藥品不良反應報告表如何上報和填寫

1、藥品不良反應監(jiān)測和填寫上報,質量特性：有效性、安全性等商品特性：特殊的商品 ----是用于預防、診斷、治療疾病的特殊商品，是人們防病治病、調節(jié)生理功能、提高健康水平的重要武器，它與人們的生活水平、生命質量以及社會發(fā)展密切相關。,藥 品,“海豹肢畸形”嬰兒,●1961 反應停事件 二十世紀最大的藥害事件，引起世界震驚。 酞胺哌啶酮即沙利度胺（反應停），藥廠宣傳它是安全有 效、無毒的催眠

2、鎮(zhèn)靜藥。還特別介紹說，這種藥可消除孕婦常見的惡心、嘔吐、乏力、和食欲不振等妊娠反應 1956年，聯(lián)邦德國開始出售格侖南蘇藥廠生產的新藥，上市后十分暢銷。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉丁美洲與非洲各國、日本等17個國家采用近100個商品名相繼投放市場出售。,1956--1962 僅在德國就出現(xiàn)了8816例怪胎，在日本也有1002例產婦生產了畸胎——海豹肢嬰兒，截止1963年全世界共出現(xiàn)了11000多例。由此，世界各國立即停用，9個月

3、后，海豹肢嬰兒才停止出現(xiàn)，但后果已無可挽回，約半數(shù)兒童已死亡，存活著也給社會和家庭帶來深重地負擔。這是發(fā)生在二十世紀規(guī)模最大的、世界性的、最悲慘的藥物災難。,,,一、藥品不良反應的定義 藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應。,合格藥品為何會引起不良反應?,1.藥物因素,藥理作用藥物相互作用藥物理化性質、副產物、分解、

4、代謝產物的作用藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響藥物污染物、雜質的影響藥物使用方法的影響,藥物因素,a.正常的藥理效應阿托品： 解痙→胃痛→ 口干 抑制腺體分泌→防止全麻時吸入性肺炎 →小便困難,藥物因素,紅霉素：胃腸道反應（紅霉素可引起胃腸 蠕動素釋放）,阿司匹林：胃腸道反應（ 非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，并非改變劑型或釋放方式即可）,藥物因素,b.目前的藥品

5、標準對于某些有害物質只是限度檢查，且項目有限,如葡萄糖注射液：原料微生物限度檢查，內毒素<5EU；不做過敏反應試驗,c.同一通用名藥品,不同的生產廠家,可能采取不同的原輔料、不同的工藝，不同的設備設施可能帶來質量的差異。,d.藥品生產過程中的雜質、存放過程產生的分解產物,如鏈霉素→ 鏈霉素胍、鏈霉胺→唇周、手足麻木萬古霉素→未知雜質→耳腎毒性青霉素類分解→青霉烯酸→過敏,e.給藥的劑量、劑型、和給藥途徑,胰島素→劑量過大→低血

6、糖慶大霉素片劑口服不吸收：一般不出現(xiàn)耳腎毒性慶大霉素注射劑：可能引起耳腎毒性,f.持續(xù)用藥時間,非選擇性的環(huán)氧化酶(COX)抑制劑長期使用 →胃粘膜損害氨基糖苷類用藥延長，耳腎損害的發(fā)生率越高,g.藥物的相互作用,氨基糖苷類與強利尿劑合用→腎功能損害發(fā)生率增加偉哥(西地那非)與硝酸酯類合用→猝死,同一種藥品（同廠、同批）為何有些人不出現(xiàn)不良反應，有些人又會出現(xiàn)？,個體差異：如吃蝦蟹、咖啡、喝酒、吃芒果,2.機體因素,年齡性別

7、遺傳過敏反應病理狀態(tài)食物營養(yǎng)狀態(tài),a.種族與民族的差異乙酰化：日本、愛斯基摩人 正常 白種人：慢乙酰化〉50% 中國人：慢乙?；?26% 心血管藥普萘洛爾(心得安)為例，若要想使病人心率下降20％，其所要求的血漿藥物濃度，中國黃種人比美國白種人低一倍多；而用于呼吸抑制的嗎啡正好相反，起效劑量中國人比美國人多一倍多。此外還有鎮(zhèn)靜安眠藥，中國人

8、的起效劑量比美國人小。止痛藥也有明顯的種族差異，中國人就比美國白人吸收快、代謝快、排泄快，所以每天給藥次數(shù)要較美國人多。,b.性別 一般女＞男 如保泰松、氯霉素引起白細胞減少 3：1 氯霉素引起再障 2：1,c.年齡嬰幼兒：器官功能發(fā)育尚未健全，藥物代謝慢、腎臟排泄功能差、藥物容易透過血腦屏障；老年人：器官功能退化、藥物代謝慢、血漿蛋白含量降低,d.患者的

9、飲食習慣生活方式對藥物的影響高脂飲食：脂溶性口服藥物酒后：消化道血管擴張長期飲酒：肝功能損害,酒精對肝藥酶的雙相作用。 大劑量對藥酶有抑制作用（酶抑作用），服用少量酒精對藥酶起誘導作用（酶促作用） 某些人缺少乙醛脫氫酶，致使酒精不能被完全分解為水和二氧化碳，而是以乙醛繼續(xù)留在體內，使人喝酒后產生惡心欲吐、昏迷不適等醉酒癥狀。因此，不善飲酒，酒量在合理標準以下的人，即屬于乙醛脫氫酶數(shù)量不足或完全缺乏的

