醫(yī)學科研思路和方法

1、醫(yī)學科研思路和方法,開封市中醫(yī)院,,先看一組有關我院科研課題申報情況的調查結果,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,開封市中醫(yī)院,,,沒有行動就永遠沒有機會 ！,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學科研設計,一、醫(yī)學科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,（一）醫(yī)學研究的目的與任務,形成新治法。以病人為研究對象。,提出新理論、新方法。以實驗動物為研究對象。,開發(fā)成新藥、新

2、器械、新設備。,,,,,,,,,,,,,,,,,,基礎性研究,應用性研究,開發(fā)性研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,（二）醫(yī)學科研的基本程序,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,1、選題與立題（1）提出研究問題研究目的（Purposes /Goals）：可以是非常概括或定性的（qualitative）例如：乙肝疫苗能否預防乙肝？研究的目標（Objectives）：可以測量的/可以實施操作的比較陽性母親的新生兒在接種/未接種乙肝血

3、源疫苗的情況下，一歲、二歲時的乙肝表面抗原感染率的差別。提出問題——選題。,目的=目標？,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,（2）分析研究意義及相關背景為什么這個問題很重要？目前的研究現(xiàn)狀是什么樣子？還需要解決什么問題？本研究要解決的問題是什么？,全面系統(tǒng)查閱文獻資料,提出理論假設,立題,,,選題,,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,2、制訂方案根據(jù)研究目的確定和合理安排研究因素：實驗條件、分組、對照等。正確選擇研究對象、

4、確定效應指標、正確估計樣本含量。選擇合理的研究設計，嚴格控制非研究因素引起的誤差。,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,3、資料收集整理力求取得準確可靠的原始數(shù)據(jù)信息?？陀^指標、主觀指標。一切非研究因素均應有效控制。條件不變、環(huán)境不變、方法不變、人員統(tǒng)一培訓認真、實事求是的記錄和保存原始資料。數(shù)據(jù)錄入：雙人雙機獨立錄入。一人錄入錯誤率1%，兩人錄入同時出錯率0.01%數(shù)據(jù)審核：完整性、準確性。數(shù)據(jù)篩選、排序。,開封市中醫(yī)

5、院,一、醫(yī)學科研概述,4、數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析的主要任務根據(jù)研究目的對結果進行分析；對研究的治療和有效性進行評價；對研究過程中可能的干擾進行控制。選用專門的統(tǒng)計分析軟件SAS、SPSS、STATA等。選用正確公認的統(tǒng)計方法5、研究報告撰寫6、成果專利申請,常見的統(tǒng)計學錯誤：忽視t檢驗和方差分析的前提條件誤用t檢驗代替F檢驗誤用參數(shù)檢驗代替非參數(shù)檢驗各種方差分析混用,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究

6、,二、醫(yī)學科研設計,一、醫(yī)學科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,,,科研設計一項科研活動，事先必須有一個總的通盤設計和安排，是一個相對長遠的規(guī)劃。,,,,醫(yī)學科研,實驗設計是一次實驗研究的具體內容方法的設想和計劃安排，是一次性的具體而短的實驗方案。其核心是樣本與分組。,為什么我們要重視科研設計？,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,為什么我們要進行科研設計？,,合理安排，控制誤差，提高效率,避免人、物、財和時間上

7、的浪費,獲得預期的而又可靠的結果,科研設計的目的和要求,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,醫(yī)學研究的分類,試驗研究：對象是人實驗研究：對象是動物、標本或其他生物 材料,前瞻性研究：以是否暴露于某因素分組，獲得結果。回顧性研究：以是否陽性的結果分組，追溯暴露因素。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,科研設計的基本類型及特點,就論證強度而言，前瞻性研究比回顧性研究強，隨機對照研究比非隨機對照研究強，縱向研究比橫斷面研究強，采用匹配控制的設

8、計比完全隨機的設計強。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,科研設計的三部曲,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,科研設計的基本內容,,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,幾個需要注意的問題設計不僅需要臨床知識；統(tǒng)計學家，臨床流行病學家必須從頭參與；確定研究對象時不僅是樣本量估算要足夠，而首先是可以得到足夠的病人；選擇合適的結局測量指標；選擇公認的，有統(tǒng)一標準的指標。選用恰當?shù)慕y(tǒng)計方法；并規(guī)范、完整地描述統(tǒng)計方法。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學

