大黃素甲醚預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用

1、作者簡(jiǎn)介：梅利，女，山東省文登市人，主治醫(yī)師，青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)，本科，碩士在讀。從事腦血管病專(zhuān)業(yè)研究。電話(huà)：13997057639大黃素甲醚預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用大黃素甲醚預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用梅利1，廖仁昊2，梁容仙2，王敬2（1.西寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海西寧810000；2.保定市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定071000）摘要目的：探討大黃素甲醚預(yù)處理對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌

2、注損傷的保護(hù)作用機(jī)制。方法：SD大鼠隨機(jī)分為三組，分別為假手術(shù)組、腦缺血再灌注組、大黃素甲醚處理組。采用Zealonga等的大腦中動(dòng)脈線(xiàn)栓法制備缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。比較各組神經(jīng)功能缺失評(píng)分、腦梗死體積、血清NSE含量及腦組織IL1β和TNFα含量。結(jié)果：大黃素甲醚預(yù)處理組可使神經(jīng)功能缺損減輕、腦梗死體積縮小、血清NSE含量和腦組織IL1β和TNFα含量亦降低。結(jié)論：大黃素甲醚預(yù)處理可誘導(dǎo)腦缺血耐受作用，其機(jī)制可能與下調(diào)腦組織再灌

3、注損傷時(shí)IL1β和TNFα的表達(dá)有關(guān)。關(guān)鍵詞大黃素甲醚；預(yù)處理；腦缺血；再灌注損傷；白細(xì)胞介素1β；腫瘤壞死因子α；近年來(lái)發(fā)現(xiàn)預(yù)先給予一些藥物可誘導(dǎo)腦缺血耐受（ischemictoleranceIT），從而減輕缺血再灌注所致的腦損傷，此現(xiàn)象稱(chēng)為藥物預(yù)處理[1]。中藥大黃素甲醚(PlyscionPly)屬蓼科植物掌葉大黃或藥用大黃的根及根莖所含的蒽醌衍生物之一，可通過(guò)血腦屏障，并具有很強(qiáng)的抗炎作用[2]。研究表明炎癥反應(yīng)可能在缺血再灌注損

4、傷及腦缺血耐受中具有重要意義抗炎治療可減輕缺血再灌注所致的神經(jīng)損傷。已有前期研究證明Ply通過(guò)抗炎機(jī)制而起到腦保護(hù)作用[3]，Phy增強(qiáng)IT的機(jī)制尚不明確，可能與其能有效地阻止前炎性細(xì)胞因子過(guò)量表達(dá)及其生物學(xué)作用的發(fā)揮，減少缺血區(qū)白細(xì)胞滲出與浸潤(rùn)，減輕缺血后炎癥反應(yīng)有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)利用缺血再灌注模型，觀(guān)察Ply對(duì)大鼠缺血再灌注損傷保護(hù)作用的影響。材料和方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雄性SpragueDawley大鼠36只，體重250g~320g，由青

5、海醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。經(jīng)功能缺失評(píng)分完畢后，取心臟血2ml，離心后取血清，置20℃冰箱內(nèi)保存，整批待測(cè)，按照NSEELISA（試劑盒為美國(guó)Linco公司所提供）試劑盒說(shuō)明操作測(cè)定，單位為ngml。3腦梗死體積測(cè)定：取血完畢后，每組各隨機(jī)選取6只動(dòng)物，以10%的水合氯醛深麻醉后處死。取左側(cè)大腦半球，冠狀面均勻切成2mm厚腦片，迅速放入2%的TTC(235三苯基氯化四氮唑)溶液(37℃)中染色30min，然后用10%的福爾馬林緩沖液固定

6、。24h后照相，測(cè)量每個(gè)層面梗死灶面積，將各腦片梗死面積之和乘以厚度(2mm)為總的梗死體積。4.腦組織白細(xì)胞介素1β(interleukin1βIL1β)、腫瘤壞死因子α(tumnecrosisfactαTNFα)含量測(cè)定:每組另外6只動(dòng)物用10%的水合氯醛深麻醉后處死，迅速取出鼠腦，剝離左側(cè)皮質(zhì)，稱(chēng)重后按400mg:1ml加生理鹽水制腦組織勻漿，勻漿液3000rvpm低溫離心15min，取上清液置20℃冰箱內(nèi)待測(cè)。采用FTDFγ晶體