10、人。,上市前臨床試驗的局限,觀察時間短，因此不可能探測到不很常見的不良反應和長期使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應大多數(shù)臨床試驗有選擇性，病人病情不很復雜，病種單一試驗限制在特定人群，多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童觀察對象樣本量有限 罕見的不良反應、遲發(fā)反應和發(fā)生在某些特殊人群的不良反應難以發(fā)現(xiàn)，需要開展藥物上市后監(jiān)測,1998年底，美國150家醫(yī)院提供的39項研究報告得出的結論是：即使按照醫(yī)囑正常用法、

11、用量來用藥，全美國每年仍然會有200多萬病人由于發(fā)生不良反應而導致病情惡化，其中10.6萬人因此死亡。,上市后再評價：——藥品上市后監(jiān)測(PMS)的必要性,藥品不良反應監(jiān)測的目的,（1）盡早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應的信號（2）尋找藥品不良反應的誘發(fā)因素（3）探究藥品不良反應的發(fā)生機理（4）定量性地進行藥品的利弊分析（5）反饋藥品不良反應監(jiān)測的信息（6）為政府管理部門決策提供依據(jù),ADR監(jiān)測方法,報告制度（ reporting sys

12、tem; RS）義務性監(jiān)測（mandatory or compulsory monitoring）重點醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring）重點藥物監(jiān)測（intensive medicines monitoring）速報制度（expedited reporting）藥物流行病學研究方法 （pharmacoepidemiology）,藥品不良事件（Adverse Drug Event，縮寫為ADE

13、）:是指藥物治療過程中出現(xiàn)的、因果關系尚未確定的不良臨床事件。,藥品不良事件危害形勢嚴峻,2000年以來影響較大的藥害事件,苯丙醇胺（導致心、腦血管疾病，其中最嚴重的是出血性腦病 ）拜斯停（導致的橫紋肌溶解 ）卡馬西平（嚴重的皮膚損害）馬兜鈴酸（腎毒性）萬絡（心臟毒性）亮菌甲素（二甘醇導致的腎衰）,感染科三區(qū)2例嚴重肝病患者出現(xiàn)急性腎衰竭,中山大學附屬第三醫(yī)院,該院醫(yī)護人員的考慮:嚴重肝病患者大量腹水、晚期肝硬化,“齊二

14、藥”事件回放,,2006.4 22—24日,,肝腎綜合征,感染科三區(qū)再次6例相似表現(xiàn)的病人??！,中山大學附屬第三醫(yī)院,該院廣泛的重視: 短期內肝腎綜合征的發(fā)病率異常升高??！,“齊二藥”事件回放,,2006.429－30日,,會診,原因？,“齊二藥”事件回放,中山大學附屬第三醫(yī)院,,感染科醫(yī)務科腎內科藥劑科超聲科,,,,5月1日院內會診,患者病情呈加重趨勢！,,中山三院科室負責人中大藥學院專家中大流行病學專家

15、藥品不良反應監(jiān)測專家,,,5月2日晚校內會診,“齊二藥”事件回放,中山大學附屬第三醫(yī)院,當時患者情況：8例患者，男性，33～76歲均為慢性病毒性肝炎，臨床類型：重度、重癥型、乙型或乙型合并丙型、肝炎肝硬化及肝移植術后2例入院前有一定程度的腎功能損害，合并腎結石、輸尿管結石腎功能衰竭表現(xiàn)：少尿、無尿，肌酐和尿素氮快速升高（肌酐高達800umol/l;尿素氮高達24mmol/l)，腎穿刺病理表現(xiàn)為：腎小管間質性腎炎伴急性腎小管壞死

16、1例已經(jīng)肝昏迷，需要用呼吸機維持生命體征予利尿、改善微循環(huán)等治療，病情仍進一步加重,,5月2日晚,“齊二藥”事件回放,中山大學附屬第三醫(yī)院,肝病，尤其是重癥肝病的病情與用藥非常復雜!!,,,5月2日晚,8名出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者只有亮菌甲素注射液為共同用藥入院后均使用20ml/天的亮菌甲素注射液，4月19日前為云南大理藥業(yè)有限公司生產的，之后換用齊齊哈爾第二制藥有限公司的亮菌甲素注射液齊齊哈爾第二制藥有限公司的亮菌甲素注射

17、液為新招標進來的品種,中山大學附屬第三醫(yī)院,“齊二藥”事件回放,,5月2日晚,“齊二藥”事件回放,中山大學附屬第三醫(yī)院,會診結論：無法用肝腎綜合癥等情況解釋！高度注意藥物所致的急性腎衰竭！原因鎖定在新近換了藥廠和批號的靜脈用藥—— 亮菌甲素注射液！無法定論——藥品的不良反應還是質量問題？,,5月2日晚23時,“齊二藥”事件回放,中山大學附屬第三醫(yī)院,醫(yī)院決定全面停止使用“亮菌甲素注射液” 向省藥品監(jiān)測不良反應中心和中山大

