淋巴造血系統(tǒng)疾病

1、第九章 淋巴造血系統(tǒng)疾病(Diseases of lymphohematopoietic system),,,一. 概 述,造血系統(tǒng),造血器官,胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴結,出生后主要為骨髓，疾病時髓外造血,血液,造血系統(tǒng)疾病,量的改變,減少,貧血，白細胞減少癥，血小板減少癥,增加,淋巴結反應性增生,白細胞增多癥,血小板增多癥,質的改變,惡性淋巴瘤, 白血病,組織細胞和樹突狀網狀細胞腫瘤,,,,,,,,淋巴造血系統(tǒng)的組織和器

2、官分為： 髓樣組織(myeloid tissue)：骨髓和血液。 淋巴組織(lymphoid tissue)：胸腺、脾、淋巴結和分散的淋巴組織（扁桃體、腸粘膜固有層淋巴小結等）。－－－淋巴結活檢診斷淋巴組織疾病,本章節(jié)主要講授內容,淋巴結良性增生淋巴組織腫瘤霍奇金淋巴瘤（掌握）非霍奇金淋巴瘤髓系腫瘤急性髓性細胞白血病慢性髓性細胞白血病,,淋巴結低倍鏡結構,淋巴小結,,,髓質區(qū),,皮質區(qū),,,,,淋巴小結,,副皮質區(qū),

3、,生發(fā)中心,,淋巴結髓質區(qū),第一節(jié) 淋巴結良性增生,,類型：淋巴結反應性增生（最常見）淋巴結的各種特殊感染原因不明的淋巴結增生性疾病,一、急性非特異性淋巴結炎 常見于頸部，淋巴結最常見的良性增生,發(fā)生在炎癥（牙齒、扁桃體）引流淋巴結,也稱為非特異性淋巴結炎。肉眼：腫大，充血，灰紅色。鏡下：濾泡增生，生發(fā)中心擴大，可發(fā)生壞死或膿腫；感染不太嚴重時，濾泡周圍或淋巴竇內可見中性粒細胞浸潤，竇內皮細胞增生。臨床：淋

4、巴結腫大，疼痛。,淋巴結反應性增生（reactive hyperplasia of lymph nodes）,二、慢性非特異性淋巴結炎 淋巴濾泡增生 B細胞活化，增生。巨噬細胞散在（體液免疫）。 見于：類風濕關節(jié)炎、HIV等2. 副皮質區(qū)淋巴樣增生 T細胞活化，增生。淋巴竇和血管內皮增生（細胞免疫）。見于：傳染性單核細胞增生癥3. 竇組織細胞增生 竇組織細胞增生肥大，竇腔擴張見于：腫瘤引流區(qū)淋巴

5、結。,,淋巴結反應性增生淋巴濾泡增生 副皮質區(qū)增生 竇組織細胞增生,淋巴結的特殊感染（自學）,特殊病原微生物引起； 有特殊的病理形態(tài)改變； 特殊染色可見相關病原微生物； 特殊藥物治療常見類型 結核性淋巴結炎 淋巴結真菌感染 組織細胞壞死性淋巴結炎（人類皰疹病 毒）,第二節(jié) 淋巴組織腫瘤(lymphoid neoplasms),淋巴組織腫瘤：指來源于淋巴細胞及其前體細胞的惡性腫瘤。包括淋巴瘤、淋

6、巴細胞白血病、毛細胞白血病和漿細胞腫瘤等。阻斷在B、T細胞分化過程某一階段淋巴細胞的克隆性增生所致。淋巴瘤(Lymphoma)：也叫惡性淋巴瘤；原發(fā)于淋巴結和結外淋巴組織的惡性腫瘤（B細胞、T細胞、NK細胞及其前體細胞腫瘤性增生）?；颊叱Ｓ忻庖吖δ墚惓１憩F，形態(tài)學、免疫表型、基因水平和生物學特性對診斷重要。占我國惡性腫瘤的3－4%。,,淋巴細胞的轉化,,Ag,Lennert等提出B,T淋巴細胞轉化理論,1975,早前B細胞

