè)亞基組成。其主要功能是特異性結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)性激

2、素，調(diào)控血液中具有生物活性的性激素濃度，影響其生物利用度，并且與機(jī)體多種疾病的病理、生理狀態(tài)有著相當(dāng)密切的關(guān)系。,SHBG運(yùn)送類固醇激素,SHBG結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)類固醇激素的功能，通過(guò)與組織細(xì)胞表面的特異SHBG受體結(jié)合介導(dǎo)或直接激活cAMP系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)組織細(xì)胞功能。,血漿SHBG 濃度,☆ 胎兒和新生兒血SHBG 濃度最低, 生后很快增高, 6 ~ 9 歲時(shí)達(dá)高峰,以后持續(xù)下降, 青春期時(shí)降至成人水平；☆ 20 ~ 30歲男性血SHB

3、G 濃度隨年齡逐漸增高, 80歲以后SHBG水平約為 20歲時(shí)的2倍； ☆ 成年女性血SHBG 濃度約為同齡男性的2 倍；☆ 妊娠婦女血中SHBG 濃度為非妊娠時(shí)的5 ~ 10 倍；☆ 女性黃體期血中SHBG水平高于卵泡期；☆ 絕經(jīng)期以后的婦女, 血液SHBG水平可略有下降, 這與雌二醇的變化有 關(guān);,血漿SHBG濃度的形響因素,① 性激素：血液中雄激素抑制SHBG的合成,雌激素促進(jìn)SHBG的合成,② 甲狀腺激素

4、: 能促進(jìn)SHBG 的合成并使其血濃度增高, 其他激素: 血中高濃度生長(zhǎng)激素、皮質(zhì)醇或催乳素均可使SHBG 濃度降低, 而在生理濃度下作用不明顯。體重:與血液中SHBG濃度成反比；年齡: 各個(gè)年齡階段血SHBG水平有一定規(guī)律性改變,；⑥ 晝夜節(jié)律變化:每日下午14時(shí)為峰值；其他因素: 肝硬化、肝酶誘導(dǎo)劑、日常飲食都對(duì)SHBG血液濃度有影響,S HB G 的生理作用,S H B G 對(duì)雄激素的親和力比雌激素大, 故一般情況下血

5、SH B G 濃度的改變主要影響雄激素的活性和代謝, 對(duì)雌激素的影響較小。,S HB G 的生理作用,1、調(diào)節(jié)性激素活性：2、運(yùn)輸性激素3、降低性激素的代謝清除率4、穩(wěn)定血漿性激素活性5、妊娠期母兒的保護(hù)作用,S H B G 的臨床應(yīng)用,1、性激素活性的指標(biāo)：反映性激素特別是雄激素活性的 指標(biāo)，即多種性激素紊亂疾病的指標(biāo)；2、雄激素敏感性指標(biāo)：血S H BG 濃度易受外周血中雄 激素活性的影響，對(duì)于雄激素

6、不敏感癥患者（睪丸女性化）沒(méi)有影響；,S H B G 的臨床應(yīng)用,3、甲狀腺功能的非特異性指標(biāo)：與雄激素敏感性指標(biāo)相 類似, 血S H B G水平也可能有助于診斷甲狀腺素不 敏感癥。4、其他：心肌梗塞發(fā)病率在血SH B G 濃度過(guò)高或過(guò)低 時(shí)均增加，應(yīng)把血S H B G 濃度列為心血管病的危 險(xiǎn)因素的觀察指標(biāo)之一。,shbg在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用,SHBG與多囊卵巢綜合癥（PCOS)

7、 PCOS患者血清空腹胰島素、睪酮水平明顯較正常人群高，而SHBG 與睪酮的濃度存在負(fù)相關(guān)關(guān)系， 因此SHBG 濃度明顯降低。對(duì)PCOS 患者進(jìn)行SHBG 、空腹胰島素、睪酮的檢測(cè)，可為PCOS 的診斷、預(yù)防提供更為有利的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。,,各PCOS 組血SHBG 水平均較對(duì)照組低, 且PCOS 中HI、AGM組低于NIR 組, 提示血清SHBG 降低與PCOS 及其糖代謝異常有關(guān)。,PCOS 患者SHBG 與糖代謝異常危險(xiǎn)因素的

8、相關(guān)性,,結(jié)論：,PCOS,,,高胰島素血癥,高雄激素血癥,肝臟合成SHBG ↓,SHBG ↓,,DHEAS ↑,,,游離睪酮↑,,,,臨床上早期檢測(cè)SHBG水平、早期發(fā)現(xiàn)、早期預(yù)防、早期治療、阻止PCOS的惡性循環(huán)。,shbg在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用,SHBG 與妊娠期糖尿?。℅DM） GDM 指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，是妊娠期的常見(jiàn)并發(fā)癥，是威脅人類的重大疾病。 檢測(cè)SHBG 水平有助于了解GDM

9、 病情的進(jìn)展，指導(dǎo)疾病的治療，改善妊娠預(yù)后，SHBG 的測(cè)定對(duì)GDM 早期篩查有重要意義，同時(shí)還可以通過(guò)SHBG降低的程度，來(lái)判定GDM 的發(fā)生、發(fā)展及嚴(yán)重程度。,,,GDM 組與對(duì)照組FBG、血清SHBG 水平及二者相關(guān)性,A、妊娠期：GDM組和對(duì)照組的FBG及SHBG水平有明顯差異，P<0.05B、產(chǎn) 后： GDM組和對(duì)照組的FBG及SHBG水平有明顯差異，P<0.01C、<24周：SHBG水平差異顯著，

10、P<0.01,妊娠糖尿病患者SHBG水平與FBG水平負(fù)相關(guān),,SHBG 在正常孕婦、單純GCT 陽(yáng)性、糖耐量異常及GDM 孕婦中呈梯度下降。,結(jié)論： SHBG濃度在GDM婦女中顯著降低，且和GDM的發(fā)展密切相關(guān)，成為預(yù)測(cè)GDM和判斷其預(yù)后的一個(gè)敏感性指標(biāo)。,shbg在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用,SHBG 與女性絕經(jīng)后相關(guān)疾病 絕經(jīng)后女性的低SHBG可引起一系列心、腦血管疾病，易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血、心

11、肌梗死、高血壓和腦卒中等。而且對(duì)預(yù)測(cè)心、腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有一定的臨床意義及價(jià)值。 女性絕經(jīng)期后SHBG 升高也會(huì)引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。,SHB G 的測(cè)定方法,方法一： S H B G 結(jié)合容量測(cè)定包括硫酸按沉淀法、活 性炭末吸附法； 方法特點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)成本低，操作復(fù)雜，不常用,SHB G 的測(cè)定方法,方法二：SH B G 濃度的免疫化學(xué)測(cè)定:包括電化學(xué)發(fā)光法、放射免疫法、 免疫放

12、射法及酶免疫測(cè)定法等。實(shí)驗(yàn)特點(diǎn)：實(shí)驗(yàn)成本高，操作簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確性高，為常 用方法,,兩份不同ＳＨＢＧ濃度的血清標(biāo)本批內(nèi)和日間精密度結(jié)果見(jiàn)表１、２。表１顯示分析方法的批內(nèi)精密度均小于１／４總允許誤差（ＴＥＡ），表２顯示日間精密度均小于１／３（ＴＥＡ）。,,,ＳＨＢＧ與游離雌二醇而非總雌二醇相關(guān),ＳＨＢＧ與游離睪酮而非總睪酮相關(guān),總結(jié)： SHBG與性激素結(jié)合, 調(diào)節(jié)性激素的生理效應(yīng)。同時(shí)