9、科研設計,選擇合適的結局測量指標臨床試驗的效應相對效應：干預與對照比較的相對效果真實差異機遇或偏倚絕對效應：干預所產生的凈效應反映了基線危險度水平，臨床意義更大結局測量指標的分類定性指標：痊愈與惡化、死亡與存活、陽性與陰性定量指標：血壓高低、血糖水平時間序列指標（生存率、復發(fā)率）,開封市中醫(yī)院,,選擇合適的結局測量指標常用的相對效應指標相對危險度（relative risk，RR）試驗組事件率與對照組事件率的比

10、比值比（odds ratio，OR）95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）均數(shù)差比t檢驗更準確，更易理解。絕對效應指標絕對危險度降低（ARR）對照組事件率與試驗組事件率之差的絕對值。需要治療的病例數(shù)（NNT）NNT=1/ARR其他效應指標生活質量不良反應,以往常用卡方檢驗或 t 檢驗進行比較。,開封市中醫(yī)院,二、醫(yī)學科研設計,統(tǒng)計分析方法的描述 統(tǒng)計分析方法要根據(jù)研究目的、資料類型

11、與適用條件進行合理的選擇，并注明。如選擇t檢驗，要說明是兩樣本配對設計t檢驗，還是成組設計t檢驗；選擇方差分析時，要說明是完全隨機設計的方差分析，是配伍設計的方差分析，還是析因設計的方差分析。注明檢驗水準及采用的是單側或雙側檢驗，如α（雙側）＝0.05，說明檢驗水準是0.05，采用的是雙側檢驗。一般不表述為“P＜0.05時差異有統(tǒng)計學意義”，因為α是判斷檢驗結果的標準，若α＝0.05，則P＜0.05時，差異自然有統(tǒng)計學意義。若采

12、用統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析的，還應注明所選用的軟件名稱及其版次，如SAS 9.0 軟件包、SPSS 13.0軟件包等。不必將“服從正態(tài)分布的定量資料用x±s表示、呈偏態(tài)分布的定量資料用M(QR)表示”單獨表述出來，在描述研究對象特征或結果時應用即可。,開封市中醫(yī)院,,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學科研設計,一、醫(yī)學科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,問題一：臨床研究最佳的設計方案是什么？是隨機對

13、照雙盲臨床試驗嗎？問題二：觀察性研究有什么優(yōu)點和缺點？優(yōu)點：費用相對低廉、容易操作缺點：論證強度低、設計偏倚較大,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究隊列研究（cohort study）是將一群研究對象按是否暴露于某觀察因素分成暴露組與非暴露組，對此兩個隊列隨訪適當長的時間，比較兩組之間所研究疾病（事件）的發(fā)病率（發(fā)生率）或死亡率差異，以研究這種（些）疾病與暴露因素之間的關系。,,研究對象,,,,,暴露組,非暴露組,,,

14、,,,,,,,出現(xiàn)某結局,不出現(xiàn)某結局,出現(xiàn)某結局,不出現(xiàn)某結局,,研究開始,調查方向,,時間方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究1、特點（1）觀察性研究；不施加任何干預措施。（2）必須設立對照，研究對象按照暴露與否分組；（3）是從因到果的研究；（4）能確證暴露因素與結局的因果聯(lián)系（5）計算兩組的發(fā)病率、死亡率和相對危險度。2、分類（1）前瞻性隊列研究（2）回顧性隊列研究（3）雙向性隊列研究,開封市中醫(yī)

15、院,三、觀察性研究,（一）隊列研究3、應用研究不常見的治療/預防作用中藥對非典、甲流感的預防作用探索疾病病因，研究干預或與干預相關的不良作用乙肝病毒感染與針灸師是否是乙肝病毒攜帶者的關系評價醫(yī)療服務提供方式和管理模式的效果重癥監(jiān)護病房血行感染而發(fā)生的死亡率是否較其他病房高探索疾病預后早期服用中藥對糖尿病周圍神經病變遠期預后是否有保護作用？,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（一）隊列研究4、優(yōu)缺點,,,優(yōu)點1、研究可