7、 前B細胞 B細胞,,TdT+,,,TdT+,TdT+,,,,,,,,,,,TdT+,TdT+,TdT+,TdT+,TdT+,TdT+,,,,,,,,,,,淋巴干細胞,B細胞分化,CD34,CD10,CD20,T細胞分化,TCRγ＋β鏈重排,Ig重鏈±輕鏈重排,CD34,CD10,漿細胞,Tc細胞,Ig重鏈＋輕鏈重排,Ig重鏈重排,DR,DR,CD34,,,,CD21,CD2

8、0,CD19,DR,DR,CD19,CD19,,,,,,,,DR,,,,DR,,,,,,,TCRβ＋α鏈重排,,,CD34,CD7,CD2,CD34,CD5,CD2,CD5,CD7,CD1,CD2,CD5,CD7,CD8,CD1,CD4,,,,,,,,,,,,,,,,,CD3,CD2,CD8,CD3,CD2,CD4,,,,,,,,,,,,,,SIg,,CD22,,Th細胞,胸腺細胞,成熟T細胞,早胸腺細胞,,,,,,,,？,,,,Ori

9、gin of lymphoid neoplasms. Stages of B- and T-cell differentiation from which specific lymphoid and tumors emerge are shown. CD, cluster of differentiation分化簇; DR, human lymphocyte antigen-class II antigens; Ig, immunogl

10、obulin; TCR, T-cell receptor; TdT, terminal deoxyribonucleotidyl transferase末端脫氧核苷酸轉移酶.,免疫標記,CD34是多能干細胞標記，存在于早期的淋巴樣、髓樣祖細胞。 CD2、CD3、CD4、CD7和CD8是T細胞及其腫瘤的標記。CD10、CD19、CD20和表面Ig是B細胞及其腫瘤的標記。CD13、CD14、CD15和CD64是髓性細胞標記。CD30

11、是活化的B、T和單核細胞標志，也可見于經典型霍奇金淋巴瘤中的R-S細胞及其變異細胞。利用免疫組化技術進行淋巴細胞分化抗原的檢測有助于細胞屬性的判定和腫瘤的分型。CD: cluster of differentiation(分化簇),概述,,前體B細胞腫瘤（不成熟B細胞腫瘤）。外周B細胞腫瘤（成熟B細胞腫瘤）。 NHL前體T細胞腫瘤（不成熟T細胞腫瘤）。外周T細胞腫瘤（成熟T細胞腫瘤）?；羝娼鹆馨土觯℉odgkin’s ly

12、mphoma, HL）,2,WHO關于淋巴瘤的分類,,,,80-85%的淋巴組織腫瘤是B細胞起源，其余大多為T細胞性，NK細胞性腫瘤十分少見。我國近年來新發(fā)病例逐年上升，每年至少超過25000例，而在歐洲、美洲和澳大利亞等西方國家的發(fā)病率可高達11/10萬～18/10萬。在美國每年至少發(fā)現新病例3萬以上。,概述,,我國淋巴瘤死亡率1.5/10萬，占所有惡性腫瘤死亡位數的第11～13位，與白血病相仿。,概述,,惡性淋巴瘤在我國具有一些特

13、點：①發(fā)病和死亡率較高在中部沿海地區(qū);②發(fā)病年齡曲線高峰在40歲左右，沒有歐美國家的雙峰曲線，而與日本相似呈一單峰;③霍奇金病所占的比例低于歐美國家，但有增高趨向;④在非霍奇金淋巴瘤中濾泡型所占比例很低，彌漫型占絕大多數;⑤近十年的資料表明我國的T細胞淋巴瘤占34%，與日本相近，遠多于歐美國家。,概述,,迄今尚不清楚，病毒病因學說頗受重視。 1. EB病毒： 又叫人類皰疹病毒， Epstein－Barr（EB）

14、 2. 逆轉錄病毒 ：HTLV Ⅰ ；HTLV Ⅱ 3. 免疫功能低下與免疫抑制劑的應用,病因和發(fā)病機制,,兩組淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤（HL） 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 霍奇金淋巴瘤在病理改變、生物學行為和治療方案上與非霍奇金淋巴瘤有明顯不同。,概述,,HL與NHL的區(qū)別,一、霍奇金淋巴瘤(霍奇金病)

