海洋藥物學概論ppt課件

1、第一章 概論,第一節(jié) 海洋藥物學一、海洋藥物學 The Medicinal Chemistry of Marine Products 海洋藥物學是包括一切源自海洋植物、動物及微生物代謝產物作為藥物、先導化合物的化學。 生物堿、大環(huán)內酯、萜類、聚醚化合物、甾類、糖苷、氨基酸、肽類、糖類。 各個學科的相互滲透使天然產物化學、海洋藥物學已涉及許多生命現(xiàn)象，如藥物作用過

2、程中配體與受體的作用機理，藥物在人體內的代謝產物，使他與內源性物質為主要研究對象的生物化學出現(xiàn)了交叉。,Ageladine A,多羥基甾醇,海洋萜類,巖沙海葵毒素,二、海洋藥物學得到發(fā)展的原因1、海洋生物種類眾多 海洋約占地球表面積的71.2%，達3.6億平方千米，生物總種類達30多門50余萬種，生物總量占地球總生物量的87%。與對陸生生物的研究相比，人們對海洋生物的認識還相當有限，利用率不到1%。2、海洋生物

3、生態(tài)環(huán)境特殊 海洋特殊生態(tài)環(huán)境中的生物資源已成為拓展天然藥用資源的新空間。3、重大疾病患病人數的增加 癌癥、艾滋病、心腦血管疾病,世界海洋生物約有20萬種以上，其中海洋植物約2萬種，海洋動物約18萬種。2007年認識水平,4、生物活性作用明顯生長和代謝過程中，產生并積累了大量具有特殊化學結構并具有特殊生理活性和功能的物質，是開發(fā)新型海洋藥物和功能食品的重要資源。,三、海洋藥物學發(fā)展的四個階段海洋天然

4、產物化學（海洋藥物學）也是從人們對海洋生物的認識與應用開始的。人們使用海洋生物作為食物和藥物已有悠久的歷史。我國是世界上最早應用海洋藥物的國家，早在公元一世紀的《神農本草經》中收載海洋藥物約10 種，到1596 年李時珍的《本草綱目》則已收載90 余種海洋藥物的性味、功能和藥用價值。海洋天然活性物質的研究已有100 多年的歷史。縱觀其發(fā)展大致可分為四個階段：1960 年以前稱為孕育期，60~70 年代為形成期，80 年代進入

5、快速發(fā)展期，90 年代以后為成熟期。,海洋藥物學發(fā)展的4個階段,近年來海洋天然產物越來越引起科學家們的注意，人們相信在遼闊的海洋中存在著眾多令人激動、超出想象、結構新穎的化合物。,1 孕育期,上世紀50年代以前，海洋天然產物的研究相當緩慢，最初的研究主要集中在大型海藻類生物中。,巨藻屬（Macrocystis）,硅藻和紅藻,1881年，Stanford發(fā)現(xiàn)了褐藻中的多糖—褐藻膠。1884年，Stenhouse發(fā)現(xiàn)了褐藻中的甘露醇。1

6、909年，田原對河豚魚卵的神經毒性進行描述并命名其毒性成分為河豚毒素（Tetrodotoxin，TTX）。1938年，橫尾晃從河豚中提純TTX，到1950年才分離到單體結晶。隨后，津田恭介等于1952年、平田義正等于1955年、美國的Woodward等于1957年和后來的后藤等都得到了單體結晶，但沒有解析出正確的結構。,1922年日本學者從異足索沙蠶（Lumbriconeris heteropoda）體內分離到具有殺蟲作用的沙蠶毒素

7、（Nereistoxin, 1）；1934年明確了它的化學結構；1961年完成人工合成。并以沙蠶毒素為先導化合物，開發(fā)成功一系列擬沙蠶毒素殺蟲劑如殺蟲雙（Dimehypo）、殺螟丹（Cartap）、殺蟲環(huán)（Tiocyclam）和新農藥巴丹（Padan）,,Dimehypo,含硫生物堿,1945 年，意大利科學家Giuseppe Brotzu從撒丁島海洋淤泥中分離到一株海洋真菌（頂頭孢霉菌，Cephalosporium acremon

