hpv免疫策略2017

1、人乳頭瘤病毒疫苗（HPV）免疫策略,,中國疾病預防控制中心 王華慶2017.11.5 北京,,子宮頸癌的預防策略,2,免疫策略,預防接種策略（第二類疫苗） （免疫程序） 疾病因素 疫苗因素 宿主因素 實施因素 免疫規(guī)劃策略（第一類疫苗）,免疫程序包括的內(nèi)容,使用的對象禁忌和慎用需要接種疫苗的種類、時間、劑次次序、劑量、部位及其它具體要求(包括特殊人群、聯(lián)合免疫、補種原則、不同苗間序貫、注意事項)。,已上

2、市的3種預防性HPV疫苗,1. Schiller JT, Castellsague X, Garland SM. A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines [J]. Vaccine. 2012, 30 Suppl 5:F123-138. 2. Petrosky E, Bocchini JA, Jr., Hariri S, et a

3、l. Use of 9-valent human papillomavirus (HPV) vaccine: updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015, 64(11):300-304. 3. Pitisuttithum P

4、, Velicer C, Luxembourg A. 9-Valent HPV vaccine for cancers, pre-cancers and genital warts related to HPV [J]. Expert Rev Vaccines. 2015, 14(11):1405-1419.,5,WHO立場文件對于HPV疫苗的推薦,6,WHO確認宮頸癌及其他HPV相關(guān)疾病在全球公共衛(wèi)生問題中的重要性，并重申其建議，應將

5、HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃。宮頸癌占HPV所有相關(guān)癌癥的84％，應作為HPV免疫接種的優(yōu)先事項。主要和次要目標人群：為預防宮頸癌，世衛(wèi)組織推薦的接種HPV疫苗的目標年齡人群是9-14歲的女孩，即在進入性活躍期之前；女孩疫苗接種率超過80%可以降低男孩HPV感染的風險；次要目標為大于15歲的女性或者男性。HPV疫苗的選擇：由于宮頸癌主要由16型和18型HPV引起的，從公共衛(wèi)生的角度來看，目前的證據(jù)表明二價，四價和九價疫苗提供了預防宮頸

6、癌的相當?shù)拿庖咴裕πШ陀行?。在選擇HPV疫苗時，應基于對當?shù)叵嚓P(guān)數(shù)據(jù)的評估結(jié)果，并考慮多種因素，包括主要的HPV相關(guān)公共衛(wèi)生問題（宮頸癌、其他肛門與生殖器癌或尖銳濕疣）和所批準的疫苗接種的目標人群。決策者還應考慮疫苗產(chǎn)品獨有的特點，如價格、供應和規(guī)劃性方面的問題。,http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2016/october/en/.,,Source: Global PI,W

7、HO推薦的HPV疫苗應癥,7,CIN：宮頸上皮內(nèi)瘤變VIN：外陰上皮內(nèi)瘤變VaIN:陰道上皮內(nèi)瘤變,主要國家的適應人群及適應癥,8,美國和歐洲推薦HPV疫苗適應人群和適應癥,亞洲國家和地區(qū)推薦適應人群及適應癥,9,預防性HPV疫苗的效果,10,子宮頸癌綜合防控指南，人民衛(wèi)生出版社，2017，第一版,三種疫苗的大規(guī)模的隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床試驗數(shù)據(jù)陸續(xù)得到發(fā)表，長期隨訪研究數(shù)據(jù)顯示，隨訪時間2-9.4年不等，疫苗預

8、防6個月、12個月的HPV持續(xù)感染有效率分別為96.9%-100%和94.3%-100%，對子宮頸上皮內(nèi)病變有90.4%-100%的保護效果；我國的HPV疫苗的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示：二價疫苗對HPV16/18相關(guān)的6個月持續(xù)感染和（或）CIN1+、CIN2+的保護率分別為97.1%和87.3%；四價疫苗對HPV16/18相關(guān)的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力為100%，對 HPV6/11/16/18相關(guān)的CIN1、CIN

9、2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力也是100%。,2017年GACVS對HPV疫苗的安全性總結(jié),11,全球疫苗安全咨詢委員會（ Global Advisory Committee on Vaccine Safety, GACVS）是一個獨立的臨床和科學專業(yè)咨詢機構(gòu)，為世衛(wèi)組織提供關(guān)于疫苗安全問題的科學嚴謹建議。覆蓋多個疫苗領(lǐng)域，包括HPV疫苗。 GACVS先后在2007，2008，2009，2013，2014和2015年對HP