15、(Hodgkin lymphoma),是淋巴瘤的一個獨特類型，約占全部淋巴瘤的10-20%。好發(fā)年齡：15-27歲和50歲前后，男>女。特點： ① 病變往往始于一個或一組淋巴結，然后擴散至鄰近的淋巴結； ② 有獨特的瘤巨細胞（R-S細胞）； ③ 病變組織中有不同程度的炎細胞浸潤和纖維化； ④ 疾病后期，10%病例可累及骨髓，但不發(fā)生白血病轉化。,,臨床表現：首發(fā)癥狀是局部淋巴結（頸部、鎖骨上、腋下等）的無痛性、進行性

16、腫大（60－80%）；30－50%以不明原因持續(xù)和周期性發(fā)熱為主要起病癥狀。晚期出現系統(tǒng)癥狀。 病理改變: 肉眼：受累淋巴結腫大，切面灰白色魚肉狀。 活動→不活動（彼此粘連、融合） 質地軟→硬（纖維化程度增加）,淋巴結腫大，表面不平。切面灰紅色、魚肉狀、細膩。,霍奇金淋巴瘤累及肝臟,鏡下：HL的組織學特征是在以淋巴細胞為主的多種炎細胞浸潤的背景上，不等量的腫瘤細胞，即Reed-Sternberg（R-S）細胞及其變異型細胞

17、散在分布。腫瘤細胞：典型R-S細胞（診斷性）：變異的R-S細胞： 霍奇金細胞 陷窩細胞 L&H型R-S細胞 多核瘤巨細胞,R-S細胞：體積大，直徑20-50um。核大，核多葉或多核，核膜明顯。核內有大而嗜酸性的核仁，其周有透明暈。胞漿豐富紅染。兩核相對者稱“鏡影細胞”。,,典 型 鏡 影 細 胞,診斷性

18、R- S 細胞，細胞大，圓或卵圓形，胞界清楚。胞漿豐富，淡伊紅或嗜雙色性，核圓形，卵圓形或不規(guī)則形，雙核，呈鏡影樣對稱排列（鏡影細胞），核膜較厚，核仁大，圓形，紅染或嗜雙色性。,單 核 R—S 細 胞（霍奇金細胞）,霍奇金細胞(Hodgkin cell): 細胞體積大，胞漿豐富，核體積大，單核，核仁明顯。,陷窩細胞(lacunar cells)：體積大。單核，核呈分葉狀。核仁小、多個。胞質染色淡或透明。經福爾馬林固定后，胞漿常收縮，使細

19、胞看起來象位于空隙中，故名。,,,多核瘤巨細胞：瘤細胞體積巨大，形態(tài)極不規(guī)則，多形性明顯。細胞核大，形態(tài)不規(guī)則，染色質粗，?？梢姶蠖人嵝缘暮巳?。,L&H型R-S細胞(Lymphohistocytic variant)：體積較大,扭曲、折疊狀或多葉狀核，核膜薄。核仁小、多個、嗜堿性。又稱“爆米花”樣細胞。,霍奇金淋巴瘤的組成成分,嗜酸性白細胞,,淋巴細胞,,,腫瘤細胞,,,,,反應性細胞：淋巴細胞、漿細胞、組織細胞、和嗜酸性粒細

20、胞等,診斷標準：在多樣性反應性細胞背景上見到典型R-S細胞及其變異性細胞散在分布。,,,,,霍奇金淋巴瘤的組織學分型（WHO）,經典型結節(jié)硬化型(nodular sclerosis, NS)混合細胞型(mixed cellularity, MC)富于淋巴細胞型(lymphocyte-rich, LR)淋巴細胞消減型(lymphocyte depletion, LD)結節(jié)性淋巴細胞為主型(nodular lymphocyte