8、ium），他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出的一些物質可以有效抵抗引起傷寒的傷寒桿菌。1946 年他把這株真菌送到了牛津大學，牛津大學的Edward Abraham 教授從中分離獲得若干頭孢菌素類化合物，其代表物是頭孢菌素C。此后，經水解獲得的頭孢烯母核成為一系列頭孢菌素類抗生素的合成材料，頭孢菌素鈉（Cephalosporinnatrium）為從海洋微生物中發(fā)現(xiàn)并開發(fā)成功的第一個“海洋新抗”，開創(chuàng)了開發(fā)海洋新抗生素藥的先例。,Cephalos

9、porin natrium,Lactam內酰胺,,噻吩thiophene,,1953 年從日本海藻（Digenea simplex）中分離得到海人草酸（紅藻氨酸，kainic acid, 2）和別紅藻氨酸（g-allo-kainic acid, 3）（圖2）；1955 年用經典的化學降解反應和對降解片斷的合成等方法研究了它們的結構，并最終用X-衍射確定了其立體結構.,上世紀30 年代初，W. Bergmann 等開始了對海綿的研

10、究，50 年代他和他的同事從加勒比海域的一種海綿（Crypthoteca crypta）的丙酮提取物中經反復重結晶先后得到了兩種罕見的特異核苷類化合物，海綿核苷（Songothymidine，4）及海綿尿苷（Spongouridine，5）（圖3），這兩個化合物后來成為重要的抗病毒藥物Ara-A 和抗癌藥物Ara-C 的先導化合物。第一個抗病毒海洋藥物為阿糖胞苷（Cytara-bine），1955 年被美國FDA 批準用于治療人眼單純

11、皰疹病毒感染。 1956 年Jack J. Fox等報道了Spongothymidine 的全合成工作。,Ara-A,,Ara-C,,1961 年，美國的Upjohn 小組合成了阿糖胞苷Ara-C 并報道了其在動物實驗中的抗白血病活性研究。緊接著Ara-C 被批準為臨床抗腫瘤用藥，主要用于治療急性粒細胞白血病，對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌也有一定的療效，此外Ara-C 還具有抗病毒作用，對病毒性眼病、帶狀皰疹、單純皰疹性結

12、膜炎有效。這是第一個由海洋天然產物衍生而來并最終成功上市的藥物。,特點： 1960 年以前對于海洋生物化學成分的研究相對較少、進展也相當緩慢，海洋天然藥物的研究也一直沒有引起科學界的重視。 主要原因是人們普遍對海洋天然產物認識不足，而且海洋天然產物結構比較復雜，當時的測試條件尚不成熟，特別是30-50 年代正值合成藥物和抗生素藥物的黃金年代，也挫傷了人們對海洋天然產物的研究熱情。,2 形成期,上世紀60年

13、代天然產物研究的偉大成就之一就是完成了河豚毒素Tetrodotoxin，TTX，9）的結構確定。其結構新穎，在有機溶劑和水中都不易溶解而僅溶于醋酸等酸性溶劑并且在堿性和強酸性溶劑中不穩(wěn)定。,籠形原酸酯類生物堿，分子不對稱,1964年（研究歷經15年 ）于京都召開的第三屆IUPAC國際天然產物化學會議上，日本的津田、平田和美國的Woodward三個小組同時報告了TTX的正確結構，震驚了與會的包括90名世界頂尖天然產物化學家在內的1500

14、名學者。1972年日本名古屋大學的岸義人（Y. Kishi，現(xiàn)哈佛大學終身教授）首先報道了河豚毒素外消旋體的全合成。,1962 年日本科學家下村修（Osamu Shimomura）從生活在美國西海岸近海的一種海洋生物水母Aequorea victoria 身上分離出了綠色熒光蛋白（GFP）。在這種水母的體內有一種叫水母素的物質，在與鈣離子結合時會發(fā)出藍光，而這道藍光未經人所見就已被一種蛋白質吸收，改發(fā)綠色的熒光。這種蛋白質捕獲藍光

