t淋巴細胞醫(yī)學免疫學

1、胸腺外組織(骨髓、胚肝) T祖細胞(pro-T) ↓ 胸腺皮質(zhì) CD4—CD8— (DN) ↓

2、 pre-T CD4+CD8+ (DP) 陽性選擇 ↓ 獲得自身MHC限制性 MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ CD4+ CD8+ (S

3、P) (自身反應性 和 非自身反應性克隆 ) 陰性選擇 ↓ 排除自身反應性克隆 胸腺髓質(zhì) CD4+ CD8+ (SP) (MHC-Ⅱ限制性Th) (MHC-Ⅰ限制性Tc

4、) ↓ 外周淋巴組織 CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ),,,,,,,第一節(jié)

5、T 淋巴細胞表面分子 及 其 作 用,,一、TCR-CD3復合物 ★ 是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復合物 是T細胞識別抗原（TCR）和轉(zhuǎn)導信號（CD3）的主要單位。,TCR (T細胞抗原受體 ) T細胞特征性表面標志結(jié)構(gòu) 兩條不同肽鏈（跨膜） αβ/ γδ 為IgSF成員 類型

6、 TCRαβ (多）和 TCR γδ（少） 分區(qū) 胞外區(qū) （V區(qū)和C區(qū)）和跨膜區(qū) V區(qū)識別Ag肽- MHC復合物 功能 特異性識別APC或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物,CD3 ★結(jié)構(gòu) 1. 三個二聚體即γ ε、 δ ε (IgSF成員)、 ζ ζ /ζ η/ η η 2.ζ 、 η胞漿區(qū)較長，

7、有“免疫受體酪氨酸活化基序 ITAM ”,功能 1. 穩(wěn)定TCR-CD3復合物結(jié)構(gòu) ——形成鹽橋 2.轉(zhuǎn)導TCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號 抗原的結(jié)合 ITAM中的Y磷酸化 結(jié)合ZAP-7

8、0等中的SH2活化相關(guān)激 酶 識別信號傳入胞內(nèi)。,,,,,,,二、CD4分子和CD8分子 ★ CD4 單鏈跨膜糖蛋白，為IgSF成員 遠膜端的第1、2結(jié)構(gòu)域 結(jié)合MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū) 是HIV的主要受體 CD8 α+β鏈,異源二聚體，屬IgSF 結(jié)合MHCⅠ類分子非多態(tài)區(qū),(CD58),(

9、CD58),CD4和CD8分子作用 ★ T細胞的輔助受體，雙識別： ① TCR-CD3------Ag肽 ② CD4/CD8------MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ 加強T細胞與APC或靶細胞的黏附 參與抗原刺激TCR-CD3的信號轉(zhuǎn)導 （胞漿區(qū)結(jié)合p56 lck 激酶）,,三、協(xié)同刺激分子受體 ★ T細胞活化的雙信號：

10、 抗原刺激信號------第一信號 協(xié)同刺激信號------第二信號,,1、CD28 CTLA-4 B7（CD80/86） 配體B7：B7-1（CD80） B7-2（CD86）

11、 分布B細胞和APC細胞表面,,,CD28 ★表達：CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞等作用：CD28- B7是T細胞第二活化信號 胞漿區(qū)有ITAM,結(jié)合后產(chǎn)生活化信號 促進T增殖和IL-2的生成CTLA-4 ★(CD152,細胞毒T細胞相關(guān)抗原4)表達：活化T細胞作用：與B7的親和力高 胞漿區(qū)有ITIM,結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號,2、ICOS（inducibl

12、e costimulator) 誘導協(xié)同剌激分子 屬B7家族，與CD28有同源 表達：活化T細胞 配體：B7-H2 作用：促進活化T進一步增殖 CD28 -- B7 誘導T活化 先 ICOS -- B7-H2 加強T活化 后,3、C

13、D40L（CD154） 表達：活化CD4+T細胞 配體：B細胞等APC 表面的CD40 作用：Th*CD40L- CD40 * B 是B細胞的活化信號 促APC活化、B7表達、CK合成 進而促T細胞的活化,,4、CD2 淋巴細胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),是 綿羊紅細胞(SRBC)受體表達：T細胞、NK

14、等配體：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58 增強T細胞與APC或靶細胞黏附 促進T細胞的活化,5、LFA-1和ICAM-1 表達：T、APC 配體：互相結(jié)合 作用：介導T與APC的黏附,四、絲裂原結(jié)合分子 T細胞絲裂原: PHA、ConA T細胞絲裂原結(jié)合絲裂原受體 非特異刺激多克隆T細胞活化五、其他表面分子