10、V疫苗安全性進行審核評估。今年（2017）最新發(fā)表新一輪的評估意見，認為HPV疫苗具有非常好的安全性 (”GACVS considers HPV vaccines to be extremely safe”)1,http://www.who.int/vaccine_safety/committee/reports/en/,,,HPV疫苗對未建立篩查機制中低收入國家宮頸癌及癌前病變的影響,疫苗的覆蓋率及保護的持續(xù)時間是疫苗相關(guān)影響中最具有

11、決定性作用的因素，HPV疫苗對于目標人群具有高的功效。根據(jù)疫苗接種及篩查程序的假設(shè)，模型預測疫苗接種可使宮頸癌所導致的生命風險降低35%-80%模型預測：如果所有的全球疫苗及接種聯(lián)盟(GAVI)成員國在10年的時間里使HPV疫苗（HPV16/18）的覆蓋率從25%增加到70%，將可挽救至少一百萬婦女的生命。,12,Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Background Paper.2008.9.,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-44%,-24%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,接種疫苗,接種疫苗與一生中進行

13、2次篩查相比,患癌癥的風險,印度HPV疫苗影響的模型預測（患癌癥風險的降低）,,隊列模型評估：接種疫苗預防HPV 16和/或HPV 18，可充分降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率,WHO 立場文件（2017）實施的戰(zhàn)略,HPV疫苗接種是一級預防措施，不應排除之后需要進行的常規(guī)宮頸癌篩查，因為現(xiàn)有HPV疫苗并不能預防所有高危HPV型引起的疾病。應尋求各種機會，將引入的HPV疫苗與其他相同接種年齡的疫苗（如百破疫苗）同時聯(lián)合接種，或與針對年輕人的

14、衛(wèi)生規(guī)劃（如青少年衛(wèi)生服務(wù)）相結(jié)合開展。但是，不應由于不能與其他相關(guān)的干預措施同時實施而延緩HPV疫苗的引入。,13,71個國家已將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃項目中 （截止到2017年3月31日）,* Includes partial introduction,Data source: WHO/IVB Database, as of 14 April 2017 Map production Immunization Vaccines

15、and Biologicals (IVB), World Health OrganizationGarland SM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:519–527,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoev

16、er on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on m

17、aps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. ©WHO 2017. All rights reserved.,,,Introduced* to date,(71 countries or 36.6%),,Not Available, Not Introduced/No Plans,(123 count

18、ries or 63.4%),,Not applicable,AmericasArgentinaBarbadosBermudaBrazilCanadaCayman IslandsChileColombiaEcuadorGuyanaMexicoaPanamaParaguayPeruPuerto RicoSurinameTrinidad and TobagoUnited StatesUruguay,Ro

19、maniaSan MarinoSloveniaSpainSwedenSwitzerlandUnited Kingdom,Middle East and AfricaBotswanaIsraelLesothoLibyaRwandaSeychellesSouth AfricaUAEUganda,Asia Pacific JapanAustraliaBhutanBruneiFijiKoreaJapan

20、MalaysiaMarshall IslandsMicronesia New ZealandPalauPhilippinesSingaporeUzbekistan,WHO建議具備下列條件的國家可在其國家免疫規(guī)劃中引入HPV疫苗考慮因素,15,Weekly Epidemiological Record.No.15,2009,PP.118-131,各國推薦接種HPV疫苗的年齡,16,Wright TC. HPV Today

21、 2008 14: 8-9,主要推薦年齡補種年齡,在大多數(shù)III期臨床試驗中包含的年齡組,歲,澳大利亞奧地利比利時加拿大丹麥法國德國希臘意大利盧森堡挪威西班牙瑞典瑞士美國英國,如何實現(xiàn)HPV疫苗接種收益的最大化（WHO意見）,17,,通過模型預測可以得知：,,如果疫苗接種只在那些日后最有可能接受宮頸癌篩查的人群中開展，HPV疫苗接種對于減少宮頸癌發(fā)生率的效益可能會低于預期。,在中、低收入國家接種HPV疫

22、苗，宮頸癌發(fā)生率和死亡率的下降可望最為明顯，因為目前這些國家很少開展或根本沒有宮頸癌篩查計劃。,Weekly Epidemiological Record.No.15,2009,PP.118-131,HPV疫苗在我國應用前景——按照WHO建議的條件進行分析討論,公共衛(wèi)生及政治意義疾病負擔疾病臨床特性醫(yī)療資源占用可替換的措施間接損失和影響國際考慮,18,安全性效力和效果 間接作用疫苗特性疫苗供應疫苗價格接種的成本效