藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品再評(píng)價(jià)現(xiàn)狀與發(fā)展概要

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品再評(píng)價(jià)現(xiàn)狀與發(fā)展,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司顏 敏,www.themegallery.com,Company Logo,藥品ADR和再評(píng)價(jià)現(xiàn)狀和發(fā)展,www.themegallery.com,Company Logo,我國(guó)藥品ADR監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)和藥品安全監(jiān)管事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作也取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，特別是近年來(lái)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作在發(fā)現(xiàn)藥品突發(fā)性安全性事件方面發(fā)

2、揮了重要作用。透過藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作取得的成績(jī)和發(fā)現(xiàn)的問題，我們也看到了整個(gè)藥品安全監(jiān)管事業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。,,www.themegallery.com,Company Logo,我國(guó)藥品ADR監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作在及早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)、不良事件，避免藥害事件重復(fù)發(fā)生和蔓延等方面具有重要作用，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)此項(xiàng)工作高度重視，將其列為藥品上市后監(jiān)管的主要內(nèi)容之一，并不斷加強(qiáng)法規(guī)和監(jiān)測(cè)體系建設(shè)力度。,ww

3、w.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)體系,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)法規(guī)體系,,《中華人民共和國(guó)藥品管理法》七十一條“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”,《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》衛(wèi)生部、藥監(jiān)局部長(zhǎng)局長(zhǎng)聯(lián)合令,ADR發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制一系列工作的監(jiān)管流程和技術(shù)規(guī)范等配套文件,奠定了全面開展藥品 不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)

4、測(cè)工作的法律基礎(chǔ),www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)組織體系,,,,www.themegallery.com,Company Logo,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)組織體系,盡管在機(jī)構(gòu)建設(shè)、基礎(chǔ)設(shè)施、運(yùn)轉(zhuǎn)經(jīng)費(fèi)、人員編制、人員專業(yè)素質(zhì)等方面還有很多不適應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作發(fā)展的問題，甚至有些還具有不小的差距，但就一項(xiàng)在我國(guó)正式開展時(shí)間不長(zhǎng)的工作來(lái)說，其體系建設(shè)的步伐和整體工作的推進(jìn)是快速

5、和高效的。2010年，國(guó)務(wù)院結(jié)合醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革工作將“完善地市級(jí)藥品不良反應(yīng)報(bào)告評(píng)價(jià)體系”列入了2010年的主要重點(diǎn)工作，制定了明確的工作安排，可以預(yù)見，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系建設(shè)和工作的推進(jìn)將迎來(lái)一個(gè)新的發(fā)展階段。,www.themegallery.com,Company Logo,ADR監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)建立并日益完善,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國(guó)，實(shí)現(xiàn)了電子報(bào)告和在線實(shí)時(shí)報(bào)告。,www.themegallery.com,

6、Company Logo,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)分布不斷擴(kuò)大,截至2009年12月31日，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)在線基層用戶共33878個(gè)，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)用戶18215個(gè)，占53.8%；企業(yè)用戶12881個(gè)，占38.0%；監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)用戶2414個(gè)，占7.1%；個(gè)人及其他用戶368個(gè)，占1.1%。,www.themegallery.com,Company Logo,,250萬(wàn)份,每年病例報(bào)告數(shù)量不斷增加,www.themegallery.co

7、m,Company Logo,,病例報(bào)告在2005年是17萬(wàn)份，接近世界衛(wèi)生組織專家推薦的“一個(gè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作開展較好的國(guó)家，百萬(wàn)人口報(bào)告率應(yīng)達(dá)到每年200～400份”的標(biāo)準(zhǔn)；2009年，藥品不良反應(yīng)反應(yīng)病例報(bào)告已達(dá)到63萬(wàn)份，近2年，年病例報(bào)告數(shù)基本穩(wěn)定在60萬(wàn)份左右，已步入平穩(wěn)發(fā)展階段；國(guó)家藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中已累計(jì)的藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告已超過250萬(wàn)份,www.themegallery.com,Company Logo,