15、發(fā)出綠光。,這種神奇的蛋白質后來成為當代生物化學研究的最為重要的工具之一，利用綠色熒光蛋白技術可以跟蹤生物器官內不可見的一些生理現(xiàn)象，如跟蹤腦細胞的活動或者是跟蹤癌細胞的活動，為人類解決醫(yī)學難題提供了寶貴的信息。,green fluorescent protein (GFP),2008 年度諾貝爾化學獎,green fluorescent protein (GFP),1969 年美國科學家Weinheimer 和Spraggins

16、從加勒比海柳珊瑚Plexaurahomomalla 中分離得到了含量高達1.4%的前列腺素15R-PGA2,前列腺素具有強烈生理活性和廣譜藥理效應的物質，但是它們在自然中存量極微，合成也很困難，這就限制了對其深入研究。而從柳珊瑚中發(fā)現(xiàn)的含量豐富的前列腺素，改變了研究與應用的被動局面，也極大地刺激了化學界對來自海洋生物活性物質的興趣。,上世紀60 年代中期美國科學家．W．Halstead 總結整理了海洋有毒生物的資料并出版了《世界海洋

17、有毒和有毒腺的生物》一書，開創(chuàng)了海洋藥物專著的先聲。1967 年在美國羅得島大學召開了第一屆海洋藥物研討會（Drugs from the Sea），標志著海洋藥物研究國際合作的開始。1969 年美國科學家M.H. Baslow 主編的《Marine Pharmacology》和H.W. Youngken 主編的《Food-Drug from the Sea》分別出版。1973 年美國科學家Paul J. Scheuer 編著的第一

18、本海洋天然產物化學專著《Chemistry of Marine Natural Products》出版。,Paul J. Scheuer主編的《Marine Natural Products-Chemical and Biological Perspectives》1-4卷在70年代末出版以及日本化學會1979年編寫出版的《海洋天然物化學》，標志著海洋天然產物化學已經成為一門獨立的、多學科交叉的新學科，其研究內容包括海洋毒物、海洋生物藥

19、學和海洋化學生態(tài)學。,,特點,發(fā)展期,到上世紀80年代，海洋藥物的研究開始進入了一個嶄新的歷史時期各種二維核磁技術和軟離子質譜技術的逐漸應用以及分離技術手段的快速發(fā)展，加快了微量成分和復雜結構化合物測定、分析的研究進程，一些結構比較復雜、生理活性獨特的海洋天然產物相繼被分離并完成結構鑒定。,1980年從海綿（Luffariella variabilis）中分離得到的線型二倍半萜類化合物Manoalide（18，圖8）是第一個具有選擇性

20、作用于磷酯酶A2（PLA2）及對磷脂酶C、鳥氨酸脫羧酶、醛糖還原酶等多種酶具有抑制作用的活性化合物，其對細胞膜上Ca2+通道也有阻滯作用，現(xiàn)已成為研究阻斷PLA2的常規(guī)工具藥。,上世紀80年代中期它已被作為一個典型的抗炎劑在臨床試用。,1981年美籍日本科學家中西香爾（K. Nakanishi，現(xiàn)美國哥倫比亞大學終身教授）從形成“赤潮”的渦鞭毛藻Gymnodinium brevis中分離出毒素成分短裸甲藻毒素B（Brevetoxin，B

21、TX-B）是第一個聚醚化合物，隨后又發(fā)現(xiàn)了巖沙海葵毒素（Palytoxin，PTX，19，圖9）,超級長鏈聚醚化合物，分子量2677，分子式為C129H221O54N3，耗費10年時間于1981年底完成了其分子結構的測定，1982年日本的平田義正（Y. Hirata）小組和美國的Moor小組同時報道了它的立體構型，這是一個光譜技術和化學方法相結合進行結構鑒定的經典例證。PTX是目前最強的冠脈收縮劑，作用強度比血管緊張素強100倍。,1

22、989 年，安元健受世界衛(wèi)生組織的委托去調查法國西加魚中毒事件的原因。其從4,000 千克鰻魚中純化出0.35 mg 西加毒素（Ciguatoxin，CTX）和0.45 mg CTX-4B，主要依靠NMR 技術搞清了CTX（20）的化學結構 （圖10）。這一研究成果標志著海洋天然產物化學進入了快速發(fā)展期。,1988年從加勒比海被囊動物Trididemnum solidum中分離出來一組抗病毒和細胞毒活性的環(huán)狀縮肽化合物膜海鞘素（Dide