15、 活化T表達：IL-2R FasL,第二節(jié) T 淋巴細胞亞群,根據(jù)所處的活化階段分：初始T細胞：未受抗原刺激的成熟T 表達CD45RA、L-選擇素 識別抗原，參與淋巴再循環(huán) 效應T細胞：表達高親和力IL-2R,CD45RO

16、 向外周炎癥組織遷移 記憶T細胞：表達CD45RO 存活期長，介導再次應答,根據(jù)TCR的類型αβT細胞 分布于外周血、外周淋巴組織 主要包括CD4 + T和CD8 +T TCR具多態(tài)性 受經(jīng)典MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ類限制 介導適應性免疫γδT細胞

17、 分布于皮膚、黏膜局部淋巴組織 多為 CD4 -- CD8 – T 無多態(tài)性、無MHC限制性 介導固有性免疫,根據(jù)表達的CD分子分CD4+T細胞 TCRαβ+ CD3 + CD4 + CD8 -- 識別13~17個氨基酸殘基外源性抗原肽 受自身的MHC- II類限制 主要為Th細胞 CD8 + T細胞

18、 TCRαβ+ CD3 + CD4 -- CD8 + 識別8~10個氨基酸的內(nèi)源性抗原肽 受MHC- I類限制 主要為Tc細胞,,根據(jù)功能分 Th （輔助性）細胞 CD4+T細胞 根據(jù)分泌的細胞因子，分為 Th1、Th2、Th3、Tr1,CTL （Tc

19、）細胞 CD8 + T細胞 根據(jù)分泌的細胞因子，分為Tc 1 、 Tc 2,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(Tr) （高表達ILR的α鏈、foxp3+CD4+T細胞）,執(zhí)行特異性細胞免疫應答 參與TD-Ag誘導的體液免疫應答,第三節(jié) T 淋巴細胞功能,一、CD4 + 輔助性T細胞(Th)的功能 (一) CD4 + Th細胞的亞群,CD4 + Th(ThP),Th0,,Th1

20、: IL-2、IFN-γ、TNFTh2：IL-4、5、10、13Th3：TGF-β,,Ag,不同亞型的Th細胞分泌不同的細胞因子只是反映這些細胞處于不同分化狀態(tài)，這種分化狀態(tài)不是恒定不變的。,(二) CD4 + Th細胞分化的調(diào)節(jié) 細胞因子類別、細胞因子之間的平衡 調(diào)節(jié)Th0的分化,IL-12 IL- 2 (+)IFNγ Th1,IL-4 (+

21、) Th2,Th0,,,,,,,(--),(--),(三) CD4 + T細胞亞群的效應功能 1、 Th1細胞功能：★ (1) 增強吞噬 細胞介導的抗胞內(nèi)菌感染 IFNγ：活化巨噬細胞 促IG，調(diào)理、激活補體 IL-12、 IL- 2、IFNγ ：促NK

22、 IL- 2、IFNγ：促CTL TNF：誘凋亡、促炎癥 (2) 介導DTH,,2、Th2細胞功能： 增強B細胞介導的體液免疫應答 IL-4、5、6、10、13 促B細胞的增殖分化和抗體的形成 參與變態(tài)反應和抗寄生蟲感染 IL-4、5促IgE、活化嗜

23、酸粒細胞 Th1與Th2應平衡3、Th3細胞功能： 分泌TGF-β抑制Th1、B、CTL、NK4、Tr1細胞功能： 分泌IL-10抑制Th1,二、CD8+殺傷性T細胞 的功能 特異性直接殺傷靶細胞 殺傷靶細胞特點 ★ 特異性 MHC-Ⅰ類限制性 直接殺傷

24、 連續(xù)殺傷,殺傷機制 ★ Tc*TCR---MHCⅠ-Ag肽*靶C 1、分泌：穿孔素、顆粒酶、 顆粒溶解素、淋巴毒素(LTα) 使靶C 裂解、凋亡、溶解 2、表達 FasL： Tc*FasL----Fas*靶C,Fas三聚體胞內(nèi)有3DD→吸引胞漿內(nèi)FADD(DD+DED)→激活caspase8→啟

25、動半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的級聯(lián)反應→DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細胞皺縮、凋亡小體形成→細胞裂解,三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞功能 (Tr細胞) 抑制CD4+、CD8+T的活化和增殖,,意娛樂 ruyipingtaiguanwang 煵搴精,,小 結(jié) 掌握T細胞的主要表面分子及其作用 掌握T細胞亞群及各類T細胞的特點 掌握Th細胞（包括Th1/Th2）的作用