8、藥品不良監(jiān)測(cè)信息及時(shí)快速發(fā)布,通過及時(shí)匯總、分析并向公眾反饋ADR監(jiān)測(cè)信息，促進(jìn)合理用藥，保證公眾用藥安全。2001年建立ADR信息通報(bào)制度，對(duì)有嚴(yán)重安全隱患的藥品給予通報(bào)。目前已發(fā)布23期，涉及56個(gè)品種和5個(gè)藥品類別。,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管措施,暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)、銷售、使用,www.themegallery.com,Company Logo,監(jiān)管決策,1、修改藥品說明書

9、如: 2005年： 苯甲醇注射液 穿琥寧注射液,www.themegallery.com,Company Logo,2、暫停相關(guān)品種的生產(chǎn)、銷售、使用,停止乙雙嗎啉制劑使用停止減肥藥鹽酸芬氟拉明生產(chǎn)、銷售和使用。,www.themegallery.com,Company Logo,3、撤消有關(guān)批準(zhǔn)文件,撤銷減肥藥鹽酸芬氟拉明批準(zhǔn)文號(hào)。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品不良反應(yīng)

10、報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作在藥品安全性緊急事件應(yīng)急處置中開始逐漸發(fā)揮作用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)幾乎在所有的藥害事件中均扮演了監(jiān)管部門獲知藥品安全信息一線哨點(diǎn)的角色從“齊二藥”事件到“欣弗”事件、從“刺五加”事件到“茵梔黃”事件，通過藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的安全性問題涵蓋了生產(chǎn)、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)而其工作的實(shí)際內(nèi)涵也隨著工作的不斷開展悄然延伸到藥物警戒的范疇,www.themegallery.com,Company Logo,,二、藥品再評(píng)

11、價(jià)面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,藥品再評(píng)價(jià)面臨的挑戰(zhàn),www.themegallery.com,Company Logo,（三）面臨的挑戰(zhàn),藥品上市后再評(píng)價(jià)操作性指導(dǎo)意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學(xué)缺乏權(quán)威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后再評(píng)價(jià)操作性指導(dǎo)意見缺乏,一些概念不清晰和混淆（上市后再評(píng)價(jià)和上市后研究）

12、具體管理辦法缺乏,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究缺乏現(xiàn)有文獻(xiàn)資料質(zhì)量低下 上市后研究沒有得到重視,www.themegallery.com,Company Logo,,檢索1985—2001年的所有主要中文文獻(xiàn)，參照“循證醫(yī)學(xué)中文獻(xiàn)證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性綜述”一文中所闡述的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)定法，進(jìn)行適當(dāng)修訂后，對(duì)所有檢索到的藥品上市后研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。

13、 ----《藥品上市后再評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范及評(píng)價(jià)模式探討》（2001年） 國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥臨床研究中心,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,化學(xué)藥品：研究方法有臨床試驗(yàn)、

14、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法。其中臨床試驗(yàn)方法為主，占90%。藥品研究使用的樣本量多在50-100例之間，占整個(gè)文獻(xiàn)的40%，5000例以上的大樣本僅有18篇，占0.47%。符合Ⅰ級(jí)質(zhì)量的論文有44篇，Ⅱ級(jí)質(zhì)量的論文有182篇，Ⅲ、Ⅳ質(zhì)量的論文分別為2466、1337篇。中藥品種：研究文獻(xiàn)質(zhì)量較差，低質(zhì)量研究占99.8%。,www.themegallery.com,Company Logo,藥品上市后研究質(zhì)量不高,從研究本身

15、看，研究的設(shè)計(jì)和方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等都不規(guī)范，信息量分散。醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)自發(fā)的開展了一些藥品上市后研究工作，但質(zhì)量較差，方法學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)缺乏規(guī)范，研究目的混雜，結(jié)果的可信度和利用價(jià)值低下。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后再評(píng)價(jià)操作性指導(dǎo)意見缺乏藥品上市后研究缺乏藥品上市后研究方法學(xué)缺乏權(quán)威性和規(guī)范性,www.themegallery.com,Company Logo,,近期國(guó)家

16、食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)了中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)探索藥品再評(píng)價(jià)的模式、方法、程序逐漸制度化,www.themegallery.com,Company Logo,啟動(dòng)背景,中藥注射劑大部分是20世紀(jì)70-80年代研制的，受當(dāng)時(shí)研制條件的限制，其劑型適用性未經(jīng)充分論證，生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究不夠，未經(jīng)系統(tǒng)的藥理毒理研究及臨床試驗(yàn)，因此大部分中藥注射劑存在著化學(xué)成份復(fù)雜、有效成份不明確、生產(chǎn)工藝相對(duì)落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差、產(chǎn)品說明書不規(guī)范