23、mnins）。是第一個在美國進入臨床研究的海洋天然產物，作為一種新型抗腫瘤尤其是抗乳腺癌藥物即將推向市場。目前Didemnin B已經完成人工全合成。,脫氫膜海鞘素Dehydrodidemnin B（21，商品名Aplidin，圖11），來自地中海海鞘Aplidium albicans的一種抗腫瘤環(huán)肽，是Didemnin B的二級代謝產物即Didemnin B的一個羰基被還原的衍生物，但毒性和活性改變很大。,1989年美國亞里桑那州

24、立大學的George R. Pettit教授領導的研究組對印度洋海兔Dolabella auricularia抗腫瘤活性多肽展開研究，從中分得18個含有特殊氨基酸的較短的鏈狀肽類化合物海兔毒 肽Dolastatins 1~18，具有強烈抑制腫瘤細胞生長的作用，是目前已知來源的抗腫瘤劑中活性最強的一類，其中Dolastatins 10和15的IC50值分別為0.059 nM和2.9 nM。Dolastatin 10 已進入治療乳腺癌、肝癌

25、、實體腫瘤和白血病的II期臨床研究。,1986年西班牙Zeltia生物制藥集團成立了專門研發(fā)海洋抗腫瘤藥物的PharmaMar公司，該公司開發(fā)的Et-743 （商品名Yondelis®）已于2007年7月被歐洲藥物管理署（EMEA，European Medicines Agency）批準用于治療軟組織惡性肉瘤，成為第一個現(xiàn)代海洋藥物。,Trabectedin (ecteinascidin 743 or ET-743),成熟期,

26、進入上世紀90年代以來，藥物的開發(fā)越來越困難，由于人類長期服用藥物而產生的耐藥性致使每年新藥上市的速度幾乎等于老藥被淘汰的速度。所以人類迫切需要結構新穎、生物活性和作用機制獨特的新的天然產物作為新藥開發(fā)的先導化合物。于是很多國家把更多的目光投向了海洋這個“藍色藥物”的搖籃。海洋天然產物研究以前所未有的高速度發(fā)展，迎來了海洋藥物及海洋天然產物研究的又一次高潮。,1992 年，代表著現(xiàn)代鑒定技術NMR-MS 在天然產物化學結構研究中最高

27、應用水平的刺尾魚毒素（Maitotoxin，MTX，24）的結構鑒定圓滿完成。,MTX 的分子量達3422，分子式為C164H256O68S2Na2，是目前被發(fā)現(xiàn)的最復雜的一個聚醚梯類化合物，它的結構鑒定把現(xiàn)代鑒定技術推上了一個新的高度。MTX 是非蛋白毒素中毒性最強的物質，其毒性比河豚毒素強約200 倍，比巖沙海葵毒素強9 倍。1 mg MTX 可以致100 萬只小鼠于死地。MTX 屬于典型的鈣通道激動劑，可增加細胞膜對Ca2+的通透

28、性，是研究鈣通道藥理作用的特異性工具藥。,1995 年安元健又從渦鞭毛藻中分離鑒定出5 個PTX 的類似物、16 個CTX 的同系物1995年日本的中村（H. Nakamura）從渦鞭毛藻Symbiodinium sp 中分離鑒定出62 元環(huán)的大環(huán)內酯類化合物Zooxanthellatoxin安元健建立了一套分離鑒定微量聚醚類海洋毒素的方法，樣品有的僅5 μg 甚至更少就可以完成平面結構的鑒定，主要依靠2D-NMR 和MS/MS。目

29、前，毫克級以下的復雜海洋天然產物的分離、純化、結構鑒定都已不再成為問題。,1994年岸義人完成了PTX的全合成，該化合物是目前完成全合成有機化合物中分子量最大、手性碳最多的一個化合物，它的合成堪稱有機合成化學界的珠穆朗瑪峰而被列為化學史上最優(yōu)秀的成果。該小組還完成了大環(huán)內酯聚醚Altohyrtin A （Spongistatin I）、Saxitoxin、Batrachotoxin、Pinatoxin A等的全合成。1996年美