18、學醫(yī)管處進行報告成立由相關科室組成的“藥物不良反應搶救小組”，積極搶救病人,,5月2日晚23時,,“齊二藥”事件回放,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,5月2日19:00,再次電話匯報，內容最先集中在報告技術問題上按照群體報告還是按照個例報告不良反應的結果怎么填：治愈、好轉、有后遺癥死亡？——當時患者未好轉也未死亡如何進行關聯(lián)性評價？,廣州市藥品不良反應監(jiān)測中心,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,,電話口頭匯報,,5月2日晚23時,,

19、“齊二藥”事件回放,廣州省藥品不良反應監(jiān)測中心,省中心初步分析：亮菌甲素注射液為中山三院常用藥物，有常規(guī)治療方案，該院以往未發(fā)現(xiàn)與此類不良反應病例?；颊吣I功能衰竭進展迅速，治療效果不佳，癥狀、體征和檢查符合藥源性腎功能損害。省藥品不良反應中心還可檢索到16例亮菌甲素注射液的藥品不良反應/事件報告，涉及過敏、髖關節(jié)疼痛等，未見腎功能衰竭病例報告。此事件具有廠家、批號的聚集性。,,,,5月2日晚10時,事件性質：嚴重性！緊急性！

20、,不排除藥品質量問題，應立即上報！,“齊二藥”事件回放,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,省中心連夜決策省中心主任親自值班指揮，主要業(yè)務骨干回中心參與調查、文件起草、藥品不良反應報告和分析評價、向上級報告和其他部門溝通等工作，全體業(yè)務人員候命向上級部門報告的準確性和及時性非常重要，盡快調查清楚事件的全面情況通知中山三院有關人員到省中心當面匯報查閱診斷、救治和藥品的國內外文獻，現(xiàn)場調查的準備工作,,5月2日晚23時,“齊二藥”事件回放

21、,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,中山三院有關人員到省中心匯報：中心業(yè)務人員聽取事件經(jīng)過，指導中山三院人員填寫《藥品不良反應/事件》報告表，核實、評價和上報了8份《藥品不良反應/事件》報告表省中心電話和總結書面材料報告國家中心、廣東省食藥局和廣東省衛(wèi)生廳等上級部門聯(lián)系專家，準備專家討論會,,5月3日上午,“齊二藥”事件回放,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,,5月3日上午,省中心鄭重提出監(jiān)管決策技術建議不符合藥品不良反應發(fā)生規(guī)律，高度懷

22、疑藥品質量問題事件性質：嚴重性、緊急性 ——向省食品藥品監(jiān)督管理局局長、分管領導當面匯報并提出藥品監(jiān)管的技術建議：調查相關藥品的庫存和流向并對之進行暫控??！,“齊二藥”事件回放,廣東省藥品檢驗所,,5月3日～4日,藥檢所實時介入5月3日下午16:00省藥檢所接到消息后通知有關檢驗人員回所待命。5月3日晚上21:00懷疑藥品送省藥檢所檢驗開始檢驗。5月4日凌晨完成除無菌檢驗外的其他常規(guī)檢查項目。5月4日結果：液相

23、顯示基本一致；紫外全圖譜測定：420位主峰高度一致，齊齊哈爾產品在235位多一個明顯的峰。省局領導再次與省藥品不良反應監(jiān)測中心溝通,聽取了中心的技術建議：高度懷疑藥品質量問題??！要求藥檢所繼續(xù)查找原因。,“齊二藥”事件回放,廣東省藥品檢驗檢定所,,5月3日～9日,藥檢所組織精干力量，連續(xù)奮戰(zhàn)五天五夜的聚乙二醇-400在降解過程中會產生微量的二甘醇，但是，二甘醇在注射液中的含量不應該高于聚乙二醇-400的含量，然而經(jīng)檢測，這批注

24、射液二甘醇的含量卻高于聚乙二醇-400最終確定齊藥二廠生產的亮菌甲素注射液里含有大量工業(yè)原料二甘醇，導致患者急性腎衰竭死亡。,欣弗事件,全國共收到不良反應報告病例93例，死亡11人。國家藥監(jiān)局通報了欣弗藥品不良事件的處理結果，與這起事件相關的單位和個人受到嚴肅的處理。安徽華源生物藥業(yè)有限公司在生產克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的過程中違反規(guī)定，未按標準工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，從而造成了不良反應事件。,

25、,,安徽泗縣甲肝疫苗事件 與群體性心因反應住院兒童有２５９人，其中輕微反應的１２９人，１１名是臨床癥狀明顯。,安徽泗縣甲肝疫苗群體不良事件,背景 2005年6月16、17日在安徽省泗縣大莊鎮(zhèn)19所中小學校2444名學生由于群體接種甲肝疫苗后，40名學生出現(xiàn)異常反應，主要表現(xiàn)為胸悶、頭痛、頭暈、四肢乏力，化驗心肌酶譜有不同程度升高。,甲氨蝶呤事件,去年7月、8月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心分

