方法學驗證指導原則

1、一、一、準確度準確度準確度系指采用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。準確度應在規(guī)定的范圍內(nèi)測定。1.1.化學藥含量測定方法的準確度化學藥含量測定方法的準確度原料藥采用對照品進行測定，或用本法所得結果與已知準確度的另一個方法測定的結果進行比較。制劑可在處方量空白輔料中，加入已知量被測物對照品進行測定。如不能得到制劑輔料的全部組分，可向待測制劑中加人已知量的被測物對照品進行測定，或用所建立方法的測定結果與已

2、知準確度的另一種方法測定結果進行比較。準確度也可由所測定的精密度、線性和專屬性推算出來。2.2.化學藥雜質(zhì)定量測定的準確度化學藥雜質(zhì)定量測定的準確度可向原料藥或制劑處方量空白輔料中加人已知量雜質(zhì)進行測定。如不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物對照品，可用所建立方法測定的結果與另一成熟的方法進行比較，如藥典標準方法或經(jīng)過驗證的方法。在不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的校正因子或不能測得對主成分的相對校正因子的情況下，可用不加校正因子的主成分自身對照法計算雜質(zhì)含量

3、。應明確表明單個雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當于主成分的重量比（％)或面積比（％)。3.3.中藥化學成分測定方法的準確度中藥化學成分測定方法的準確度可用對照品進行加樣回收率測定，即向已知被測成分含量的供試品中再精密加人一定量的被測成分對照品，依法測定。用實測值與供試品中含有量之差，除以加入對照品量計算回收率。在加樣回收試驗中須注意對照品的加人量與供試品中被測成分含有量之和必須在標準曲線線性范圍之內(nèi)；加入對照品的量要適當，過小則引起較大的相對誤差，過

4、大則干擾成分相對減少，真實性差?；厥章剩海?(CA)SX100%式中：A為供試品所含被測成分量；B為加入對照品量；C為實測值。4.4.校正因子的準確度校正因子的準確度對色譜方法而言，絕對（或定量）校正因子是指單位面積的色譜峰代表的待測物質(zhì)的量。待測定物質(zhì)與所選定的參照物質(zhì)的絕對校正因子之比，即為相6份的結果進行評價；或設計3種不同濃度，每種濃度分別制備3份供試品溶液進行測定，用9份樣品的測定結果進行評價。采用9份測定結果進行評價時，對于

5、化學藥，一般中間濃度加入量與所取供試品中待測定成分量之比控制在1:1左右，建議髙、中、低濃度對照品加入量與所取供試品中待測定成分量之比控制在1.2:1，1:1，0.8:1左右，對于中藥，一般中間濃度加入量與所取供試品中待測定成分量之比控制在1:1左右，建議高、中、低濃度對照品加入量與所取供試品中待測定成分量之比控制在1.5:11:1，0.5:1左右。2.2.中間精密度中間精密度考察隨機變動因素如不同日期、不同分析人員、不同儀器對精密度的

6、影響，應設計方案進行中間精密度試驗。3.3.重現(xiàn)性重現(xiàn)性國家藥品質(zhì)量標準采用的分析方法，應進行重現(xiàn)性試驗，如通過不同實驗室檢驗獲得重現(xiàn)性結果。協(xié)同檢驗的目的、過程和重現(xiàn)性結果均應記載在起草說明中。應注意重現(xiàn)性試驗用樣品質(zhì)量的一致性及貯存運輸中的環(huán)境對該一致性的影響，以免影響重現(xiàn)性結果。4.4.數(shù)據(jù)要求數(shù)據(jù)要求均應報告偏差、標準偏差、相對標準偏差或置信區(qū)間。在基質(zhì)復雜、含量低于0.01%及多成分等分析中，精密度接受范圍可適當放寬。三、三、

7、專屬性專屬性專屬性系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)存在下，采用的析方法能正確測定被測物的能力。鑒別反應、雜質(zhì)檢查和含量測定方法，均應考察其專屬性。如方法專屬性不強，應采用多種不同原理的方法予以補充。1.1.鑒別反應鑒別反應應能區(qū)分可能共存的物質(zhì)或結構相似化合物。不含被測成分的供試品，以及結構相似或組分中的有關化合物，應均呈陰性反應。2.2.含量測定和雜質(zhì)測定含量測定和雜質(zhì)測定采用色譜法和其他分離方法，應附代表性圖譜，以說明方法