21、 predominance Hodgkin lymphoma, NLPHL),,經典型1: 結節(jié)硬化型(NS),是最常見的組織學類型。腫瘤細胞為陷窩細胞。膠原束將淋巴組織分割成界限清楚的結節(jié)。各種反應性細胞與陷窩細胞之間的比例變化很大。典型R-S細胞不常見。陷窩細胞的免疫表型與典型R-S細胞相同。表達CD15和CD30。通常不表達B和T細胞特異性抗原。不向其它型轉變。常見于年輕女性。常常選擇性地發(fā)生在頸部、鎖骨上和縱隔淋

22、巴結。預后好。,,結節(jié)硬化型,陷窩細胞,,嗜中性白細胞,,結節(jié)硬化型,,寬大的膠元束,,結節(jié),結節(jié)硬化型,膠原纖維,,經典型2: 混合細胞型,是50歲以上HL患者最常見的組織學類型。常見于男性，與EB病毒感染有關。組織學上常見大量典型R-S細胞及其變異型細胞分布于反應性細胞之間。與其它亞型相比，本型患者的病變廣泛，常有全身癥狀。但預后較好。,,Hodgkin disease, mixed-cellularity type. A di

23、agnostic, binucleate Reed-Sternberg cell is surrounded by multiple cell types,經典型3: 富于淋巴細胞型,少見。大量反應性淋巴細胞存在，有時可見淋巴濾泡殘留?？梢妴魏嘶虻湫蚏-S細胞。CD15+，CD30+，CD20-，CD45-/ 。40%EB病毒感染。預后很好。,,淋巴細胞為主型,淋巴細胞,,,爆米花細胞,,單核 R-S細胞,,上皮樣細胞,,經典

24、型4: 淋巴細胞消減型,最少見（不到5%）。瘤組織中淋巴細胞及其它反應性細胞的數量顯著減少，而R-S細胞或變異R-S細胞數量顯著增多。又分為彌漫纖維化型和網狀細胞型。多見于老年人。是最具侵襲性的一型，常被看作疾病發(fā)展至最后導致機體免疫力衰竭的表現。就診時多為III、IV期，預后很差。,,淋巴細胞減少型,多形性未分化細胞,不規(guī)則非雙折光性網狀纖維,淋巴細胞減少，有雙核、多核 R - S 細胞，后者體積大，形狀不規(guī)則，胞漿豐富。核多

25、，核仁清楚，但非紅染。,典型R-S 細胞,,,,結節(jié)性淋巴細胞為主霍奇金淋巴瘤（NLPHL 5%）,形態(tài)特點 結節(jié) (& 彌漫) 爆米花樣 L&H 細胞 小B 淋巴細胞免疫表型 BCL6 +CD15－ CD20, 79, 45+ CD30 －/+ EBV －遺傳學特征無特殊臨床特點 男 > 女年齡小于35歲（頸部及腋下腫塊） 易復發(fā)，預后好。 轉化成彌漫性大B細胞

26、 淋巴瘤（DLBCL）,CD20,爆米花樣細胞,CD20,臨床過程,臨床I、II期的病人通常沒有全身癥狀。臨床III、IV期的病人則常常伴有全身癥狀，如發(fā)熱、原因不明的體重降低，瘙癢和貧血。目前人們能有效地治療HD。通過放療和化療，即使是播散期的病人預后也很好。在目前的治療方案下，臨床分期則顯得更為重要。以5年生存率為例，I-A或II-A的病人接近100%； IV-A或IV-B的病人50%。然而，目前的治療方案也有不利的一面。這些

27、病人患急性白血病、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌或某些NHLs的比率升高。如何降低治療的副作用和遺傳毒性，是當前需要克服的新問題。,,結節(jié)性淋巴細胞為主型中的R-S細胞表達B細胞標記CD20。用顯微切割法對大多數混合細胞型和結節(jié)硬化型病例的R-S細胞進行DNA擴增和序列分析后發(fā)現，R-S細胞都有免疫球蛋白基因重排，重排后再發(fā)生體細胞超突變。而超突變僅見于正常生發(fā)中心的B細胞。因此，大多數R-S細胞是生發(fā)中心B細胞轉化而來的。,R-S細胞的起源