26、別接到上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等地193例報告。很多醫(yī)院在給白血病 使用上海醫(yī)藥（集團）有限公司華聯(lián)制藥廠部分批號的鞘內注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，他們中的一些人出現(xiàn)行走困難等神經(jīng)損害癥狀。,,,,隨后的調查顯示，華聯(lián)制藥廠在生產過程中將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，導致多 批次的藥品被污染，造成了重大的藥品生產質量責任事故。受污染的抗癌藥摧殘了上百血癌患者的身體，違規(guī)生產事實卻一度被廠方

27、“有組織地隱瞞”，這導致了藥害進一步擴散。國家藥監(jiān)局對此作了嚴厲處罰。 藥監(jiān)局注銷上海華聯(lián)制藥廠全部藥品批號藥品,,天花疫苗 與 心血管不良事件２００３年１月至３月，美國５３個行政區(qū)的２５６４５名市民接種了天花疫苗，自接種計劃開始以來，已有７例心血管不良事件報告。此外，在大約２２．５萬名首次接種“軍隊”疫苗的軍人中，有１０例發(fā)生心肌炎和或心包炎。,藥品不良反應/藥物不良事件,廣義

28、 狹義,廣 義,,狹 義,上報藥品不良反應or事件？,,可疑即報?。?藥品安全性監(jiān)測的歷史和發(fā)展,藥品不良反應（ADR）監(jiān)測的起源,,美國1906年《純凈食品藥品法》 針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無污染，并未對上市后藥品的有效性和安全性作進一步要求。美國1938年《食品、藥品、化妝品法》 規(guī)定上市前必須進行毒性試驗，提高了上市前的審批標準

29、,藥品不良反應（ADR）監(jiān)測的起源,美國1954年 、英國1964年 、瑞典1965年、法國1973年 、日本1965年建立ADR報告制度，較早建立ADR報告制度的還有澳大利亞、加拿大、 荷蘭、新西蘭、德國等國家。 例如：美國醫(yī)學會建立了針對某些藥物的重癥血液病報告制度，英國藥品安全委員會的黃卡制度（自愿報告制度）。,我國ADR監(jiān)測的發(fā)展歷史,我國不良反應監(jiān)測工作始于80年代?！端幤范靖狈磻獔蟾嬷贫取?，后改為《藥品不良反應監(jiān)察報

30、告制度》 上世紀八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個醫(yī)療單位進行藥品不良反應監(jiān)測工作試點,1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國家藥品不良反應監(jiān)測中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布 —— 《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》,2001年11月，國家藥品不

31、良反應信息通報制度和各地藥品不良反應病例報告情況通報制度建立2001年12月1日開始實施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”,2003年8月18日，《藥品不良反應信息通報》 正式面向社會公開發(fā)布2003年11月，在5個地區(qū)測試成功的基礎上，國家藥品不良反應遠程信息網(wǎng)絡開通，目前正在部分地區(qū)開展試運行2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》正式頒布實施,————國家實行藥

32、品不良反應報告制度,我國藥品不良反應監(jiān)測法律法規(guī),藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法,中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局 2004年3月4日發(fā)布,我國藥品不良反應監(jiān)測工作由 哪些部門負責管理？,各級食品藥品監(jiān)督管理局各級衛(wèi)生行政部門各級藥品不良反應監(jiān)測中心,誰來上報藥品不良反應？,藥品生產企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療衛(wèi)生機構患者或其他專業(yè)機構,如何上報藥品不良反應/事件？

33、,,,3日,國家中心,群體事件典型病例（及時）,上報要求：一般（一個季度）－－監(jiān)測期內　　　一個季度　　　　　新的、嚴重（15日） 或　　　　　死亡（及時）　　　　　進口藥品境外新的、嚴重（一個月）,基層單位,省級中心,,,,烏普薩拉監(jiān)測中心,UMC,第三章　報告,第十二條：藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。第十四條：《藥品不良反應/事件報告表》的填報內容應真實、完整、準

34、確。,第六章　附則,第二十九條：本辦法下列用語的含義是：　?。ㄒ唬┧幤凡涣挤磻∈侵负细袼幤吩谡Ｓ梅ㄓ昧肯鲁霈F(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應?！　。ǘ┧幤凡涣挤磻獔蟾婧捅O(jiān)測　是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程?！　。ㄈ┬碌乃幤凡涣挤磻∈侵杆幤氛f明書中未載明的不良反應。,（四）藥品嚴重不良反應　是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險并能夠

35、導致人體永久的或 顯著的傷殘；4．對器官功能產生永久損傷；5．導致住院或住院時間延長。,第三十條：藥品不良反應報告的內容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質量事故的依據(jù)。,廣東省實施《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》細則,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局廣東省衛(wèi)生廳 2006年3月20日,第十四條 醫(yī)療衛(wèi)生機構應根據(jù)本單位的實際情況，建立相

36、應的藥品不良反應監(jiān)測制度和網(wǎng)絡體系。（一） 二級以上醫(yī)院必須設立與本單位情況相適應的藥品不良反應監(jiān)測工作小組，由主管業(yè)務的院級領導負責，小組成員由醫(yī)務、護理和藥事等部門的負責人和業(yè)務人員組成；指定專（兼）職人員負責本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作：各業(yè)務科室應設置藥品不良反應監(jiān)測員；,第十八條 藥品生產、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構中各部門/科室的藥品不良反應監(jiān)測員應收集、調查、分析和評價藥品不良反應/事件，并協(xié)助填寫《藥品不

