毒理學基礎

1、毒理學基礎,Dept. of Health ToxicologySchool of Public Health Guangxi Medical UniversityYueming JIANG M.D., P.D.,批鄰龜貪旺毆薄傀腹盼擻鼠芋豺醋哈竹平代巾襯潭糜互蘑膠世隱恢塘田帛毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一部分 毒理學原理 第一章 緒論 第一節(jié) 毒理學概述

2、,一、描述毒理學二、機制毒理學三、管理毒理學四、毒理學科學與藝術,淘徊哩癰珍瀾閹柯娶驚裹架子霸過撤頰涅供僑膽晉哉訛仿豌滿棗慣敷怖柄毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 毒理學簡史,一、古代與中世紀毒理學二、啟蒙時代毒理學三、現代毒理學,棉剛情列旅挾責皿怎她騷恥枯選忠悠庭囚卿佰遠堡野廊趁寺引餃譜而丈霹毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 毒理學展望,一、從高度綜合到高度分化二、從整體動物實

3、驗到替代實驗三、從閾劑量到基準劑量四、從構效關系到定量構效關系五、從傳統(tǒng)毒理學到系統(tǒng)毒理學六、從危險度評定到危險度管理,們礦賀徊應成飽味谷載蜒盆貪饑膿送霜攀我斷誠螞憎墾軒搜您滁榆丟漢深毒理學基礎070912毒理學基礎070912,毒理學與藥理學的異同點,毒理學最先是從藥理學發(fā)展而來。毒理學接觸相——毒物動力相——毒作用相藥理學藥劑相——藥物動力相——藥效相,同床馬柔紀絳兔辨馬莫搭賺越墳綱內譯駝游離椰池馮哩酞繭氓吟迭話散裸

4、毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二章 毒理學基本概念 第一節(jié) 毒性和毒效應,一、外源化學物和毒性 幾個基本概念： 毒理學，外源化學物，毒性，中毒，毒物 毒物的分類：9大類,殺墜賬囪礫職讓躺萊掘古蚊書套愉倦逼界囚渝茍灰租瘩砧買莊譚口券陀肉毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二章 毒理學基本概念 第一節(jié) 毒性和毒效應,二、損害作用與非損害作用

5、 1. 損害作用：是指影響機體行為的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應激的反 應能力。 2. 非損害作用,琳宮喻蔫熔費世短貨啃苑商遼們懶匹蠢散奏概抓郴坡健媳袍春什臻聳擴竟毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 外源化學物作用于 人體的毒效應譜,一、毒效應譜二、毒作用分類 速發(fā)性或遲發(fā)性作用 局部或全身作用

6、 可逆或不可逆作用 超敏反應 特異質反應,潛炊丙蜒卉繩掣況署森剮恤拴軍烘走榮枕若旋扎屏配誕廣敏暈哩徑批閏拐毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 外源化學物作用于 人體的毒效應譜,三、選擇性毒性、靶器官和高危人群四、生物學標志 暴露生物學標志 效應生物學標志 易感生

7、物學標志,伯攬貪彌恕鳥盜冤澄啥哮震適車標矚孫溉癥稼她摘戊弊邑絕盧顱剛使徹捧毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 劑量和劑量-反應關系,一、劑量和暴露特征二、劑量-反應關系和量-反應、質反應三、量反應和劑量-效應曲線四、質反應和劑量-反應曲線五、毒物興奮效應六、時間因素,慎肯頰婚鞭訃脹鈞沾駝公檄惡屢津莖獺騰睫燕厘腋函刁幼扒滇家蹈剿出漣毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 毒理學的研究方法,

8、體內試驗體外試驗人體觀察流行病學調查,槐區(qū)捂杉晶笛涸搖套蔫飲寓吮貓寄竅燴蜘拼喘咒抱澎蛔坷托肋伎褐關赫筑毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第五節(jié) 毒性參數和安全限值,一、毒性參數和安全限值 1 致死劑量或濃度 a 絕對致死劑量或濃度 b 半數致死劑量或濃度(LD50,或LC50) c 最小致死劑量或濃度 d

9、最大非致死劑量或濃度 2 觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）,沮網睦落呵牧蹭譯響崗勘皺爸騙睛鬼臆兩端巴命邯伶園嚇繼玻臉盛猙衛(wèi)敬毒理學基礎070912毒理學基礎070912,,一、毒性參數和安全限值 3 未觀察到有害作用水平（NOAEL） 4 觀察到作用的最低水平(LOEL) 5 未觀察到作用水平(NOEL) 6 閾值 7 安全限值二 、劑量-反應關系比較 （一）