28、?,,又是什么原因啟動了細胞轉化？,流行病學和血清學研究提示是EB病毒感染。分子生物學證據：在混合細胞型和少數結節(jié)硬化型的RS細胞中查到EB病毒基因組。 EB病毒基因組以單克隆形式存在，提示病毒感染先于細胞轉化。因此，就象Burkitt淋巴瘤和免疫缺陷病人的B細胞淋巴瘤一樣，EB病毒感染有可能是霍奇金淋巴瘤發(fā)生過程中的一個步驟。,,人們觀察到無論R-S細胞是否含有EBV基因組，R-S細胞中都有活化的NF-κB。這在正常細胞中是一種轉

29、錄因子。它能刺激B細胞增生，阻止B細胞凋亡。因此， NF-κB可能是細胞轉化過程的共同通路。,又該如何解釋EB病毒陰性的細胞轉化？,,為什么存在大量反應性炎細胞？,R-S細胞分泌的細胞因子（IL-5, 6, 13, TNF, GM-CSE）能吸引炎細胞。而炎細胞能產生一些因子（如CD30、CD40受體的配體），有助于R-S細胞生存。,,二、非霍奇金淋巴瘤（NHL）（Non-Hodgkin Lymphoma）,占所有淋巴瘤的80-9

30、0%。2/3原發(fā)于淋巴結，1/3原發(fā)于結外器官或組織。發(fā)病部位的隨機性或不定性。腫瘤擴散的不連續(xù)性。組織學分類的復雜性和臨床表現的多樣性。與淋巴細胞白血?。ü撬鑳饶[瘤性淋巴細胞彌漫性增生并累及外周血）有重疊。,,WHO分類中，非霍奇淋巴瘤常見的有：前B-和T-細胞腫瘤急性淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：我國兒童和青少年外周B細胞腫瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤：歐美多見彌漫性大B細胞淋巴瘤：我國成人多見

31、伯基特淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）：我國兒童和青少年套細胞淋巴瘤漿細胞腫瘤外周T和NK細胞腫瘤,（一）前體B細胞和T細胞腫瘤(precursor B-and T-cell neoplasms),急性淋巴母細胞白血病/淋巴瘤(acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, ALL)85%是前體B細胞來源，常表現為白血??；15%是前體T細胞來源，常表現為局部腫塊。瘤細胞的體積較小淋巴細胞略大，胞

32、質少。核染色質細膩或呈點彩狀，不見核仁或核仁不清楚。胞質淡染的巨噬細胞散在分布于腫瘤細胞之間而成所謂“滿天星(starry sky)”現象。95%的病例之瘤細胞特異性表達原始淋巴細胞標記—末端脫氧核苷酸轉移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase, TdT)?；颊叽蠖?5歲以下，對化療敏感，90%患者可獲完全緩解，預后較好。,,,滿天星(starry sky）,（二）外周（成熟）B細胞腫瘤(p

33、eripheral B-cell lymphoma),1.慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL)(1) 小淋巴細胞彌漫增生，瘤細胞6-12um，核圓形或略不規(guī)則，染色質濃密，胞質少。其中可見數量不等的大細胞-前淋巴細胞散在分布。有時可見“假濾泡”形成（診斷意義）。(2) 腫瘤細胞表達全B細胞抗原：CD19

34、，CD20，CD23，CD45，低水平表達Ig。(3) 常見于50歲以上老年人，男性明顯多于女性，病情進展緩慢，預后差異大。,,,2濾泡型淋巴瘤(follicular lymphoma)：歐美多見 病變特征: ①腫瘤濾泡(無生發(fā)中心); ②免疫組化： B細胞CD19, CD20,CD10, bcl-2(+); t(14;18),,,3彌漫大B細

35、胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBL) 病變特征: ①大淋巴細胞彌 漫浸潤,多核瘤巨 細胞 ②免疫組化 B細胞CD19, CD20, CD79a, BCL6基因突變,4. Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma)是濾泡生發(fā)中心細胞來源的高侵襲性B細胞腫瘤。中等大小、相對單一形態(tài)的腫瘤細胞彌漫性浸潤。瘤細胞間散在分布吞噬有核碎片