37、良反應/事件報告表》，按規(guī)定上報本單位的藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員。（一） 應主動收集本部門/科室的藥品不良反應信息；,（二） 獲知可疑的藥品不良反應信息后，必要時可與發(fā)生相關不良反應/事件患者的經(jīng)治醫(yī)生以及藥學部（藥劑科）或相關藥品的生產、經(jīng)營企業(yè)有關人員聯(lián)系，獲取該不良反應/事件的詳細臨床資料和相關藥品的藥學資料，調查、分析和評價藥品不良反應/事件；（三） 協(xié)助發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件的相關

38、工作人員填寫《藥品不良反應/事件報告表》，按規(guī)定上報；（四） 密切關注藥品不良反應和安全性的相關信息，負責將其向藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員匯報或各部門/科室的工作人員通報。,第二十二條 醫(yī)療衛(wèi)生機構應對患者開展藥品不良反應及其報告和監(jiān)測制度的宣傳并提供相關服務。（一） 《入院須知》中應有藥品不良反應和報告制度的知識介紹；（二） 住院治療的患者出院時，主管醫(yī)生必須在其出院首頁和出院小結等相關

39、材料上記錄患者住院期間所使用的藥品發(fā)生不良反應的情況。（三） 擬給患者使用可能導致嚴重不良反應的藥品前，經(jīng)治醫(yī)生應給患者做客觀的介紹，并根據(jù)患者的要求提供藥品說明書或其復印件。,第二十三條 藥品生產、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件后，其處理程序如下：（一） 發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件的有關工作人員作相應記錄，匯報給本部門/科室的藥品不良反應監(jiān)測員；（二） 各部門/科室的藥品不良反應監(jiān)測

40、員收集、調查、分析和評價藥品不良反應/事件，并協(xié)助發(fā)現(xiàn)藥品不良反應/事件的有關工作人員填寫《藥品不良反應/事件報告表》，按規(guī)定上報本單位的藥品不良反應監(jiān)測的專（兼）職人員；,（三） 藥品不良反應監(jiān)測專（兼）職人員核實并統(tǒng)計上報的藥品不良反應/事件，作出報告單位的關聯(lián)性評價，疑難病例可提交本單位藥品不良監(jiān)測工作小組，組織本單位有關專家討論后再作出報告單位的關聯(lián)性評價，按規(guī)定上報；,第二十五條 藥品生產、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構因藥

41、品不良反應/事件引起死亡的病例和藥品群體不良反應的報告時限： （一） 48小時內按《辦法》規(guī)定報告有關部門；（二） 3天內補充經(jīng)調查和核實的信息上報市級藥品不良反應監(jiān)測機構；（三） 市級不良反應監(jiān)測機構進行核實和評價后，48小時內報告有關部門。,《藥品不良反應/事件報告表》填寫與上報,,《藥品不良反應/事件報告表》(簡稱：ADR/E報告表）是進行藥品不良反應監(jiān)測的重要組成部分。,,報告表：

42、1.電子報告表（鼓勵在線上報）2.紙質報告表（臨床科室速報表）填報要求: 真實、準確、完整、及時,ADR/E報告表的獲得,在線上報有困難的單位，可以用紙質ADR/E報告表填寫、報告。方法：到市級藥品不良反應監(jiān)測工作站領取表格，復印使用；或從深圳市藥品不良反應監(jiān)測中心網(wǎng)站下載電子表格，復印使用。深圳市藥品不良反應監(jiān)測中心網(wǎng)址： http://www.szadr.gov.cn,,,,,報告表的詳細內容,,報告單位的基本信息：

43、患者一般信息：姓名、年齡等不良反應/事件信息：藥品信息：使用的藥品詳細情況不良反應的簡單評價,,病人一般情況：一般資料性項目要逐一填寫?；颊咝彰⑿詣e、民族、病歷號以及通訊聯(lián)系方法應真實填寫以便核實和統(tǒng)計；出生日期填寫最低要求為：3歲以下嬰幼兒要保證出生日期的年月精確，成人患者要保證出生日期的年份精確。體重一欄是以千克為單位。,本人及家族既往藥品不良反應史：按所了解到的實際情況填寫。如有不良反應史者在“其它”欄內注明具體

44、藥物及表現(xiàn)。如不清楚則填“不詳”。請在報告表備注說明結果。,不良反應/事件名稱： 填寫不良反應中最主要、最明顯的癥狀。 名稱是否規(guī)范主要參考《WHO藥品不良反應術語 集》－由國家藥品不良反應監(jiān)測中心編譯出版 我中心網(wǎng)站有下載：www.szadr.gov.cn 如不明確，則填不良反應一組表現(xiàn)中最主要 的表現(xiàn)，如“頭痛、頭暈”；“惡心、嘔吐” 。不良反應/事件發(fā)生時間： 填寫發(fā)生不良反應/事件的確切時間,不良反

