孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導講義

1、1孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導第一部分第一部分概述概述根據近年來研究顯示，用藥不當不僅會給孕婦造成不同程度的痛苦和損傷，還會危及胚胎、胎兒，可以引起胎兒生長受限，胎兒體表或臟器、器官畸形，甚至會發(fā)生流產、死胎、新生兒死亡的不良后果，故這一時期用藥需特別謹慎。只有做到正確給藥，遵醫(yī)囑或按說明書正確用藥，才能保證妊娠期和哺乳期婦女安全合理用藥。第二部分第二部分基本概念、基本知識及重點、難點基本概念、基本知識及

2、重點、難點一、妊娠期婦女安全用藥（一）妊娠期用藥目的妊娠期用藥主要是針對孕婦的治療需要，對胎兒要考慮的問題是藥物可能具有致畸性或其他不良影響。妊娠期是婦女一生中的特殊時期，應了解這一時期用藥的藥代動力學特征、藥物對胎兒的影響等，為合理用藥提供科學依據。近年來，以胎兒為用藥目的的胎兒藥物治療學也得到了較大的發(fā)展，包括對梅毒的母嬰同治、皮質激素防治呼吸窘迫綜合征等。（二）妊娠期藥代動力學1.妊娠期母體藥代動力學（1）藥物的吸收妊娠時胃酸分泌

3、減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，達峰時間推后，生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因。如需藥物快速發(fā)揮作用，應當采用注射給藥。妊娠晚期血流動力學發(fā)生改變，可能影響皮下或肌肉注射藥物的吸收。（2）藥物的分布妊娠期孕婦血漿容積增加約50%，體重平均增長10～20kg，體液總量平均增加8L，細胞外液增加約1.5L故妊娠期藥物分布容積明顯增加。此外，藥物還會經胎盤向胎兒分布。一般而言，用藥劑量相同時，孕婦的血藥濃度低于非孕婦，這

4、一影響如果沒有其他藥代動力學變化補償，則妊娠期藥物需要量應高于非妊娠期。妊娠期雖然生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加，使血漿白蛋白濃度降低。同時，妊娠期很多蛋白結合部位被內泌素等物質所占據，蛋白結合能力下降，使藥物游離部分增多，而藥物被肝代謝及腎消除量增多，并能經胎盤輸送給胎兒，因而在考慮藥物作用時，應兼顧血藥濃度及游離型和結合型藥物的比例。試管試驗證實，妊娠期藥物非結合部分增加的常用藥有地西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉、利多卡因、哌替啶、

5、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等。（3）藥物的消除妊娠期由于激素分泌改變，藥物的代謝也會受到影響，這種影響比較復雜。不同的藥物可能產生不同的結果，如代謝增加、降低或不3和胎兒對藥物的清除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。（三）妊娠期藥物對胎兒的影響藥物對胎兒的影響包括正反兩種作用。一是妊娠期間孕婦用藥可能危害胎兒，二是藥物可用來防治宮內胎兒疾病。胎兒對藥物的敏感性在妊娠不同階段差異非常大，因而藥物的效應及毒性也各異。1.妊娠期用藥與致畸造成胎

6、兒畸形的因素很多，但致畸原因往往不明確。1986年Beckman等報道先天畸形原因85%～90%是遺傳基因、環(huán)境等多種因素或原因不明，因藥物引起的先天畸形較少見。（1）用藥與致畸的關系考慮藥物是否影響胎兒生長發(fā)育，首先應考慮用藥時期的孕（胎）齡，其次要考慮藥物劑量及用藥時間長短，藥物的毒性、物理化學等因素。根據胎兒發(fā)育將妊娠分為三個時期：①胚芽生成期；②胚胎期；③胎兒期。其中胚胎期是器官形成階段，對于胚胎發(fā)育是最關鍵的時期，嚴重的形態(tài)異

7、常、畸形主要發(fā)生在這一階段期。妊娠晚期用藥，雖然不能致胎兒嚴重形態(tài)異常，但是有些藥物對胎兒有不良影響。例如四環(huán)素在妊娠24周后用藥使乳齒呈黃褐色。有些藥物致畸不表現在新生兒期，而是在若干年后甚至20多年后才顯示出來。妊娠期用己烯雌酚能引發(fā)陰道腺癌，但到生育年齡才明顯地表現出來。（2）已知的致畸藥劑已經證明確為致畸的藥物有：酒精、沙利度胺（反應停）、一些葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）、維生素A同質異構物及幾種性甾體激素（如己烯雌酚、炔諾酮）等。

8、2.胎兒藥物治療隨著現代科技的發(fā)展，宮腔內診斷技術、分子生物學技術及影像學診斷技術已經有明顯進步，使宮內診斷并治療胎兒疾病成為可能，這對于胎兒的正常生長及出生后疾病的防治具有重大意義。目前臨床已使用的胎兒藥物治療有：①應用腎上腺皮質激素促進胎兒肺分泌表面活性物，促進胎兒肺成熟，預防早產兒呼吸窘迫綜合征和透明膜病。②通過嚴格應用低苯基丙氨酸飲食，使孕婦血苯基丙氨酸濃度維持低于100mg／L，有效降低因過多的苯基丙氨酸導致的胚胎畸形發(fā)生。③