36、的巨噬細胞，形成所謂“滿天星”現象。高分裂指數，高凋亡。瘤細胞表達成熟B細胞分化抗原：CD19，CD20和CD79a，表達濾泡生發(fā)中心細胞標記BCL6和CD10。IgM，單一Ig輕鏈蛋白。均存在與第8號染色體上c-Myc基因有關的易位。幾乎所有的地方性BL都存在EBV隱性感染，且感染先于細胞轉化。兒童和青年人多見，常發(fā)生于淋巴結外的器官和組織，對短期、大劑量化療反應好。,滿天星現象,伯基特淋巴瘤,,瘤細胞彌漫增生，排列緊密成片，核

37、分裂相多見，瘤細胞間散在有巨噬細胞，呈星空圖象。具有高溫、高濕、高海拔的發(fā)病地理特點,,,,,,,,（三） NK/T細胞淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤) EBV感染有關,原發(fā)LN外,如鼻腔,上呼吸道等; 病變特征①凝固壞死,急慢性炎細胞背景、彌漫瘤 細胞侵表皮,腺體； ②免疫： T（Ag），CD2,CD3, NK細胞 CD56(+),EBVDNA(+). 臨床:女>男,鼻,腭,口咽部多

38、發(fā)。,HL與NHL的區(qū)別,白 血 病 (leukemia),白血病是骨髓造血干細胞克隆性增生形成的惡性腫瘤。其 特征為骨髓內異常的白細胞彌漫性增生取代正常骨髓組織， 并進入周圍血和浸潤肝、脾、淋巴結等全身各組織和器官，造 成貧血、出血和感染。,骨髓多能干細胞,向髓細胞方向分化,粒細胞、紅細胞增生,巨核、單核細胞增生,,,髓樣腫瘤,向淋巴細胞分化—大量淋巴細胞增生形成淋巴樣腫瘤,,,,白血病基本病變,基本病變,周圍血象—白細胞總

39、數增高，出現幼稚細胞，血小板 減少。,骨髓— 原始細胞異常增生，正常造血組織受到抑制。,淋巴結— 腫大，幼稚的腫瘤細胞彌漫增生，取代正常細胞,脾臟— 腫大，瘤細胞彌漫浸潤。壓迫白髓。,肝臟—腫大，瘤細胞在肝竇沿小葉內彌漫，或在匯管區(qū)浸潤,全身癥狀,,急性— 發(fā)熱，乏力，進行性貧血、出血。慢性—一般無自覺癥狀，或出現疲乏、體重下降， 厭食，心悸，頭暈等,白血病分類,FAB分類原則--是根據異常白血病細胞的來源和分

40、化 程度，并結合病情的輕重緩急。,急性,急性淋巴母細胞白血病 (acute lymphoblasric leukemia, ALL),急性粒細胞（髓細胞）白血病 (acute myelogenous leukemia ,AML), 包括單核、巨核、原紅細胞。,,慢性,慢性淋巴細胞白血病( chronic lymphocytic leukemia ,CLL),慢性粒細胞/髓細胞白血病 (chronic myelogenous ,

41、CML),,兩種急性白血病的鑒別要點,急性淋巴母細胞性 急性粒(髓) 細胞性年 齡 以兒童、青少年居多 以成人為多見分 型 L 1—3 型 M 0—7型 病變細胞 不成熟的前體B 原始粒細胞

42、 或前體T細胞周圍血象 WBC? ?,達20-50?109/L 同左, 50% 10?109/L 有異常淋巴母細胞 可高達100?109/L 原始粒細胞>30%,鑒別要

43、點續(xù)頁,急性淋巴母細胞性 急性粒(髓)細胞性淋 巴 結 多有侵犯 少見侵犯脾 臟 中度腫大, 有彌漫性 輕度腫大,有彌漫性 淋巴母細胞浸潤 原始粒細胞浸潤肝

44、 臟 腫瘤細胞浸潤于匯管區(qū) 瘤細胞沿肝竇在 及其周圍肝竇 小葉內彌漫浸潤其 它 可有縱隔腫塊,壓迫 急性單核細胞性 上腔靜脈和呼吸道 可侵犯皮膚,牙齦