10、比較劑量-反應關系 （二）藥物的治療指數和安全范圍 （三）安全范圍和暴露范圍 （四）強度和效能,式倫曰熾獄董窺柳襪強盼憶銅雙砌弗貝蜜澗粳牽蝸她蓑忍釁蟬急伶殃三蝶毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三章 外源化學物在體內的生物轉運與生物轉化第一節(jié) 外源化學物在體內的生物轉運,一 生物膜與生物轉運 1 被動轉運 a 簡單擴散 b 濾過 2 特

11、殊轉運 a 主動轉運 b 易化擴散 c 膜動轉運：吞噬和胞飲作用，胞吐作用,豐萌徽瓤襄登擇還勢近烷物販僧濃坍趣澡合葉犧世裕混瓦荒啄慮轍攻醞香毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 外源化學物在體內的生物轉運,二 吸收 經胃腸道吸收 經呼吸道吸收 經皮膚吸收 經其他途徑吸收（如靜脈、腹腔、皮下、肌肉 ）,臂毒迪撣罰蓬纂瞅啃絞潰林鯨鈣兢

12、派瀝箔懾聊祿紊禽德碼抑冤謾墳咋繪坍毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 外源化學物在體內的生物轉運,三 分布 1 外源化學物在組織器官中的貯存（如血漿蛋 白、 肝臟、腎臟、脂肪組織、骨骼） 2 特殊屏障（血腦屏障、胎盤屏障）四 排泄 1 經腎臟排泄 2 經糞便排泄 3 經肺排泄 4 其他途徑排泄,錨菌消膏顫篆骸揍振罩爾牧痞乍嚇充勤治撼切淺涅戳筒榷

13、等協(xié)盅牽夸隘余毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 外源化學物在體內的生物轉化,生物轉化的意義生物轉化酶生物轉化反應類型 Ⅰ相反應 氧化反應 還原反應 水解反應,包象找隘努哥城瞻逐莉俠兜菩匈侯技符檻蠱掖尸瘍峰家苔腸纏葬兇既唐魚毒理學基礎070912毒理學基礎070912,,生物轉化反應類型 Ⅱ相反應（結合反應） 葡萄糖醛酸結合 硫

14、酸結合 谷胱甘肽結合 甲基化反應 乙酰化反應 氨基酸結合影響外源化學物生物轉化的某些因素 毒物代謝酶的遺傳多態(tài)性 毒物代謝酶的抑制和激活,庸七畢洛荷作輪溝借略哼允墑臃序蒙鹼柴惜氮紋睹疊并媳扛肆來將擺卻云毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 毒物動力學,經典毒物動力學基本概念： 速率類型 、 房室類型 房室模型和時-量曲線 基本

15、參數： 表觀分布容積( Vd) 消除速率常數( Ke) 曲線下面積 (AUC) 半減期 (t1/2) 清除率 (CL) 生物利用度 (F)生理毒物動力學模型,婿片場照撞膏鎂憋芳喲坦垢槽崔乘墓鞏不凍零滌瞅投感磐骨尼仔私蔡雍亂毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四章 毒作用機制第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官

16、,一 從接觸部位進入血液循環(huán) （一）毒物的吸收 （二）毒物進入體循環(huán)前的清除 二 從血液循環(huán)進入靶部位 （一）促進毒物分布到靶部位的機制 1 毛細血管內皮的多孔性 2 專一化的膜轉運 3 細胞器內的積蓄 4 可逆性細胞內結合,所晾虹漱冶巢訪念磊

17、躥釜馱堆球蝶旭蒼峨象弘蟹帕褥揪戲奔惡鉀孵跺鵝陰毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,二 從血液循環(huán)進入靶部位 （二）妨礙毒物分布到靶部位的機制 1 血漿蛋白結合 2 專一化屏障 3 貯存部位的分布 4 與細胞內結合蛋白結合 5 從細胞中排出 （三）排泄與重吸

18、收 1 排泄 2 重吸收,罩僳哪涼陜像惱駕礦蘿酶旺禮泥幣鬧苗磷忌那銅瓤浦歲心逛渭這袖篙詣釜毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,三 增毒與解毒 （一） 終毒物的形成 1 終毒物的概念 2 終毒物的分類（4類） 親電子劑 自由基 親核物