16、以事先計劃2、可以計算發(fā)生率3、結果相對可靠4、相對容易完成,,,,隊列研究,缺點1、研究周期長2、難以收集大量樣本3、資料收集困難4、研究結果難以重復5、對中醫(yī)研究的作用有限,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究病例對照研究（Case control study）是選擇所研究疾病的一組病人與無此?。ɑ蚴录┑牟∪俗鲗φ眨{查他們對某個（些）因素或診治措施的暴露情況，比較兩組中暴露率或暴露水平的差異，以研

17、究該疾病或事件與這個（些）因素或診治措施的關系。,病例,對照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,,,,,,時間方向,研究開始,,調查方向,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究1、特點（1）屬于回顧性觀察性研究方法（2）按發(fā)病與否分為病例組和對照組（3）從果到因的研究（4）一般不能確證因果關系2、應用（1）研究疾病的病因或潛在危險因素吸煙與肺癌的關系（2）治療的不良作用如女性口服避孕藥與心血管疾病發(fā)生的關系

18、（3）疾病的早期診斷中風急性期與中風發(fā)病前72小時出現(xiàn)癥狀的關系,開封市中醫(yī)院,三、觀察性研究,（二）病例對照研究3、優(yōu)缺點,,,優(yōu)點1、費用低，需時短2、評估罕見疾病或不良反應3、可研究大量獨立變量4、一定程度上可重復5、為進一步研究提供假設,,,,病例對照研究,缺點1、不能描述疾病發(fā)生率2、不能證明因果關系3、資料收集困難4、對照組問題5、每次只能研究一種疾病6、不適于暴露比例很低的因素,開封市中醫(yī)院,

19、,,,四、實驗性研究,三、觀察性研究,二、醫(yī)學科研設計,一、醫(yī)學科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（一）實驗性研究的三要素,要求：具有代表性和一定的數(shù)量,單因素還是多因素？單一水平還是多水平？要求：保持研究因素的標準化與穩(wěn)定性,關聯(lián)性客觀性精確性靈敏性特異性,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素舉例,研究對象（高血壓患者）,處理因素（降壓藥物）,實驗效應（血壓值降低）,,,非處理因素（病情）,,非

20、處理因素效應（血壓值升降）,,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素有關常見問題研究對象缺乏同質性與代表性；無客觀的標準。納入標準排除標準診斷標準辨證分型標準退出標準療效標準,研究因素缺乏研究因素標準化與穩(wěn)定性的描述；未將可能影響實驗效應的非研究性措施處于均衡狀態(tài)；缺乏控制機遇、偏倚和混雜的方法與措施。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,三要素有關常見問題實驗效應缺乏選擇效應指標的依據(jù)；未能反映主要效應指標應具

21、有的特性——關聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。例：對失眠癥患者實施睡眠護理干預的研究“病人的睡眠潛伏期(主觀標準：病人上床后通過觀察孔每5～10min觀察1次,病人翻身次數(shù)在10次以上者,呼吸均勻或有鼾聲者粗判為入睡)”缺點：未能反映效應指標應具有關聯(lián)性、客觀性、精確性、靈敏性和特異性。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（二）實驗性研究設計的基本原則,,,,,隨機化,對照,盲法,重復,簡單隨機化區(qū)組隨機化 分層隨機化,空

22、白對照 實驗對照標準對照自身對照相互對照 配對對照 歷史對照 安慰對照,單盲法 雙盲法,嚴格規(guī)定研究對象的性質與范圍 保證臨床研究足夠的樣本含量,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,1、隨機化（1）隨機化的概念隨機不是隨意和隨便隨機是機會均等的分配隨機的分配是不由研究者、臨床醫(yī)生或受試者來決定的按入院先后、出生年月單雙號交替分組的方法，過于簡單和機械，被稱為假隨機或半隨機。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）隨機

23、化的方法臨床試驗中的隨機化包括兩個步驟通過某種方法獲得隨機分配序列抽簽法：摸球、擲硬幣，半隨機方法，已很少使用。隨機數(shù)字表法：完全隨機法，科學性強，計算機或手工查表。對該隨機分配序列在實施分配期間進行隱藏將隨機分配方案對實施分配者在分組期間進行隱藏。沒有進行隨機隱藏的試驗可能夸大療效達30%-50%由制訂隨機分配方案的臨床醫(yī)生親自分配患者，則不屬于隨機隱藏。隨機分配隱藏的評價標準：描述了分配隱藏，方法恰當（中心獨立單位

