中藥在輔助生殖領域的應用

1、中藥在輔助生殖領域的應用,輔助生殖技術,輔助生殖技術(Assisted Reproductive Techniques，ART)以治療不育夫婦達到生育的目的，是生育調節(jié)、醫(yī)學助孕的主要組成部分。其包括人工授精(AIH或AID)、體外受精與胚胎移植(IVF-ET)、配子輸卵管移植(GIFT)、單精子卵細胞漿注射(ICSI)，以及在這基礎上演進的各種新技術。,現代醫(yī)學,輔助生殖技術已具有一定的規(guī)模，其顯著的成效，著重表現在以下兩方面： 超

2、促排卵藥物的革新。在制定助孕診療過程中，超促排卵方案選擇被認為是極為重要的環(huán)節(jié)，如克羅米酚促排卵，黃體酮維持黃體，高純度促卵泡激素等； 輔助生育技術中顯微操作技術的推廣應用。,截至2011年，中華醫(yī)學會生殖醫(yī)學分會所得到的數據顯示：中國大陸臨床妊娠率近5年來在40%左右[1]。 影響妊娠成功率的原因很多：超促排卵藥物在使得獲卵數增加的同時，也改變了子宮環(huán)境，使子宮內膜與胚胎發(fā)育不同步；卵巢反應功能低下而致取消促排卵周期；子宮內膜

3、接受能力差而致著床障礙；垂體降調節(jié)后黃體功能不足導致流產率增加；。。。。。。。。,輔助生殖技術中的難點和問題,[1] 喬杰，馬彩虹.中國輔助生殖技術發(fā)展現狀[J].國際生殖健康，2012，31（5）：332-333.,中醫(yī)觀點,中醫(yī)認為，“腎主生殖”，女性不孕癥與腎虛有著密切的關系，其主要治療原則是補腎。羅元愷教授在前人的基礎上繼續(xù)深入研究腎的生殖調節(jié)作用，提出“腎—天癸—沖任—子宮軸”的概念。,腎氣 | 天葵 | 沖

4、任 | 子宮,下丘腦 | 垂體 | 卵巢 | 子宮,性月經受孕(生殖),天葵,內分泌激素,女性生理軸,補腎中藥的藥理研究,[2]李麗萍，孫振高.補腎中藥在體外授精-胚胎移植中的應用[J]. 山東醫(yī)藥， 2008，48（17）：116,[1]沈映君.中藥藥理學[M].上?？茖W技術出版社，2008.,現代藥理學[1] 對補腎藥進行了詳盡的單味藥理研究，發(fā)現鹿茸、補骨脂、蛇床子、紫河車、鎖陽、仙茅、仙

5、靈脾、菟絲子、巴戟天都有性激素樣作用，可促進雌性動物卵巢和子宮發(fā)育。,中藥在輔助生殖領域的應用,提高卵巢儲備功能和卵細胞質量改善黃體功能，提高子宮內膜容受性減少OHSS發(fā)生率,,,,,,60例要求行IVF患者中藥組30例西藥組30例（去氧孕烯炔雌醇）結果顯示實驗組治療后血清基礎FSH較療前降低，且降低的水平及增加高齡婦女的竇卵泡數目優(yōu)于對照組。表明中藥可以改善女性評巢儲備功能。,李東，郭佳. 補腎調周法改善卵巢儲備功能在

6、輔助生殖技術中運用的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2008，31（2）：131-133.,兩組治療前和治療后月經第2-3天血清bFSH、bE2、bLH、FSH/LH水平變化,注：與治療前比較*Ｐ<0.05；與西藥組相比▲Ｐ<0.05.,補腎中藥對卵巢儲備功能改善的臨床觀察,治療前后竇卵泡數的變化及與年齡的關系,動物實驗結果顯示，二至天葵方能有效提高卵細胞質量，促進早期胚胎的分化和發(fā)育。,連方，等.二至天癸顆粒提高卵細胞