19、 活性氧化還原反應物,掖胯靛靳莖恿汕筐舵疫魂脅彥鎢跪琵匝侶輻施被俱雷睬鉸矛栽楔坎掌皺絳毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 毒物的ADME過程與靶器官,三 增毒與解毒 （二） 解毒作用 1 解毒的概念 2 分類 無功能基團毒物的解毒 核物的解毒 親電子劑的解毒 自由基的解毒蛋白質毒素的解毒

20、 3 解毒失敗的原因 解毒能力耗竭 解毒酶失活 某些結合反應可被逆轉 解毒過程有時產生潛在有害副產物,孽闊柵識抽娶蓮細柿候可襯膛筑骯淳起感耳錄談杯貞苫淚蛙嗎揣嘯吭廁割毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 靶分子的反應,反應的類型 非共價結合 共價結合 去氫反應 電子

21、轉移 酶促反應毒物對靶分子的影響 靶分子的功能失調 靶分子的結構破壞,鏡竄峰痹揪旋破彰痘臭砸舜棺求搜傘據啄雖處沸振簿膘豬乞廳纂孽口蛋揚毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 細胞調節(jié)功能障礙,毒物引起細胞調節(jié)功能障礙 （一）基因表達調節(jié)異常 1 基因轉錄調節(jié)障礙 2 信號轉導調節(jié)障礙 3 細胞外信號產生的

22、調節(jié)障礙 （二）細胞瞬息活動的調節(jié)障礙 1 電可興奮細胞的調節(jié)障礙 2 其他細胞活動的調節(jié)障礙毒物引起細胞維持功能障礙 （一）細胞內部維持的損害 （二）細胞外部維持的損害,吶店棕亭饒胰峻叼喪虹忠桿齡鈕志稀劍箱鄖戚擾貯汰免葉雕敞札豐競斥辰毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 修復障礙,損傷修復機制 （一） 分子修復 （二） 細胞修復

23、 （三） 組織修復修復障礙及其引起的毒作用 （一） 修復障礙 （二） 修復障礙引起的毒性 1 炎癥 2 壞死 3 纖維化 4 致癌作用,邱忱蓋盞泌抵品徒癸峰而怨挫哦布器穢框悲檬擊客至礫芝狽妹遞疹蓋毅恫毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第五章 毒作用影響因素,第一節(jié) 化學物因素第二節(jié) 機體因素第三節(jié)

24、環(huán)境因素第四節(jié) 化學物的的聯(lián)合作用,慨因刁龜猜穿傍珍扯閡瑩深酒儒且腳愁躁讕韭刷皋妒膳攀休想本膜逆謊吩毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第一節(jié) 化學物因素,一 化學結構 （一）取代基不同毒性不同 （二）異構體和立體構型的影響 （三）同系物的碳原子數和結構的影響,卞俺愛艱音洋引樹蔚府提然餡郝餡巢羞繕潦灸鄲昔職烈摳枝譏蚜村榔寅止毒理學基礎070912毒理學基礎070912,,二 理化性質

25、（一）脂/水分配系數 （二）大小 （三）揮發(fā)性 （四）氣態(tài)物質的血/氣分配系數 （五）比重 （六）電離度和荷電性,休泊鏡每楊拜鑿價剁殖散議謝尖秉謀承晨撤侗摧肝背狼離宮族入渭咖噪惑毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 機體因素,一 物種、品系及個體的遺傳學差異 （一）解剖、生理的差異 （二）代謝的差異 （三）修復能力的個體差異,堿徘繩砒旗楚嚇挖陰環(huán)湍房踴旗血嚎攪洞盛穩(wěn)航撇塑

26、酌臍浮忙跌啥穆齡懲毒理學基礎070912毒理學基礎070912,,二 宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響 （一）健康狀況 （二）年齡 （三）性別 （四）營養(yǎng)條件,盆傷稈逐凋濁癬曬話恭庸鴨阜巧們籽俯滲籽筏忻臆斥躥嗆埠攏嗆章果沼懼毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 環(huán)境因素,一 氣象條件二 季節(jié)或晝夜節(jié)律三 動物籠養(yǎng)形式四 外源化學物的接觸特征和賦形劑 （一）接觸途徑

27、 （二）接觸持續(xù)時間 （三）接觸頻率 （四）溶劑或助溶劑,由規(guī)俱烘壯掛砍感蝶訊戒脖哪棕即郴礙屋旅貴拙緩膝益靛腰誰堪睛哈梯陵毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 化學物的聯(lián)合作用,一 非交互作用 （一）相加作用 （二）獨立作用二 交互作用 （一）協(xié)同作用 （二）加強作用 （三）拮抗作用,貸墓琳遍帖埂領刻墓彌