30、國的E. J. Corey完成了大環(huán)內酯生物堿Et-743的全合成；1995年美國的K. C. Nicolaou于完成了BTX-B的全合成， 1998年完成了BTX-A的全合成；而后日本理化學研究所的中田忠又完成了BTX-B的全合成。2001年日本東北大學的平間正博完成了CTX的全合成。,這些研究成果展示了海洋天然產物的特性和應用價值以及對其它相關學科的推動作用。,海洋藥物和海洋天然產物的特點及其發(fā)展方向,海洋生物的生存環(huán)境與陸

31、生生物迥然不同，如高壓、高鹽、寡營養(yǎng)、低溫但相對恒溫（火山口附近有高溫、極地地區(qū)還有超低溫）、有限的光照和有限的含氧量。生物環(huán)境的巨大差異決定了海洋生物在新陳代謝、生存方式、信息傳遞、適應機制等方面具有自身的顯著特點，從而造成海洋生物次級代謝的途徑和酶反應機制與陸地生物幾乎完全不同。,海洋生物次生代謝產物結構的多樣性遠遠超出了人們的想象，如聚醚類和大環(huán)內酯類化合物；有的海洋生物次生代謝產物含有一些特殊的取代基團，如二氯代亞胺基，異氰基

32、和環(huán)硫醚等。結構獨特的海洋生物次生代謝產物因有很強的生物活性和獨特作用機制，不僅可以作為開發(fā)新藥的先導化合物，還可作為生命科學和基礎藥物學研究的工具或分子探針。,目前從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的海洋天然產物超過19,000種，現(xiàn)在每年大概有600-800個新的海洋天然產物被發(fā)現(xiàn)，雖然結構千差萬別，按照化學結構分類主要有：烴類、萜類、生物堿類、甾體類、多肽、聚醚類、大環(huán)內酯類、前列腺素類、多糖類以及一些海洋生物中特有的結構類型。第一個作為鎮(zhèn)痛

33、藥用于治療慢性脊骨損傷的海洋藥物考諾肽Ziconotide（商品名Prialt，源于竽螺Conus magus 的肽類毒素）已成功通過III期臨床，并于2004年獲得了美國FDA證書。第二個海洋藥物Trabectedin（商品名Yondelis/Ecteinascidin-743/ET -743，源于加拉比海海鞘Ecteinascidia turbinata）已于2007年獲得歐洲藥品管理局批準用于治療軟組織肉瘤。,Ziconotide

34、 acetate,另已有超過45個海洋天然藥物進入臨床試驗。,海洋是大自然賦予天然產物化學家進行藥物研究的廣闊領域，3.6億平方千米的浩瀚海洋中蘊藏著眾多超出我們想象的結構新穎的代謝產物，海洋天然產物已經成為發(fā)現(xiàn)新型藥物和重要先導藥物的主要源泉, 相信占地球總生物量的87%的藍色海洋必將成為人類未來的大藥房。,四、國內外海洋藥物研究取得的成績,來自海洋真菌的抗生素 頭孢菌素（cephalosporine）褐藻酸鈉衍生物 藻酸雙

35、酯鈉（PPS）神經激活劑 河豚毒素（TTX）抗癌、抗病毒新藥 阿糖腺苷（Ara-A）老年性疾病治療藥物 前列腺素衍生物治療痛疼 芋螺毒素抗癌 ET-743,我國目前已有６種海洋藥藥物獲國家批準上市：藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等；另有10種獲健字號的海洋保健品。,國內,國外,,,,,不完全統(tǒng)計，目前全國海洋藥物正常生產品種接近30余個，海洋藥物生產企業(yè)就有40多家，

36、年產值約40億元-2010,海洋天然產物及它們的相似物進入臨床情況,生物 化合物 適用癥 階段海綿動物門 Agelas mauritianus KRN7000 癌癥 ⅠPetrosia contiganat

37、a IPL-567 炎癥 Ⅰ腔腸動物門Pseudopterogorgia methopterosin 炎癥/創(chuàng)傷 Ⅰ紐形動物門Amphiponus lactifloreus GST-21 老年癡呆癥/精神分裂癥 Ⅰ軟體動物門Do