7、質量與小鼠卵巢內IGF-1RmRNA表達量關系的研究[J] .中國中西醫(yī)結合雜志，2006，26（5）：431-434,注：與對照1組比較， *P<0.05，**P<0.01； 與對照2比較， *P<0.05，**P<0.01.,表1 兩組小鼠優(yōu)質卵細胞數目比較,表2 兩組小鼠受精、卵裂及囊胚形成率比較,方法：90只小鼠分為6組,實驗1組與對照1組觀察排卵后優(yōu)質卵數目。實驗2組與對照2組觀察鼠胚卵裂率。,

8、中藥對卵細胞質量影響的實驗研究,采用大樣本隨機對照的方法，觀察補腎養(yǎng)血活血中藥對于輔助生殖技術控制性超促排卵周期的影響,結果：中藥組子宮內膜厚度、 優(yōu)質胚胎率/凍存胚胎率優(yōu)于對照組。提示補腎養(yǎng)血活血中藥與促性腺激素配合應用于超促排周期，能夠提高胚胎質量，改善子宮內膜容受性。,郭佳，李東等.補血養(yǎng)血活血中藥對超促排卵周期干預作用的隨機對照研究[J] .中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33（4）：484-487,69例要求行IVF患者，不孕3

9、~13年中藥組30例(2-3個周期中藥+ART)對照組39例(ART) 結果：中藥組的獲卵數、優(yōu)胚率、胚胎種植率和臨床妊娠率均高于對照組結論：在采取輔助生育技術前運用中藥人工周期療法有助于患者整體功能的改善和協調，從而提高胚胎種植率和臨床妊娠率。,黃舒娥. 中藥人工周期療法配合輔助生育技術對體外受精胚胎種植率的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學學報，2006，23(4):302-304.,ART前中藥人工周期治療能有效提高胚胎

10、 種植率和臨床妊娠率,兩組促排卵用藥與獲卵情況比較,注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01,Yu等用助孕湯(淫羊藿15g，巴戟天12g，菟絲子20g，杜仲15g)治療促排卵引起的內膜容受性不良及胚胎植入功能障礙的小鼠，認為中藥復方能通過促進內膜LIF及整合素β3的表達而提高子宮內膜容受性，從而提高妊娠率。,Yu N, Yang J, Yin T. 

11、Extracts from a traditional Chinese herbal remedy (Zhuyun recipe)improve endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfun

12、ction andovulation stimulation[J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(1): 389 ~ 395.,(a) P < 0.01 compared with control; (b) P < 0.05 compared with OS group; and

13、 (c) P < 0.01 compared with EID group.,中藥復方對子宮內膜容受性作用的實驗研究,周惠芳等通過對黃體功能不全大鼠的研究，證實補腎助孕方可下調胚胎著床期子宮內膜ER、PR的水平，提高整合素α5、β3水平的表達，改善黃體功能不全狀態(tài)子宮內膜的容受性，從而創(chuàng)造了良好的受孕環(huán)境。,周惠芳，李愛萍，談　勇.補腎助孕方對大鼠胚胎著床期子宮內膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表達的影響[J]

14、.中國中西醫(yī)結合雜志，2009，29（7）：630,鄧偉民，等.益氣血補肝腎中藥對體外受精-胚胎移植臨床結局的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13(6)：5-7.,249例要求行IVF患者，均采用長方案垂體降調中藥組115例（促黃體顆粒）對照組134例與對照組134例患者相比,中藥組胚胎種植率和妊娠率均較高,且卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率顯著降低(P＜0.05),補腎中藥能提高胚胎種植率和妊娠率，減少OHSS發(fā)生率,補腎中成

15、藥代表——滋腎育胎丸,30年的臨床驗證，調經、助孕、安胎功效顯著，安全而有效,具有良好口碑,,補腎健脾，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強壯身體，用于脾腎兩虛、沖任不固所致的復發(fā)性流產和先兆流產。,菟絲子,、人參,補腎填精大補元氣,補腎健脾固氣養(yǎng)血,黨參、白術、阿膠、枸杞子、熟地、首烏,續(xù)斷、桑寄生、杜仲、巴戟、鹿角霜,溫陽補虛補腎安胎,止血行氣,艾葉、砂仁,君,臣,佐,使,功能主治及組方(共15味中藥）,能主治：,功,,,主要成分藥理作