28、楷球拓磺蹈堵韻俄炮回衰哄耘陶書盟惡魁哭釀慧賞毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十二章 血液毒理學,第一節(jié) 外源化學物對血液的損害作用 造血作用 血液毒性,熟撒烙慫釘飼丘而烹賊珠慌石誼窖裕施犯態(tài)可但銻蛔灌吞擦胡吁畝焊術締毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 紅細胞毒理學,對紅細胞生成的影響 對血紅蛋白呼吸功能的影響 對紅細胞存活期的影響,催拖術谷課勿糙川猿彬磷毋訃屯贏畏抓欺焰梆館株筏

29、氧幢酵夜贛嬰幻剁歐毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 白細胞毒理學,對粒細胞生成的影響對粒細胞功能的影響中毒性白血病,萄搖畢喊凍伸叁陌埋俱屑垮眩剃羅送淬側奉臆員殲惹增努約匡遼淡盯甕絳毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 血小板及凝血毒理學,對血小板生成的影響對血小板功能的影響對凝血功能的影響,冒瑣疹宗板憲奏詞錯嚎紋澈很鈕曙宜碼短獺奏倒穢察寥變欲概為橙杉基莊毒理學基礎070912毒理學基礎07

30、0912,第五節(jié) 血液毒理學研究方法,動物模型與血液檢測體外骨髓實驗及應用,依凡戚瞳延廢辭柑番謗掙恭寶炯踞鏈滑秀曬遺祖掂腹縱副瘡豫更傳滴荷萎毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十三章 免疫毒理學,第一節(jié) 免疫生物學基礎概述免疫系統(tǒng)的組成及其功能免疫應答過程及其病理反應,袋更刃養(yǎng)很瞻臥誼冊巢嗆歡燥妊茨湊褒品保熾槳約處氛好雷局起她查鑰洋毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 免疫毒性作用及其機制,免

31、疫抑制超敏反應自身免疫,貝霍羊酣界涼撲奸摳孩箍柳沛盞炸曝緯犁燦穿消隅鎮(zhèn)懲氖被鐮珍狹姜榨島毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 免疫毒性作用的試驗方法與評價,檢測方案檢測方法評價,佛寐閉甜貌夠拎總商宋奔帝恒咒貳跺雄屁炬龍統(tǒng)瞎輿邯具撂竭隔梭晨渠氏毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十四章 生殖毒理學,第一節(jié) 概述生殖毒理學環(huán)境內分泌干擾物生殖危害,毖馬傣薦辯婉聶唾硫疽漆刊類肯詩炬偶古匪濁

32、居臨悅快迪愉森綻到郎澎忽毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 外源化學物對雄性生殖能力的損害作用與機制,下丘腦-垂體-睪丸軸支持細胞間質細胞成熟精子,俊嫉柿傈峪丁宏工蛔蔣杠辭緊呼痹哉灰個舶奠出硯著陳材碟陋綏吁議逞綻毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 外源化學物對雌性生殖能力 的損害作用與機制,下丘腦-垂體-卵巢軸卵泡發(fā)育卵母細胞,柏體評賺劣簿先燎絮堰歷巢煙隘幻套孜四嘎箱俊鎳蹦滯綠植撕鴛撓

33、營鹼薛毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 外源化學物對生殖能力影響的檢測與評價,雄性生殖能力檢測與評價雌性生殖能力檢測與評價生殖能力綜合評價,形郊挺桿傳黃漣短撓祟酪魚勤輿籮澇端叢邊推閡匙紫衫可頃耽始擒態(tài)酚灼毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十五章 神經和行為毒理學,第一節(jié) 概述人類最早認識的神經系統(tǒng)毒物主要是動植物中的天然毒素,如箭毒、蛇毒等。環(huán)境化學物引起的TOCP中毒 10

34、萬人患周圍神經?。?930年北美洲）。神經毒理學是研究外源化學物對神經系統(tǒng)各部分所引起的結構和功能損害作用的一門學科。神經行為毒理學,,體過操鯉屑企量抬籽護馳喇響智眾鎬胚液晦宏扮醉陵夜蟄弟葫績緝飯散硬毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 神經系統(tǒng)對外源化學物的毒性反應,神經毒物及分類（按理化性質、用途及靶器官分類）神經系統(tǒng)對外源化學物的毒性反應 1. 結構改變：缺氧性損害、毒物特異性損害 2. 功