38、labella auricularia 海兔毒素10 癌癥 ⅡDolabella auricularia LU-103793 癌癥 Ⅰ Conus magnus 芋螺肽

39、 疼痛 Ⅲ苔蘚動物門總合草苔蟲（bugula neritina）草苔蟲內脂1 癌癥 Ⅱ尾索動物門Trididemnum solidum 膜海鞘素B 癌癥 ⅡAplidium albicans 脫氫膜海鞘素B

40、 癌癥 ⅡEcteinascidia turbinate ecteinasidin743 癌癥 Ⅱ脊索動物門白斑角鯊（squalus acanthias） squalamine 癌癥 Ⅰ,,,,神經酰胺(Ceramide)KRN7000,作業(yè)：臨床藥物的結構及其作用機理,I期臨床試驗：初步的臨床

41、藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。　　II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,耐受性,有效性,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安

42、全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。　　 IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等?！　?生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速

43、度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。,重現(xiàn)性,風險性,靈活性,Lead Compound 通過優(yōu)化目標活性作用、減少毒性和副作用可以使其轉變?yōu)橐环N新藥的化合物。①應用藥物化學提高先導物對靶子的專一性；②優(yōu)化化合物的藥物動力性能和生物可利用率；③在動物身上進行化合物的臨床前的試驗。,,,一、從天然產物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導化合物?！　、僦参飦碓?，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。②微生物來源，如青霉素③動物來

44、源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。④海洋藥物來源，如Eleutherobin是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細胞微管蛋白聚合作用。二、通過分子生物學途徑發(fā)現(xiàn)先導化合物三、通過隨機機遇發(fā)現(xiàn)先導化合物四、從代謝產物中發(fā)現(xiàn)先導化合物五、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)六、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導化合物,軟件 結構軟件Chemdraw 解析軟件MestRe Nova, Nuts2000

45、, Mestrec,國外Marinlit (海洋天然產物文獻數據庫)【URL】 http://www.chem.canterbury.ac.nz/research/marinlit.htm【數據庫研制者】 Department of Chemistry, University of Canterbury,【數據內容】 Marinlit is a database of the marine na

46、tural products literature. In addition to the usual bibliographic data, the database contains an extensive collection of keywords, trivial names, compound information including structures, formulae, molecular mass, numbe

47、rs of various functional groups, and UV data. All of these items can be searched for either individually or in various logical combinations. Taxonomic data are also included, permitting the exploration of relationships a

48、t various levels such as genus, family or order. Bibliographic data can be exported in a format suitable for entry into EndNote. Marinlit also has all of the structures available in ChemFinder files. By using your own co

49、py of CS ChemOffice, these files can be searched, from within Marinlit, for substructures. An optional version of Marinlit contains calculated 13C and 1H NMR chemical shift data for all compounds in Marinlit. The 13C

50、data can be searched for patterns of shifts from within Marinlit. The ability to search on the 1H data will be provided later in the year. These data have been generated through collaboration with ACD/Labs. The number

51、 of references from 947 journals/books is 14,800 with data for 14,500 compounds. These compounds have been derived from 3,018 species from 1,822 genera from 22 phyla. Annual updates to the Marinlit files are available fo

52、r a small charge.,國內1.海洋天然產物數據庫(Marine Natural Products Database,MNPD) 中國科學院（周家駒） 該數據庫包含海洋天然產物的分子結構及其生物來源、生物活性、生物種類、物理化學參數和參考文獻等信息,目前約有11,000條記錄. 2.中國海洋大學正在發(fā)起建立中國海洋天然產物數據庫,學習海洋藥物學目的：掌握海洋天然藥物中的主要類型成分的

53、結構特征、理化性質、提取分離、純化精制以及結構鑒定的基本理論和一般方法；了解海洋藥物化學成分結構測定的一般原則和方法，以及尋找海洋藥物有效或活性成分的一般途徑；擴展專業(yè)知識范圍和為將來海洋生物資源的開發(fā)和研究新藥奠定基礎。,擴展知識范圍形成海洋藥物知識背景,參考書、雜志參考書1，海洋藥物導論，易楊華，上?？茖W技術出版社2，海洋天然產物化學，周培根，上海科學技術出版社3，天然產物化學進展，于德良，化學工業(yè)出版社4，天