16、用,,,,,,,主要成分藥理作用,,,,臨床應用,月經不調：月經后期 、月經過少、閉經、崩漏自然流產：先兆流產、復發(fā)性流產女性不孕：黃體不健、卵泡發(fā)育緩慢,共治療20例 治療3個月有6例妊娠 治療6個月有1O例妊娠 共妊娠16例，有效率80％,回顧性分析，患者給予滋腎育胎丸5g每日三次，每月服8天，并行B超監(jiān)測排卵。研究結果顯示：滋腎育胎丸治療B超監(jiān)測有卵泡發(fā)育直徑未達18mm而排卵之不孕癥效果顯著，且直徑越大效果越好，

17、治療時間越短.,共3O例 治療1個月妊娠者3例 治療2個月妊娠者9例 治療3個月妊娠者18例 有效率100％,80%,100%,,卵泡發(fā)育至直徑10～14mm排卵者,卵泡發(fā)育至直徑15～18mm排卵者,,,,,顯著促進卵泡發(fā)育，有效治療不孕癥,有效治療卵泡發(fā)育為直徑小于或等于18MM的不孕癥,彭光媚.滋腎育胎丸治療60例女性不孕臨床分析[J].中國保健，2007，24（15）：138,,,,,已婚2年不孕婦女48例，平均

18、年齡27.6歲,P<0.05,卵泡大小,排卵率,妊娠率,流產率,,對照組患者在月經周期的第5-9日每日口服氯米芬50-150mg，連續(xù)3-6個月,觀察組患者在對照組治療基礎上，從月經第5日起加用滋腎育胎丸5g，每日2次，連用20-30天，月經 期停止服用，連續(xù)3-6個月,研究結論顯示，滋腎育胎丸能起到很好的促進卵泡發(fā)育、誘發(fā)排卵之功，特別是與促排卵藥氯米芬同用，較單純西藥提高了排卵率、妊娠率，并降低了流產率,顯著增加排

19、卵率及妊娠率，并顯著降低流產幾率,,,,,,,,許海鷗，駱玉蘭，滋腎育胎丸在多囊卵巢綜合征促排卵方案中的應用[J]. Chinese Journal of Information on TCM ，2008，15（7）：68,結論：黃體期口服滋腎育胎丸能有效地提高種植率、臨床妊娠率。,朱文杰，李雪梅等.滋腎育胎丸對體外受精-胚胎移植患者胚胎種植率的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，22（10）：729-731,有效提高體外受精-胚

20、胎移植患者種植率和臨床妊娠率,,,,,,,發(fā),把雌兔隨機分為給藥組和對照組（全程26天），解剖取出內生殖器，肉眼及顯微鏡下觀察子宮、卵巢的變化。,1、給藥組卵巢、子宮血液供應顯著增加2、給藥組卵巢出現較豐富的紅體、黃體3、給藥組子宮內膜腺體增多，分泌現象明顯,藥理研究,現：,提示滋腎育胎丸有促進卵巢激素分泌和促進排卵的作用,羅頌平.中醫(yī)臨床家.羅元愷[M]，北京:中國中醫(yī)藥出版社，2001，第 1 版:86.,滋腎育胎丸在輔助生殖技

21、術中的應用,卵子的數量和質量,胚胎著床問題,妊娠的維持,,,,然而，在不孕患者助孕過程中加用滋腎育胎丸是否能提高獲卵數、提高胚胎的質量及種植率，以有利于提高臨床妊娠率？ 尚缺乏大樣本的前瞻性臨床研究！,26,,,研究目的：評價接受IVF/ICSI-ET治療的不孕夫婦中，使用滋腎育胎丸對IVF-ET促排卵過程及妊娠結局的影響。,,循證醫(yī)學研究項目（2013年啟動）,全國首個開展輔助生殖循證醫(yī)學研究的中成藥,,,,實驗設計：隨機、雙盲

22、、安慰劑平行對照、多中心臨床研究（1300例入組）,參與單位：全國16家大型三甲醫(yī)院,牽頭單位：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院（楊冬梓教授）,,,,GnRHa（降調節(jié)）,,hCG5000–10,000 IU,,,,,,,,,,,D6,,,,Gn,D1Period周期,,D3 ET移植,LPS黃體支持,B,B,B,B,Pregnancy test妊娠試驗,,150-225 IU /d,,,,,,2 weeks after ET移植,3 we

