2010cb529300-胃癌新標志物的篩選及其預(yù)警和早診作用的大規(guī)模人群研究

1、項目名稱：胃癌新標志物的篩選及其預(yù)警和早診作胃癌新標志物的篩選及其預(yù)警和早診作用的大規(guī)模人群研究用的大規(guī)模人群研究首席科學(xué)家：樊代明樊代明中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)起止年限：20102010年1月20142014年8月依托部門：總后勤部衛(wèi)生部總后勤部衛(wèi)生部幽門螺桿菌可導(dǎo)致胃癌風(fēng)險增高已得到公認，但不同幽門螺桿菌菌株感染，給予宿主的刺激信號不同，導(dǎo)致其致病作用不同，但對何種菌株、那些基因在胃粘膜癌變過程中可引起惡

2、性表型及其具體機制卻有待于明確，同時在此過程密切相關(guān)的幽門螺桿菌特異毒素蛋白的功能及相關(guān)機制也有待闡明，這對闡明幽門螺桿菌相關(guān)性胃癌遺傳標志，對于胃癌高風(fēng)險個體預(yù)警以及幽門螺桿菌有效干預(yù)具有重要意義。2宿主高風(fēng)險基因多態(tài)性對胃癌發(fā)生的影響及其作用機制宿主高風(fēng)險基因多態(tài)性對胃癌發(fā)生的影響及其作用機制宿主的基因易感性是另一項決定幽門螺桿菌感染后轉(zhuǎn)歸的重要因素。根除幽門螺桿菌感染能明顯降低重度癌前病變及胃癌的發(fā)病風(fēng)險。然而，同樣感染的個體胃粘

3、膜病變的程度存在明顯差異，根除感染后胃粘膜病變的轉(zhuǎn)歸也明顯不同。因此，進一步明確幽門螺桿菌感染致胃癌發(fā)生的相關(guān)機理，并從分子水平上評價干預(yù)效果，對篩選高危個體、有針對性開展預(yù)防具有重要意義。3胃癌前病變過程中用于診斷和預(yù)警的關(guān)鍵異常分子標志物胃癌前病變過程中用于診斷和預(yù)警的關(guān)鍵異常分子標志物在胃癌前病變過程中，關(guān)鍵分子事件的出現(xiàn)對惡性表型的發(fā)生至關(guān)重要。MG7、1A6、COX2、EGR1CYR61是本項目組以往發(fā)現(xiàn)的重要胃癌早診標志物，

4、但僅依靠單分子的預(yù)告模型無法達到臨床應(yīng)用的目的，利用基因組高通量手段可發(fā)現(xiàn)并鑒定更多的診斷標志物，有助于提出更多、更好的用于分子診斷的策略。4胃癌前病變中表觀修飾調(diào)控的關(guān)鍵靶點胃癌前病變中表觀修飾調(diào)控的關(guān)鍵靶點胃癌在發(fā)生過程中不僅有基因水平的變化，表觀遺傳變異是癌癥發(fā)展過程中的另一個重要事件，本課題組以往證明，癌癥相關(guān)基因的啟動子甲基化在胃癌變過程中是一個普遍現(xiàn)象，在胃癌的發(fā)生和發(fā)展過程中有十分重要的作用，發(fā)現(xiàn)并利用這些甲基化基因有望找

5、到更多具有潛在臨床應(yīng)用價值的關(guān)鍵靶點。5胃上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的效應(yīng)分子與調(diào)控機制胃上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化過程中的效應(yīng)分子與調(diào)控機制胃癌發(fā)生呈明顯的階段性變化，伴隨發(fā)生的分子事件眾多，除可用于診斷和預(yù)警的分子標志物外，本課題組以往的研究還提示存在一些關(guān)鍵的效應(yīng)分子，對這些過程中的關(guān)鍵因素進行阻斷可逆轉(zhuǎn)胃上皮細胞的惡性轉(zhuǎn)化過程，明確這些關(guān)鍵因素有助于提出可用于干預(yù)的關(guān)鍵效應(yīng)因子，達到早期治療的目的。6.胃癌高危人群的篩選及個體化預(yù)防模式的建立