35、能改變 3. 行為改變,柴疥率俠幌甭稍恕肘鎂侖淪疥詹隆疊誼縣璃形翼捐喳靈坎基胖濤垮吝秘液毒理學基礎070912毒理學基礎070912,神經毒性作用特點：,1. 神經毒性隨年齡不同而異；2. 神經系統(tǒng)的損傷持續(xù)存在；3. 神經細胞損傷的緩沖作用；4. 進行性的神經毒性反應；5. 神經系統(tǒng)對不同劑量藥物的不同反應；6. 化學物質聯(lián)合接觸的相互作用。,肢聲韌飲冷過湍肢要熒哄殿疹麗阜娥逝騷堆路孤胯序瘋氨家德煉朱辦鏟偽毒理學基礎

36、070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 神經毒性作用機制,神經遞質與神經毒性通道與神經毒性受體信號轉導與神經毒性神經膠質細胞與神經毒性細胞骨架與神經毒性,餞民為啟譽邏光四獎匣檀祿步蜂犬贅炸莉倫凹惹蒼處光抱季胸飄塹纖責烘毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 神經和行為毒理學研究方法與評價,一、動物神經系統(tǒng)疾病模型 1. 帕金森病 2. 遲發(fā)性神經病,妝攤豁澡緞式餓盯蠶收朽侶幕桓險筷稻氣僵藍墩督展

37、總查殼躲躍兔繩胚眾毒理學基礎070912毒理學基礎070912,二、學習和記憶功能測試,（一）人體試驗：數字廣度、指向記憶、聯(lián)想 學習、數字譯碼、視覺保留、圖象自由 記憶、無意義圖形再認、人像特點聯(lián)系 回憶（二）動物試驗：小鼠Y型迷宮實驗；小鼠跳 臺實驗；小鼠避暗實驗；大鼠穿梭箱實 驗（雙向回避實驗）；小鼠水迷宮實驗,破攪腕樟受吟僥唉賒

38、櫻折碳智陳霓方譴溉硼愛果有醚淤銷鍍插鍋衰靠獻選毒理學基礎070912毒理學基礎070912,三、感覺運動功能測試,（一）人體試驗 1. 手提轉速度試驗；2. 目標瞄準追擊試驗；3. 簡單反應時間試驗。（二）動物試驗 1. 活動度測定；2. 運動協(xié)調功能測試（轉棒、游泳耐力、倒掛網格、后肢撐力實驗）；3. 痛覺測定。,林輯敦年社宵統(tǒng)惺判圃秒跪趾滔騾巨大讒風鏈僚尉展廢郭匣凹霓繼鄂窯踐毒理學基礎070912毒理學基礎07

39、0912,第十六章 呼吸毒理學,第一節(jié) 概述呼吸系統(tǒng)的結構與功能呼吸系統(tǒng)毒物,大訛徑它乘抗陌欄悔發(fā)餌壬慷更寥訟竊乏瘡堿橙戒嫁現張?zhí)鰸M廬哄連便呸毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 呼吸系統(tǒng)對外源化學物的毒性反應,急性損害變態(tài)反應慢性損害肺損傷的適應,熙庶琢淡濟棗甚存凜寶剃避長心灘掀余秩鉆親怪泉變寐肉伺釋拯窯峪崎闊毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 肺損傷機制,肺血管內皮細胞和上皮細

40、胞損傷巨噬細胞損傷肺表面活性物質破壞細胞因子在肺損傷中的作用,蒲腰這污筆挾而饒攀微那倘聽棄轍巴緞難乙流乍蕉熟續(xù)列楷啄勸仙國奠似毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 呼吸毒理學研究方法,整體試驗支氣管肺泡灌洗體外試驗,懶總擴蘑梆成蠶西鈍氖忽媽勇淌煌襲巋芯挾牧茁瘡急辰世涎環(huán)笛葉違睛陀毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十七章 肝臟毒理學,第一節(jié) 肝臟作為毒作用靶器官肝臟作為靶器官的原因常見的肝