23、eks,≥3 oocytes卵泡 ≥16 mm,36h OPU取卵,,滋腎育胎丸(或安慰劑) 5g, tid,,D19-21Luteal Phase黃體期,治療方案,本方案滋腎育胎丸從降調當天開始服用到確定妊娠后三周,循證醫(yī)學證據在美國生殖醫(yī)學年會（ASRM）發(fā)布,2014年，滋腎育胎丸循證醫(yī)學中期研究結果在第70屆美國生殖醫(yī)學年會上發(fā)布。結果提示，與安慰劑組比較，滋腎育胎丸提高了HCG日雌二醇水平和臨床妊娠率（安慰劑組53.3

24、%，滋腎育胎丸組61.6%）。,助孕的建議服用時間及療程,,,,,,,,安全性,妊娠早期服用是否產生不良反應？,是否會引起胚胎的發(fā)育異?；蚧蛲蛔儯?會否影響后代健康？,關注安全性,,,滋腎育胎丸安全性,權威驗證 安全可靠,非臨床安全性試驗：2013年在上海計生所完成的長期毒性試驗及生殖毒性試驗顯示滋腎育胎丸具有良好安全性,試驗單位：上海市計劃生育科學研究所（國內權威的，具備生殖毒性研究GLP資質的藥物安全性評價機構，該中心1988

25、年成為世界衛(wèi)生組織人類生殖研究合作中心）,,,未對體重、血壓、血清生化等指標以及肝腎等靶器官產生不良影響。,對體重、攝食、生育力、生殖能力等均未見明顯影響；未引起胚胎-胎仔發(fā)育異常；未對子一代/二代產生不良影響。,臨床安全性研究,隨訪1999-2006年安胎患者100例,未對體重、血壓、血清生化等指標以及肝腎等靶器官產生不良影響。,未對體重、血壓、血清生化等指標以及肝腎等靶器官產生不良影響。,中藥組100例女嬰57，男嬰43,對照組

26、100例女嬰52，男嬰48,,,中藥組兒童出生時身高明顯優(yōu)于正常對照組（P<O．01）中藥組女童現時體重及身高也顯著高于對照組（P<O．05）中藥組兒童的智力發(fā)育優(yōu)于對照組兒童（P<O．05）證明未對子代產生不良影響,,,,,中藥組：以單純中藥（滋腎育胎丸等）治療，未使用西藥安胎者；對照組：未經中藥或西藥安胎,中藥安胎更安全！,董燕，趙穎. 補腎健脾中藥安胎后對子代智力和體格發(fā)育的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，

27、2007，24（5）：477-479.,滋腎育胎丸適用于：,月經不調√黃體不健性月經不調√多囊卵巢綜合征月經不調√卵巢儲備功能下降月經不調2、不孕√卵泡發(fā)育不良√排卵障礙√IVF-ET（輔助治療）3、流產√先兆流產√復發(fā)性流產,,孕前期,受孕期,懷孕期,總結,簡明處方資料,[成份] 菟絲子、砂仁、熟地黃、人參、桑寄生、阿膠（炒）、首烏、艾葉、巴戟天、白術、黨參、鹿角霜、枸杞子、續(xù)斷、杜仲。[功能主治] 補腎健脾

28、，益氣培元，養(yǎng)血安胎，強壯身體。用于脾腎兩虛，沖任不固所致的滑胎（防治習慣性流產和先兆性流產）。[用法用量] 口服，淡鹽水或蜂蜜水送服。一次5克（約三分之二瓶蓋），一日3次。[不良反應] 尚不明確 [注意事項] 1、 孕婦禁房事。2、 感冒發(fā)熱勿服。服藥時忌食蘿卜、薏苡仁、綠豆芽。3、 如肝腎陰虛患者，服藥后覺口干口苦者，改用蜂蜜水送服。服藥時間長短不一，有的服1-2瓶見效，有的滑胎患者需服藥1-3月，以服藥后臨床癥狀消