24、隨機、有序列編碼的密封信封法）,開封市中醫(yī)院,,用Excel中的隨機數(shù)發(fā)生器實現(xiàn)隨機分組通過“加載宏”安裝“分析工具庫” ，“工具”菜單中出現(xiàn)“數(shù)據(jù)分析”命令。舉例：某實驗有30只大鼠，需要隨機分為3組，每組10只。A1:A30輸入編號；B2:B31輸入公式 =RAND( ) ；C2:C31輸入公式 =RANK(B2,$B$2:$B$31) ；按C列序號分成三組。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）中醫(yī)藥隨機對

25、照試驗中隨機化存在的問題缺乏隨機化方法的信息不交代、只寫“隨機”而不寫隨機方法對隨機化概念的誤解非真正的隨機，如按病人就診順序的單、雙數(shù)分配隨機化的濫用不合理的隨機：如急性闌尾炎的保守治療對照。不必要的隨機：青蒿素抗感染；斷指再植。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,2、對照（1）設置對照的意義和原則沒有比較就沒有鑒別，比較的基準就是對照；排除非處理因素的干擾，減少或消除實驗誤差，使實驗結果的評價和鑒別更科學、真實，避免

26、因偏倚而產生錯誤結論。原則：均衡、同步、專設。均衡：影響實驗效應的非處理因素要一致?；€資料，方差分析、卡方檢驗 。同步：保證相同的時間和空間。專設：專門設立，不得借用文獻記載、歷史結果和他人資料作對照。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）對照的常見形式空白對照：不施加任何處理或干預因素；排除疾病自愈、緩解、恢復等對結果的影響實驗對照：采用與實驗組操作條件一致的干預實驗操作對照（灌胃、注射、手術）、藥物溶媒對照安慰劑

27、對照：使用無藥理活性的安慰劑消除精神心理因素的偏倚有局限性，可能延誤治療。標準對照：用現(xiàn)有的標準值或正常值對照；用公認的經典治療方法或標準治療方法對照。陰性對照和陽性對照相互對照：以其他有效處理的實驗組互為對照。各種藥物、幾種方法間的比較,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,3、盲法（1）盲法的概念和意義 “盲法”是指臨床研究過程指標的觀測、數(shù)據(jù)的收集和結論的判斷時，應在不知道研究對象的分組前提下進行。主要目的就是為了克服可

28、能來自研究者或受試者的主觀因素所導致的偏倚。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）盲法的種類 單盲法：只有研究者知道，而研究對象不知道。 可以避免來自受試者主觀因素所導致的偏倚，但仍然無法克服來自研究者方面的偏倚。雙盲法：研究者和研究對象雙方都不知道。大大減少了來自研究者和研究對象兩方面主觀因素所造成的偏倚。實施雙盲方法要求各組的藥物在外觀的形狀、大小、顏色，給藥的途徑、方法、次數(shù)上保持一致。雙盲雙摸擬：試驗藥＋與對照藥劑型

29、一樣的安慰劑；對照藥＋與試驗藥劑型一樣的安慰劑，并分別編上密碼 實施雙盲法過程中，需要有“局外”的管理、監(jiān)督者、他們僅參與設計、藥物編碼的控制與保密，資料的保管、分析等，他們并不直接參加臨床研究的觀測和數(shù)據(jù)收集。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）盲法的有關問題“雙盲”法并非適用于所有的臨床研究，有些臨床試驗只能是非盲法，如針灸療法的療效，手術療法和保守療法臨床試驗的終點指標如果是明確的硬指標，如存活或死亡，則可以是非盲法

30、盲法實施，通常存在一定程度的倫理道德問題，應注意其可行性應針對由于盲法而可能出現(xiàn)的事件制定相應的具體措施，制訂“破盲”及補救預案。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、重復（1）重復的含義樣本對于相應的總體具有代表性，相同實驗條件可以重復。同質性樣本含量做夠大任何實驗結果的可靠性應經得起重復實驗的檢驗。（2）意義降低實驗誤差,開封市中醫(yī)院,,（3）實施重復原則的常用措施嚴格按照研究目的規(guī)定研究對象的性質與范圍 診斷標準