45、應/事件過程描述及處理情況：一般分三段進行描述1、出現(xiàn)不良反應的第一次描述（用藥與ADR的間隔時間、癥狀、體征和相關檢查）2、病情的動態(tài)變化（使用了什么治療措施，結果的癥狀、體征和相關檢查）3、治療措施及治療效果,注意： ADR開始和變化的時間要用具體時間（準確到幾點幾分）要求：1.能根據(jù)不良反應過程描述判斷ADR的發(fā)生時間、持續(xù)時間和轉歸時間2.要求填寫支持藥品不良反應診斷的相關的輔助性檢查3.處理的情況明確填寫：

46、是否停藥；是否使用其他治療藥物；有沒有再接觸懷疑藥品，情況如何4.寫明不良反應的轉歸（治愈、好轉、治療中、自動轉院、死亡、導致后遺癥）,例 ： 不良反應、事件名稱：過敏性休克患者使用頭孢他定2.0克靜脈滴注15分鐘后出現(xiàn)胸悶、氣促、面色蒼白、手腳冰涼等，測血壓70/30mmHg。 立即停藥，讓患者平臥，給予保暖、吸氧、并予腎上腺素、地塞米松抗過敏治療。 20分鐘后好轉，血壓恢復到100/60mmHg。,使用藥品的信息：

47、,懷疑藥品：與不良反應/事件相關的藥品 商品名稱、通用名稱、生產廠家、批號、 用法用量、用藥起止時間、用藥原因注意：商品名稱與通用名稱的區(qū)別?！吧唐访Q”，也就是填寫所懷疑藥品包裝盒上的商品名稱?！巴ㄓ妹Q”指該藥品在藥典中的藥品名稱。生產廠家及批號應真實填寫。并用藥品：同時使用的，報告人認為與不良 反應/事件無關的藥品,,原患疾病：一般應填寫與本次用藥相關的疾病，其他包括長期用藥的慢性疾病（如腦梗塞、高血壓、

48、冠心病、糖尿病等）和近期的感染性疾?。ㄈ绺忻?、肺部感染等）。注意：應與“用藥原因”相區(qū)別。 “用藥原因”應填寫為何使用該種藥品，如抗感冒、抗炎，或者抗感染等。,不良反應/事件結果：指本次不良反應/事件經(jīng)采取相應醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果 對原患疾病的影響：不明顯；病程延長；　 病情加重；導致后遺癥；導致死亡（后遺癥：因ADR導致機體器官功能明顯障礙，且持續(xù)半年以上。）,國內、外有無類似的不良反應： 如有應給出

49、文獻具體出處， 如果不清楚可填寫不詳。,不良反應分析欄：用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系反應是否符合該藥已知的不良反應的類型停藥或減量后，反應是否消失或減輕再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應反應是否可用并用藥的作用、患者病情的進 展、其他治療的影響來解釋按實際情況選擇答案，并作出關聯(lián)性評價。,在線填寫上報ADR/E報告表,全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)：http://www.adr.gov.cn,面臨以下困難：,

50、1）國家ADR網(wǎng)絡不堪負荷，運行緩慢；2）ADR報告表無法臨時保存，填寫困難；3）ADR監(jiān)測員填寫表格的時間長，且因為國家網(wǎng)缺少統(tǒng)計功能及模糊檢索功能，無法滿足基層單位的及時反饋需求；4）基層單位無法從已報告的數(shù)據(jù)中獲取有效的本單位用藥預警信息。,2007年，廣東省ADR中心開發(fā)了《廣東省藥品不良反應信息網(wǎng)絡管理系統(tǒng)》,所有基層用戶只需使用在國家網(wǎng)上已經(jīng)申請的基層用戶代碼，即可登錄，初始密碼為“8888”，登錄網(wǎng)址為http://

51、219.135.157.146/adrms/,使用省平臺將達到以下效果 ：,1）大大緩解由于國家網(wǎng)絡過慢導致的ADR系統(tǒng)填寫上報困難問題，徹底解決不能臨時保存等缺陷，大大提高填寫上報的效率 ；,2）系統(tǒng)中免費提供的藥品說明書庫（即將升級至五千份以上）能夠為臨床用藥提供參考，此庫還將不斷升級更新；,3）庫中的預警功能可以使基層單位及時發(fā)現(xiàn)臨床用藥的異常信號，并及時跟進處理，減少發(fā)現(xiàn)的時間延誤，從而減少和避免重復發(fā)生類似聚集性不良事件；,,

52、,,,如還未注冊的單位請注冊等待審批得到單位代碼和密碼，如注冊一周后仍未獲得通知郵件請與ADR中心聯(lián)系,報告表填寫的內容：,1.報告單位和患者的基本情況。2.發(fā)生藥品不良反應過程的描述。3.懷疑藥品和并用藥品的使用情況。4.關聯(lián)性評價。,,,,,,分析是否屬于嚴重的不良反應1. 引起死亡2. 致畸、致癌、致出生缺陷3. 對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘4. 對器官功能產生永久損傷5. 導致住院或住院時間延長（

53、住院時間是否達到48小時）,,判斷屬于新的藥品不良反應的依據(jù)為藥品說明書中是否載明此種不良反應。,,注意:如果在搜索的名稱前面出現(xiàn)一個“*”號，說明該名稱不是《WHO術語集》中推薦的規(guī)范用詞，請再次與《WHO術語集》核對，盡可能填寫不含“*”的名稱。,,,,,,,按實際情況進行判斷填寫,,,表格中未能體現(xiàn)的內容或補充內容請在備注欄內注明,進行關聯(lián)性評價后簽名，“報告單位”由本單位ADR監(jiān)測員簽名,,,,,1、其中，“系統(tǒng)平臺配置”中有