17、、臨床用藥不合理等情況。,www.themegallery.com,Company Logo,,近年來(lái)隨著我國(guó)藥品監(jiān)管工作的不斷深入和公眾對(duì)藥品安全性要求的不斷提高，也由于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展，與中藥注射劑相關(guān)的不良反應(yīng)病例報(bào)告逐年增加，中藥注射劑的安全性突發(fā)事件時(shí)有發(fā)生，中藥注射劑安全性成為全社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)問題。,www.themegallery.com,Company Logo,再評(píng)價(jià)發(fā)起,為全面提高中藥注射劑的安全性、有效性

18、和質(zhì)量可控性，解決中藥注射劑在安全性方面的突出問題，控制安全風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)家食品藥品艦隊(duì)管理局局2009年1月制定發(fā)布了《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作方案》（國(guó)食藥監(jiān)辦[2009]28號(hào)文），國(guó)家局決定在全國(guó)范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)。,www.themegallery.com,Company Logo,再評(píng)價(jià)的實(shí)施,2009年7月16日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》（國(guó)食藥監(jiān)辦[2009]359

19、號(hào)），明確了再評(píng)價(jià)工作的步驟、流程、要求等，明確要求企業(yè)應(yīng)開展所生產(chǎn)品種的上市后的研究工作，并明確設(shè)立了企業(yè)開展上市后研究的技術(shù)要求和時(shí)限要求。,www.themegallery.com,Company Logo,再評(píng)價(jià)的結(jié)果管理,國(guó)家局根據(jù)再評(píng)價(jià)意見，對(duì)該補(bǔ)充研究的，布置補(bǔ)充研究；該修改完善說明書的，要求修改完善說明書；該提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完善提高工作；對(duì)生產(chǎn)質(zhì)控等方面存在嚴(yán)重安全隱患的企業(yè)，責(zé)令企業(yè)停止生產(chǎn)；對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)大

20、于利益的品種，取消國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對(duì)部分中藥注射劑品種組織開展評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)和不良反應(yīng)病例報(bào)告匯總分析，加快中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高步伐2009年，組織對(duì)18種中藥注射劑品種進(jìn)行評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)，提出改進(jìn)工藝和提高標(biāo)準(zhǔn)等方面的建議。制定了不良反應(yīng)病例報(bào)告分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完成了18個(gè)中藥注射劑品種的分析報(bào)告。撤消了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種

21、的藥品標(biāo)準(zhǔn)，邁出了中藥注射劑淘汰工作第一步。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查，消除安全隱患重點(diǎn)開展了生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查工作；加強(qiáng)了對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展跟蹤檢查和飛行檢查；截至2009年12月31日，經(jīng)自查或檢查發(fā)現(xiàn)有控制風(fēng)險(xiǎn)的111家生產(chǎn)企業(yè)停止了中藥注射劑的生產(chǎn)，675個(gè)文號(hào)的中藥注射劑暫停生產(chǎn)，減少了質(zhì)量安全隱患。,www

22、.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,引導(dǎo)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)積極開展研究，提高中藥注射劑質(zhì)量保證水平國(guó)家局積極組織開展宣傳和專題培訓(xùn)，制定相關(guān)技術(shù)原則和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，積極引導(dǎo)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)開展研究；藥品生產(chǎn)企業(yè)更加重視不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；通過中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步提高了風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。,www.themegallery.com,Company Logo,階段性成果,截至2009年12月31日

23、，全國(guó)有124家生產(chǎn)企業(yè)按照中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)要求開展了相關(guān)研究；部分雙黃連注射劑和參麥注射劑生產(chǎn)企業(yè)，按照要求上報(bào)了產(chǎn)品的藥學(xué)研究資料。中藥注射劑安全形勢(shì)總體趨于平穩(wěn)，中藥注射劑質(zhì)量事故發(fā)生率降低，中藥注射劑整體質(zhì)量水平得到提高，藥品生產(chǎn)企業(yè)提高標(biāo)準(zhǔn)、提高產(chǎn)品質(zhì)量的積極性得到很大提高。,www.themegallery.com,Company Logo,,三、藥品上市后再評(píng)價(jià)的發(fā)展趨勢(shì),www.themegallery.com,