31、納入標準 排除標準 保證臨床研究足夠的樣本含量決定樣本含量的有關因素個體的差異程度；組間效應差異的程度；統(tǒng)計資料的性質；統(tǒng)計推斷的嚴格程度 樣本含量的估算 簡單的可以查表獲得，復雜的應借助公式計算，最好是請教統(tǒng)計學家或有關人員。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（三）中醫(yī)臨床研究常用的設計方案 1、自身對照設計 自身對照設計是在實驗過程中病人不分組，在同一個體上進行前后兩個階段的實驗。 （1）方法：一種是第一階段不給

32、予處理，第二階段再給予處理，根據(jù)兩次實驗差值判斷結果，也稱為治療前后的比較。 第一階段用傳統(tǒng)的療法或安慰劑治療，經過一段間歇，待藥物在體內殘留效果完全消失后，開始第二階段的新療法（研究因素）治療。兩個階段治療結束后比效兩種措施的治療效果，也稱為自身前后對照。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（2）優(yōu)缺點,,,優(yōu)點容易控制個體差異；節(jié)省了一半樣本數(shù)；消除了分組的偏倚；可逐步積累病例。適合于病情穩(wěn)定的慢性病的臨床短程研究,,,,自

33、身對照設計,缺點不能適用于病程短的急性病和病情波動變化大的慢性病 ；前后兩個階段治療措施可能有干擾；,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（3）單個患者的隨機對照試驗 對單個患者，采用多種藥物作隨機對照試驗，以篩選出對該患者有確切療效的藥物。以隨機分配的方式決定試驗藥物和安慰劑的使用順序；通常采用雙盲法。適用于慢性復發(fā)性疾病,,,R,,R,,M,,,,,M,,R,,R：隨機化分配決定治療順序M：結局測量,開封市中醫(yī)院,四、實驗性

34、研究,2、配對設計 配對設計是將研究對象按年齡、性別、體重及相關條件配成對子在對子內部按隨機方法，將一個分配至“實驗組”一個分配至“對照組”，實驗結束后，以配對分析的統(tǒng)計方法處理治療效果。臨床中很難選取到大樣本各種情況均相近的患者，但兩個相似的病例卻常能遇到，因此在臨床中可逐步積累相似的對子進行同期平衡對照觀察。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點配對設計優(yōu)點是通過配對對影響實驗的因素和條件加以控制，取得盡可能的均衡，實驗結論的

35、可靠性優(yōu)于自身前后對照和隨機分組設計，是臨床中常用的設計方案。尤其在個體差異較大或病情影響因素較為明顯的實驗設計更宜采用。 配對設計缺點是,嚴格配對,即除去研究因素不同外,其他條件完全齊同是很難做到 ，在病例數(shù)較少時一時難以配成對子,或不能保證同期平行觀察,或放棄入選病例.,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,3、交叉設計,實驗單位,,甲組處理因素A,乙組處理因素B,,,,第一階段,洗脫期,第二階段,,甲組處理因素B,乙組處理因素A

36、,,,,,結果分析,交叉設計一般模式圖,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點方案優(yōu)點是：方案設計簡單，兩組患者均有機會接受兩種措施治療，平衡了實驗順序對結果帶來影響；也消除了不同個體間差異給分組帶來的偏倚。兩種治療措施先后在相同病情相同研究對象中，實施具有即平行又配對的兩種特征，既節(jié)約了樣本數(shù)又縮短了實驗的周期。其不足之處在于前后兩階段如何控制病情及外界條件的影響；間歇期的確定（一般間隔定為6-8個藥物半衰期）及患者依從性的維持等

37、。 本方案適用慢性病病情相對穩(wěn)定而病例數(shù)較少的研究課題。如慢性腎炎、類風濕關節(jié)炎、穩(wěn)定性心絞痛的臨床研究。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、完全隨機設計 將研究對象完全按隨機原則分配到各個處理組，然后分別給予實驗治療措施和對照治療措施，對治療效應進行同期平行觀察，最后對結果做組間統(tǒng)計分析。 本方法是比較公認的標準設計方案，適應范圍廣泛，科學性較強。 本方案不足之處，是有半數(shù)研究對象不能接受實驗治療措施；多為單因素研究，效率相應