45、 綠色瘤,兩種慢性白血病的鑒別要點,慢性淋巴細胞性(CLL) 慢性粒(髓)細胞性(CML)年 齡 50歲以上 30-40歲來 源 B 淋巴細胞

46、 原始細胞---分葉核粒細胞外周血 白細胞總數? ? 白細胞總數? ? 30~100 ?109/L 100~800 ?109/L 以成熟小淋巴細胞為主 以較成熟的中幼和

47、 桿狀粒細胞為主骨 髓 小淋巴細胞彌漫增生 粒細胞系增生，紅細胞 正常造血組織減少 和巨核細胞系并不消失淋巴結 腫大明顯 腫大不明顯,鑒別要點續(xù)頁,慢性淋巴細胞性 慢性粒(髓)細胞性

48、脾 臟 腫大達2500g，腫瘤 顯著腫大，達4000~5000g 細胞主要侵犯白髓 腫瘤細胞主要侵犯紅髓肝 臟 主要浸潤匯管區(qū) 主要侵犯肝竇免 疫 CD19,CD20,CD5表達遺傳標記 12號染色體3體，

49、可見Ph1 染色體，由 13q,11q 缺失 t (9;22)形成,第三節(jié) 髓樣腫瘤,概念：是骨髓內具有多向分化潛能的造血干細胞的克隆性增生，取代正常骨髓細胞的一組異質性腫瘤。包括粒、單核、紅細胞和巨核細胞來源的腫瘤。分類：急性髓性白血?。宦怨撬柙錾约膊?。,,受阻于分化早期的髓細胞腫瘤，未成熟的髓細胞在骨髓中聚集，取代正常成分進入周圍血中

50、。主要見于成人（15－39），兒童少見。多在數周或數月內發(fā)病，表現為貧血、白細胞減少、血小板減少和自發(fā)性出血，骨痛。診斷：周圍血像”三聯癥”骨髓檢查：髓母細胞彌漫性增生，取代原正常骨髓組織；髓過氧化酶陽性骨髓移植治療是目前唯一能治愈的方法。,,一、急性髓性白血病(AML),二、慢性骨髓增生性疾病(chronic myeloproliferative disorders,CMPD),骨髓細胞腫瘤性增生，但瘤細胞有終末分化的能

51、力，常浸潤髓外造血器官。分為4類：慢性髓性白血?。徽嫘约t細胞增多癥；骨髓化生并骨髓纖維化；原發(fā)性血小板增生癥。,,慢性髓性白血?。–ML）,主要見于成人，占15-20%獨特的染色體異常，即Ph染色體（費城染色體t (9;22)）發(fā)病慢，初無特意癥狀，主要為疲勞、衰弱、體重下降或脾腫大白細胞計數明顯增高，超過100 000/ul發(fā)展緩慢，未經治療平均生存期約為三年，之后易轉為AML。,,慢性粒細胞性白血病血像,大多數為較成熟的中

52、、晚幼和桿狀粒細胞,Ph1染色體,原來位于9號染色體的BCR 基因和原來位于22號染色體ABL基因拼接成新的融合基因—BCR-ABL基因。新融合的基因BCR-ABL基因定位于變短了的9號染色體上，此染色體稱為Ph1染色體,類白血病反應,常見原因,嚴重感染、,某些惡性腫瘤、藥物中毒,,,造血組織受刺激而產生異常反應,大量出血和溶血,,類白血病反應是一組臨床血液癥狀群以周圍血液內出現 幼稚白細胞為特征，白細胞可增高、正?；驕p少.

53、,常見類型,粒細胞型、嗜酸性細胞型淋巴細胞型、單核細胞型、其它,白血病(粒細胞性)與類白血病的區(qū)別,白血病 類白血病 白細胞數 可高達100?109/L 可達 50 ?109/L 血小板量 減少 無明顯減少 貧 血

54、 有 沒有粒細胞特點 無中毒性改變 胞漿內有中毒顆粒及空泡堿性磷酸酶 降低或消失 活性和糖原明顯增高遺傳學標記 Ph1染色體，t (9;22) 無特征性染色體轉 歸 特 點 發(fā)展迅速，易惡化 病因去除后，血象恢