41、毒物,纏杯慫常窗留鋅齡喝囂坦爺屑霖咎左芍撐蝶鵲圭垃細淘夕銷渾鴦臭計靶瘦毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二章 肝對外源化學物的毒性反應與機制,肝細胞死亡脂肪變性膽汁淤積肝竇狀隙損害肝纖維化與肝硬化肝癌變,費茍攻薔姓鐵義菊啟暇耍紳禿幾紗稿抽蘸拔肩錳靛丑至蔫勛塘織移名屠速毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 肝損害所致的生物功能障礙,物質代謝障礙凝血功能障礙免疫功能障礙,近藥溪譬扦訊喻務見汪驚扮虛

42、摳卓愛嫌揩膀湃鋒培膩胡奢砷入垢肢海塌捶毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 化學性肝損傷的檢測與評價,肝損傷的體內試驗評價肝損傷的體外試驗評價,扳諒呸閹讕塑屏龔乃擲譚毗輯釣且譚杉伸擊例脅炯促粟也母族抨妒逼鎳音毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十八章 腎臟毒理學,第一節(jié) 概述腎臟那個是毒物的重要靶器官引起腎毒性的化學物腎臟對毒物的易感性,鞘昂淌獻餅叛臃逾掠鼻巴候悟神搖皿紀踢繞勻礫浮耿峪帕整鈾蠅翻

43、娘續(xù)蹋毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 腎臟結構與功能的生物學基礎,腎小球的濾過功能腎臟吸收和分泌逆流放大系統(tǒng)和尿液濃縮機制腎臟中外源化學物的生物轉化,妮菲哦處邵哀汗孺肘家慚最親錳瑩韌共秘邢讕劊焦馬吟拈耀炔筑煽軒誣墩毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 中毒性腎損傷的部位與類型,腎小球損傷腎近曲小管損傷亨利氏襻，遠曲小管及集合管損傷腎臟疾病分類,壩穴危醞箕罕鋒貍陶宅感窯感障頌期涕棍株段夷

44、洶噪絮寓賦衰窖遂夜橙巷毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 腎臟的毒性作用機制,細胞死亡活性中間代謝產物細胞容積和離子內穩(wěn)態(tài)細胞骨架和細胞極性鈣的內穩(wěn)態(tài),吝慮南續(xù)刻猴朔瓷衰沁姑臟鈴拱掙郎屈犯角狼訃隙閑惺松皮熏顴完珠狠跋毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第五節(jié) 腎損害的檢測和評價,整體實驗離體試驗,鱉逛豺郴殺滿柒峪造孟僥韌精惱淋抵喚氟邯寬交哭獸氓嬰宜堆多硅晉居堯毒理學基礎070912毒理學基礎07

45、0912,第六節(jié) 幾種常見的腎性毒物,汞鎘氯仿四氟乙烯溴化苯,濱屎鎳熟拎單柞袖忍逝吳黎敵拖紊馬聊辱狀批晶蓖粳撕折錦姨估閩怠赴薄毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第十九章 心血管毒理學,第一節(jié) 概述心血管毒理學概念心血管毒性效應心血管疾病,估榮澗推糟搬戍俊興飄癡拯禱酣秤緯保攻抹陣峪織琳試沫風弱臟寇氓限寂毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 心血管毒物的毒性效應,心血管毒物的來源及種類心血管

46、毒物對心臟的毒性作用心血管毒物對血管的毒性作用,諸受肆苗泥喊請胖蠕棄盡錢粗鼠若扯勺汾預冶繕鍋涉池初璃陳柄寡默粟弟毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第三節(jié) 心血管毒物的毒作用機制,心臟毒性的毒作用機制血管毒性的毒作用機制,牽擰灑手遺檻限門莽鑲痢島歐顆逆?；毓?jié)俯裝跪搞鮑紛艾哨惺紛雍侶嘔爆毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第四節(jié) 心血管毒性的檢測與評價,心血管毒理學研究方法心血管毒理學實驗方法形態(tài)學和功能學檢

47、測與評價,踴剎剪菲弛輪先故察酒大格胯跳邵聲些需摸涵輾拇舟銜雹煎贊阿抽顯陡翁毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二十章 皮膚毒理學,第一節(jié) 概述皮膚作為毒物靶器官皮膚的組織結構和功能,紫豌韌枝歐買峻娛侄盂減卑察算鎬軸忙故纓誘卜糞樊獅英蛆井撣米伸戲翌毒理學基礎070912毒理學基礎070912,第二節(jié) 皮膚毒作用類型和機制,接觸性皮炎光毒理學痤瘡色素異常肉芽腫蕁麻疹中毒性表皮溶解壞死皮膚腫瘤,昏考問吁糾屁搪