38、低；在小樣本實驗時研究對象完全隨機分配，可能造成較大抽樣誤差。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,5、隨機區(qū)組設計 隨機區(qū)組設計又稱配伍設計，它是配對設計的擴展。它是按照一定條件，將幾個條件相同的研究對象劃成一個區(qū)組，而后在每個區(qū)組內部按隨機原則，將每個研究對象分配到各處理組，對各處理組分別施加不同的治療措施，對結果進行方差分析。臨床研究常根據(jù)病種、病程、病情、性別和年齡相近者劃分為一個區(qū)組；中醫(yī)臨床設計常將同一證型劃為一個區(qū)組。

39、隨機區(qū)組設計為兩因素課題設計，適用于三組或更多組的實驗設計。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,優(yōu)缺點隨機區(qū)組設計方案的優(yōu)點是，可以提供不同治療措施和不同研究對象這兩種因素對實驗結果的影響，實驗效率高，各區(qū)組研究對象條件相同或相近，組間均衡性好，因而抽樣誤差較小，實驗論證強度高。中醫(yī)藥臨床研究可以將不同方劑或不同劑量的藥劑做為主要因素，將同一疾病的不同證型作為劃分區(qū)組條件，這樣就可以得到哪種方劑或劑量對此

40、病有效，又可以得到不同證型對不同藥物的反應結果。該設計方案不足之處在于需要樣本量較多；操作也較復雜；同時也不能解決因素交互作用的影響。,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,常見與設計方法有關的統(tǒng)計方法抉擇錯誤,常見的統(tǒng)計學錯誤：忽視t檢驗和方差分析的前提條件誤用t檢驗代替F檢驗誤用參數(shù)檢驗代替非參數(shù)檢驗各種方差分析混用,！,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,（四）隨機對照試驗（Randomized control trial，RCT）

41、是通過隨機分配，將試驗對象分成試驗組與對照組，使非試驗因素在組間盡可能保持均衡，以科學地評價某種措施效果的臨床試驗1、特點（1）試驗措施為試驗者所控制，為試驗性研（2）由因到果的研究，結局在樣本被納入研究時不存在（3）同期設置對照組2、應用臨床治療性或預防性研究 在特定的條件下，可用于病因學研究,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,隨機對照試驗3、優(yōu)缺點,,,優(yōu)點1、內在真實性高2、易檢測到治療效果3、能夠證明因果關系

42、4、結果更真實、可靠 5、提供未來研究方向,,,,隨機對照試驗,缺點1、外在真實性低2、高估或低估試驗結果3、樣本量有限4、費用昂貴5、安慰劑問題6、不能體現(xiàn)中醫(yī)特點,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、隨機對照試驗報告的規(guī)范（consort聲明）,開封市中醫(yī)院,四、實驗性研究,4、隨機對照試驗報告的規(guī)范（consort聲明）,開封市中醫(yī)院,,牛津大學循證醫(yī)學中心的證據(jù)等級,開封市中醫(yī)院,,,,四、臨床隨機對照試驗,三、

43、觀察性研究,二、醫(yī)學科研設計,一、醫(yī)學科研概述,五、科研選題,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,（一）什么是“課題”？,,科研選題是科學研究的戰(zhàn)略起點,課題（problem）是為了實現(xiàn)某個特定目標所需研究的一個或一組科學問題。 特點：目標比較明確；內容相對獨立；目的單一，規(guī)模較小，周期較短。,四個基本要素,開封市中醫(yī)院,五、科研選題,一定要給你的課題起個好名字！意義準確突出主題簡單明了推拿治療周圍神經損傷的功能評價及

44、作用機理的研究中藥糖耐康干預炎癥介導的胰島素信號轉導的分子機制研究疏肝法改善疲勞所致記憶下降的機理研究活血化瘀藥對不同階段肺癌微轉移的影響及其作用機制的研究,開封市中醫(yī)院,一、醫(yī)學科研概述,（二）科研選題的基本原則,開封市中醫(yī)院,,1、實用性（目的）課題有意義、有需求，申報時才會被優(yōu)先考慮。2、科學性（根據(jù)）選題要以科學理論和事實材料為依據(jù)，不應同正確的理論和科學規(guī)律相違背。不可拘泥于科學3、可行性（條件）對研究者有一