54、修改個人資料及密碼修改功能，如圖,2、“ADR信息上報”中有上報庫、未提交庫以及歷史庫三項，如圖,3、“ADR信息管理”中有ADR報告表及ADR藥品信息兩項，如圖,,,點擊“不良反應/事件名稱”即會彈出選擇框,,在最上方的ADR名稱后面的選擇框中輸入ADR的標準名稱，即可同時輸入最多四個ADR名稱進行聯(lián)合檢索，點擊“查詢”查找適合的組合詞。查找結果可以顯示多頁，翻頁進行查找。,,,點擊“尾頁”,很快找到單個ADR標準詞,,但是如果僅僅

55、查找單個詞，如僅僅是“皮疹”，建議輸入檢索之后直接點擊“尾頁”，然后往前翻頁查詢會更容易找到。,,,,查找到之后，點擊條目，該條目即會顯示在“你所選擇的信息為”后面的選擇框中,點擊“確定”后，所選信息就會顯示在“不良反應/事件名稱”中了，如下圖，填寫成功。,填寫“商品名稱”、“通用名稱”“生產廠家”的方法與“不良反應/事件名稱”的填寫相同，均是點擊出現(xiàn)檢索框，輸入關鍵的一兩個字就可模糊檢索，如“江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司”只需輸入“恩

56、華”；通用名稱則不需輸入劑型，只輸入名稱如“頭孢曲松鈉”輸入“頭孢曲松”甚至“曲松”即可開始查詢，檢索后點擊條目即可。如無合適詞條即直接填寫“自定義信息”，然后點擊“確定”。,填寫藥品信息 藥品信息的填寫必須將表格中的紅色字段填寫完畢后，點擊 表格最下方的“保存”，方可點擊“新增藥品信息”開始填寫。點擊“新增藥品信息”即可出現(xiàn)填寫框:,,,必須要點擊“保存”才能保存藥品信息項內容,否則會彈出提示框提示先保存“藥品信息”,但是要

57、注意的是，藥品信息項填寫完畢后，必須要點擊“保存藥品信息”，否則會出現(xiàn)提示必須要保存的提示。,,ADR病例報告的收集是手段而不是目的，重要的是將收集到的病例報告進行分析評價，形成對該藥品進行控制的建議和依據(jù)。,我們所做的一切都是為了給政府部門提供科學決策,,抗生素導致的不良反應,氨基糖苷類抗生素阿米卡星注射液的不良反應 截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關阿米卡星注射液的不良反應病例報告

58、共98例，其中耳鳴4例、聽力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，暈厥、過敏性休克、呼吸心跳驟停等7例，其中死亡4例。,抗生素導致的不良反應,林可酰胺類堿性抗生素林可霉素注射液的不良反應 截止到2003年第一季度，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關林可霉素的不良反應病例報告共144例，嚴重不良反應有呼吸困難2例，聽力下降7例（均為18歲以下），四肢無力、吞咽困難1例，休克樣反應16例，表現(xiàn)為面色蒼白、血壓下降，嚴重者呼吸

59、心跳驟停，其中5例死亡。,抗生素導致的不良反應,第三代喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星注射液的不良反應 截止到2003年第一季度，在國家ADR中心數(shù)據(jù)庫中，有關環(huán)丙沙星注射液的不良反應病例報告共780例。其中，皮膚損害426例（占55%），靜脈炎164例,消化系統(tǒng)癥狀62例,呼吸困難7例，白細胞減少5例，過敏性休克5例。此外還有神經(jīng)、精神異常11例，包括躁狂1例，焦慮3例，癲癇發(fā)作2例，意識障礙1例，幻覺1例，失眠3例。,抗生

60、素導致的不良反應,喹諾酮類抗菌藥 據(jù)統(tǒng)計,臨床上沙星類抗生素導致光毒性反應的發(fā)生率為0.1%-3%,主要表現(xiàn)為在光照皮膚處出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、瘙癢、皰疹等癥狀。美國臨床試驗發(fā)現(xiàn),在1585名使用沙星類抗生素的患者中,有126名發(fā)生了光毒性反應,有人口服一次即可發(fā)生。這類藥物有包括諾氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星司帕沙星、培氟沙星等 一般而言,氟喳諾酮類藥物的光毒性反應程度為克林沙星>

61、;司帕沙星>氟羅沙星>洛美沙星>曲伐沙星>環(huán)丙沙星>依諾沙星>諾氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。,抗生素導致的不良反應,四環(huán)素類抗生素　該類藥物引起的光敏反應類似于輕至重度燒傷?；颊呖沙霈F(xiàn)紅斑、水腫、丘疹、蕁麻疹,甚至起泡。使用去甲金霉素的光敏反應發(fā)生率尤其高?？梢鸸饷舴磻钠渌沫h(huán)素類藥物為金霉素、強力霉素、土霉素、甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素。但四環(huán)素本身光敏反應的發(fā)生率較低。,抗生素導