24、Company Logo,藥品再評(píng)價(jià)的思考,www.themegallery.com,Company Logo,（一）重要概念：,藥品再評(píng)價(jià)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理依照程序，根據(jù)藥品上市后監(jiān)測(cè)情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，通過組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)和進(jìn)口藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行重新評(píng)價(jià)的過程。,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品上市后研究：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)、使用和有關(guān)學(xué)

25、術(shù)機(jī)構(gòu)開展的藥品上市后監(jiān)測(cè)、安全性、有效性和質(zhì)量控制等方面的技術(shù)研究。或?yàn)槭占焉鲜兴幤诽囟ǖ男畔?，遵循專門的方案開展的臨床試驗(yàn)或調(diào)查,www.themegallery.com,Company Logo,,藥品再評(píng)價(jià)是與審評(píng)相對(duì)應(yīng)的概念，是與新藥審評(píng)并行的一項(xiàng)職能。上市后再評(píng)價(jià)以上市前的審評(píng)為出發(fā)點(diǎn),有針對(duì)性進(jìn)行重點(diǎn)評(píng)價(jià);上市前審評(píng)需要上市后再評(píng)價(jià)的支持以進(jìn)一步驗(yàn)證其審評(píng)的可靠性,補(bǔ)充上市前的不足和發(fā)現(xiàn)上市前審評(píng)或研究未發(fā)現(xiàn)的問題.

26、藥品再評(píng)價(jià)是一個(gè)保證上市藥品質(zhì)量控制水平不斷提高，安全有效標(biāo)準(zhǔn)符合現(xiàn)階段審批要求，并與新藥審批要求保持相對(duì)一致的機(jī)制。藥品再評(píng)價(jià)是不斷提高藥品質(zhì)量、提高臨床安全、合理用藥水平的機(jī)制。,www.themegallery.com,Company Logo,（二）藥品再評(píng)價(jià)的管理思路,1、藥品再評(píng)價(jià)的發(fā)起：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品上市后監(jiān)測(cè)情況和現(xiàn)行的法規(guī)要求，每年組織制定藥品再評(píng)價(jià)的計(jì)劃。提出需要開展再評(píng)價(jià)的藥品品種名單和開展再評(píng)

27、價(jià)的理由，提出再評(píng)價(jià)的內(nèi)容、目標(biāo)和時(shí)限等要求。,www.themegallery.com,Company Logo,2、藥品再評(píng)價(jià)的實(shí)施方式：,根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出的再評(píng)價(jià)的內(nèi)容、目標(biāo)和時(shí)限及要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)開展相關(guān)具體研究。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織技術(shù)部門和專家結(jié)合監(jiān)管、監(jiān)測(cè)資料和企業(yè)上報(bào)的研究結(jié)果開展再評(píng)價(jià)。,www.themegallery.com,Company Logo,3、藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)用,國(guó)家食品藥品監(jiān)督

28、管理局根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取要求企業(yè)進(jìn)一步開展研究、提高藥品標(biāo)準(zhǔn)、向醫(yī)務(wù)人員和公眾發(fā)布相關(guān)信息、責(zé)令修改藥品說明書、召回相關(guān)藥品、暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件。,www.themegallery.com,Company Logo,4、藥品再評(píng)價(jià)的管理：,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心負(fù)責(zé)相關(guān)藥品上市后研究的技術(shù)審評(píng)管理工作。對(duì)企業(yè)上報(bào)的研究資料進(jìn)行審查、審核

29、和評(píng)估，提出再評(píng)價(jià)結(jié)論并報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局定期公布藥品再評(píng)價(jià)涉及藥品名稱、參與和未開展有關(guān)再評(píng)價(jià)的藥品生產(chǎn)企業(yè)或進(jìn)口藥品代理機(jī)構(gòu)、經(jīng)認(rèn)定的再評(píng)價(jià)結(jié)果、有關(guān)的研究進(jìn)展和行政處理措施等。,www.themegallery.com,Company Logo,,保障上市藥品藥品的安全有效，保障公眾用藥安全，不僅是政府的職責(zé)，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)義不容辭的責(zé)任每一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)該不斷關(guān)注所生產(chǎn)品種的安