45、定的要求（職稱、工作經驗），量力而行。對工作條件有一定的要求（資料、經費、設備、時間）4、創(chuàng)新性（性質）不能老是跟著，不僅僅要趕上，而且要超越。5、效益性（價值）,開封市中醫(yī)院,,開封市中醫(yī)院,,（三）科研選題的一般步驟1、準備階段 學習-定向-積累問題2、文獻調研 接受前人的經驗教訓，避免重復3、實際考察 價值分析，科研條件分析4、提出選題 內容、目的、方案的設計5、初步論證 建立模型，

46、預實驗、預調查6、正式申請7、專家評審8、立項,問題調研,課題選擇,課題論證,課題決策,,,,,,,N,Y,開封市中醫(yī)院,,（四）科研選題來源,國家級科研基金部、省級科研基金地區(qū)及市級科研基金院（校）內基金,開封市中醫(yī)院,,指導性課題這是需要我們積極申報的課題。公開招標，自由申報，同行專家評議，擇優(yōu)資助。,國家、省市及地市科技、教育、衛(wèi)生行政部門設置醫(yī)藥科學專用研究基金。如國家中管局科研基金、河南省科技攻關計劃、鄭州市

47、科技攻關計劃等。,面上項目重點項目重大項目青年科學基金項目……,院內課題你申報了嗎？,,,,,,,,,,,,,,,,,,國家自然科學基金,政府管理部門基金,單位科研基金,開封市中醫(yī)院,,（五）科研選題思路從項目指南、招標說明中選題從臨床實踐中碰到的問題中選題從與現(xiàn)代科學結合中選題從學術交流與爭鳴中選題從文獻記載中選題，特別是文獻的空白點從學科交叉或新興學科中 從改變研究內容組合中選題，舊題發(fā)揮從研究中出現(xiàn)的

48、特殊現(xiàn)象對偶然的靈感追尋深究,中醫(yī)選題技巧：從西醫(yī)的空白點、中醫(yī)的特色出發(fā)選題從中醫(yī)與西醫(yī)臨床治療方法的效果比較中選題從中西醫(yī)理論的交叉、近似處或矛盾之處選題,環(huán)核苷酸cAMP、cGMP與中醫(yī)陰陽虛證的關系從神經發(fā)生的角度研究川芎在補陽還五湯中的“引經”作用,開封市中醫(yī)院,,自然科學基金2009項目指南（摘錄）生命科學九處中醫(yī)學與中藥學學科 綜合分析2008年度的申請項目情況，項目總體學術水平明顯提高，但有

49、些項目尚存在以下問題：中醫(yī)藥理論指導作用不突出，未提出關鍵的科學問題，缺乏相應的臨床研究基礎；研究目標不明確，研究內容重點不突出；高新技術應用不合理，創(chuàng)新性不強。 2009年度本學科將繼續(xù)鼓勵學科交融，促進中醫(yī)藥基礎理論的繼承、發(fā)展與創(chuàng)新。強調在中醫(yī)藥理論指導下，應用及有效整合能切實闡釋中醫(yī)藥理論并有利于發(fā)揚中醫(yī)藥優(yōu)勢的現(xiàn)代科學技術與方法，克服不合理應用高新技術等傾向。根據(jù)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的發(fā)展情況，本年度將繼續(xù)重視支持以

50、下研究：藏象理論；證候病機；中醫(yī)藥防治重大或難治性疾病、臨床療效評價的基礎；方藥與病證相關性；經絡理論與針灸防治疾病的基礎；中西醫(yī)結合理論與臨床基礎；中藥資源與鑒定；中藥藥效物質基礎、體內過程、作用機理；中藥毒性、毒理與毒-效相關性；中藥藥性、炮制及制劑；中醫(yī)學、中藥學創(chuàng)新性方法學研究等。,開封市中醫(yī)院,,河南省重點科技攻關計劃項目指南（2010年度）（摘錄）社會發(fā)展一、醫(yī)療衛(wèi)生與健康1．計劃生育、優(yōu)生優(yōu)育及生殖健康。重大出生缺陷

51、和遺傳病干預研究；生殖系統(tǒng)疾病診治新技術、新方法和新產品研究與開發(fā)；生殖健康常見病、多發(fā)病規(guī)范化預防與診治技術研究。2．重大非傳染性疾病的防治。心腦肺血管病、糖尿病、腫瘤疾病的早期診斷、預防、干預研究；疾病治療模式、規(guī)范、標準和康復方案及其推廣應用研究；高新技術和方法在重大疾病診治中的應用性研究。3．重大傳染病防治。針對結核病、肝炎、流感、手足口病等重大和新發(fā)傳染病開展流行病學和防治對策研究。開展新生病原體的快速識別、鑒定技術和方法