62、致的不良反應,克林霉素注射液的不良反應 克林霉素注射液的不良反應病例報告共596例。其中，皮膚損害318例；消化系統(tǒng)癥狀165例；呼吸困難6例，過敏性休克14例。,抗生素導致的不良反應,第一代頭孢菌素注射用頭孢拉定與血尿（血尿的發(fā)生與患者年齡、兒童易發(fā)、藥物劑量、濃度、給藥速度、藥物配伍等因素有關）,抗生素導致的不良反應,加替沙星引起的血糖異常 氟喹諾酮類抗菌藥加替沙星，臨床主要用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿

63、系統(tǒng)感染以及由淋球菌引起的性傳播疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應數(shù)據(jù)庫中，有關加替沙星的不良反應報告共2500余例，不良反應表現(xiàn)共計6178例次，其中糖代謝異常表現(xiàn)938例次（占15％），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量異常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。,加替沙星導致的不良反應,1988年至2006年5月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關加替沙星的病例報告共3000多例，主要為胃腸道反應、過敏樣反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、注

64、射部位損害等。其中，血糖異常報告16例，包括高血糖10例（1例出現(xiàn)高滲性非酮癥高血糖）、低血糖6例。,加替沙星導致的不良反應,一、典型病例低血糖　患者因急性胰腺炎、膽囊炎，于2006年3月2日給予加替沙星氯化鈉注射液0.2g，靜脈滴注，日2次。在輸液時出現(xiàn)腹痛、乏力、全身出汗，伴雙下肢端抽搐。測血糖2.2mmol/L，給予靜滴10% 葡萄糖注射液500ml，癥狀無明顯好轉。10分鐘再次測血糖1.8mol/L，繼續(xù)靜滴葡萄糖，同時停用加

65、替沙星，患者癥狀逐漸消失。,加替沙星導致的不良反應,高血糖　患者因尿路感染，2006年2月11日給予加替沙星注射液0.4g，靜脈滴注，日1次。2月17日患者出現(xiàn)意識不清、難以對答，測血糖33.52mmol/L（入院時空腹血糖5.6mmol/L）。立即停藥，對癥治療，再測空腹血糖7.4mmol/L，癥狀消失。,加替沙星導致的不良反應,二、高危險人群1、糖尿病患者：多見于Ⅱ型糖尿病，一般正在使用降糖藥。2、腎功能不全者：加替沙星95％以

66、原型從尿中排出，腎功能障礙患者對加替沙星的清除下降，因此必須調整劑量。3、老年人：由于老年患者腎功能呈下降趨勢，或存在其他潛在疾病，容易出現(xiàn)血糖異常。4、并用影響血糖的藥品：包括降血糖藥品（如胰島素、格列本脲）、其他可影響血糖的藥品（如糖皮質激素）或影響加替沙星代謝的藥品（如丙磺舒）等。5、國外有肝損害患者發(fā)生血糖異常不良反應的報道。,左氧氟沙星導致的不良反應加拿大不良反應信息通訊第17期第1卷,左氧氟沙星：血糖代謝障礙與肝功能

67、異常自1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大衛(wèi)生部共收到國內22例左氧氟沙星導致血糖代謝障礙的可疑病例。所描述的血糖代謝異常包括1例糖尿病，2例高血糖癥，16例低血糖癥以及3例高血糖癥患者出現(xiàn)低血糖癥狀。大部分出現(xiàn)血糖異常的病例報告中患者都有糖尿病，并且平均年齡為71歲。,左氧氟沙星導致的不良反應,左氧氟沙星的產品說明中已經(jīng)標明可能導致血糖水平的紊亂。 從1997年1月1日至2006年6月30日，加拿大已經(jīng)收到國內4

68、4例左氧氟沙星可能導致肝膽功能障礙的報告。44例報告中，5例為肝衰竭，9例為肝炎，1例為肝腎綜合征。在這15例肝功能紊亂的病例中有5例死亡。其余29例報告包括肝酶水平增高，淤膽型肝炎以及黃疸。這44例報告的發(fā)病時間中位數(shù)為5天。左氧氟沙星的產品說明中標明了可能導致肝膽功能紊亂。,泰利霉素導致的不良反應加拿大不良反應時事通訊2007年第17卷第2期,導致中毒性表皮壞死溶解 一名26歲的婦女有青霉素和磺胺類藥物皮疹史以及對乙琥紅霉

69、素腸胃不耐受，因鼻竇炎就診，醫(yī)生給她開了12天的泰利霉素(800 mg/d)處方，服藥2天后，患者出現(xiàn)皮疹和麻刺感再次就診。醫(yī)生停止了泰利霉素開出了苯海拉明和頭孢羅齊。當晚，患者意識模糊被送進醫(yī)院，并伴有皮膚和眼睛發(fā)紅以及臉部嘴唇腫脹。第二天患者發(fā)熱至40.9°C，且持續(xù)出疹，被送進重癥監(jiān)護室，開始用克林霉素及萬古霉素進行治療。患者喉部、后背及臉部出現(xiàn)水皰，胳膊發(fā)紅，從頭部至大腿的皮膚脫落，脫落面積達全身的50%?；颊叱霈F(xiàn)急性