52、研究；監(jiān)測預警系統(tǒng)的建立和快速救治方案、治療技術的研究。4．中醫(yī)傳承及現(xiàn)代中醫(yī)診療技術。中醫(yī)藥防治重大疑難病及預防、保健康復技術研究；中醫(yī)藥治未病的研究；特色突出、療效確切、適宜推廣的中醫(yī)診療技術的研發(fā)及推廣。5．體育科學技術。重點支持提升體育競技能力及全民體質健康的關鍵技術研究與開發(fā)。,開封市中醫(yī)院,,,,開封市中醫(yī)院,一、好的申請書有什么要求？,一份好的申請書使人看了就明白：要研究什么？為什么要研究？怎樣研究？要達到什么

53、結果？現(xiàn)在已做了什么？能否完成研究任務？,能夠說服評審專家題意新穎效益明確完成可能性大申請資金適度手續(xù)完善,而且,開封市中醫(yī)院,二、申請書的主要內容,（一）摘要（二）立項依據(jù)1、研究意義2、研究現(xiàn)狀（三）研究方案1、研究目的、研究內容和擬解決的關鍵問題2、擬采取的研究方法、技術路線、試驗方案及可行性分析3、特色與創(chuàng)新4、研究進程5、預期成果（四）研究基礎1、前期工作2、工作條件3、學術與技術水平

54、（五）經費概算科研業(yè)務費、實驗材料費、儀器設備費、實驗室改裝費、協(xié)作費、管理費等。,開封市中醫(yī)院,封面,,開封市中醫(yī)院,,,基本信息表,開封市中醫(yī)院,申請書正文,1、項目主要研究、開發(fā)內容既摘要，不超過100個漢字或150個漢字。 2、申請項目的依據(jù)和意義國內外研究現(xiàn)狀分析課題研究的意義立項依據(jù)3、項目研究開發(fā)內容及目標實施方案：研究對象及方法技術關鍵：主要技術環(huán)節(jié)、核心技術技術路線：敘述或圖表展示程序和操作步驟特

55、色及創(chuàng)新點技術經濟指標：預期成果形式：理論性成果、技術性成果成果水平：三三制（首創(chuàng)、領先、先進）,方法標準化對照合理化分組隨機化組間均衡化樣本適宜化分析客觀化,依據(jù)充分，前景廣闊強調必要性和重要性,開封市中醫(yī)院,,舉 例研究目標：研制一種抗腫瘤新藥研究內容對整體腫瘤模型的作用對腫瘤細胞株的作用對腫瘤相關基因或分子的作用與經典抗腫瘤藥的比較（藥效／毒理） 關鍵問題作用確定作用機制確定

56、特色及創(chuàng)新點尚無相應治療藥療效更高，毒性更低可利用本地資源,開封市中醫(yī)院,,4、實施本項目已具備的條件前期科研基礎預實驗情況技術力量工作條件管理水平5、項目實施的經濟、社會和環(huán)境預期效益6、項目實施的計劃進度對研究時間和進度的安排；包括課題總進度、年度計劃和相應的考核指標,開封市中醫(yī)院,,7、項目經費概算,預算經費，適度合理,要求按科研業(yè)務費、實驗材料費、儀器設備費、實驗室改裝費、協(xié)作費、項目組織實施費填報。不同

57、基金的資助強度不一，要按照規(guī)定的額度范圍申請經費,開封市中醫(yī)院,三、寫項目申請書的技巧,（一）正確選題、投其所好1、從科學發(fā)展的需要、社會和國民經濟發(fā)展的需要出發(fā)。2、有針對性地選準資助部門申報。3、題目忌太大太空。（二）選準學科、以求知音（三）火力集中、優(yōu)勢互補（四）情報調研、學術創(chuàng)新（五）依據(jù)充分、前景廣闊,開封市中醫(yī)院,,（六）路線清晰、方法可行（七）實力突出、自我表揚沒有雪中送炭，只有錦上添花。（八）預期結果