法舒地爾對表達于hek293細胞的kv7.4鉀離子通道調節(jié)作用與機制的研究

1、 碩士學位論文 科學學位 科學學位 法舒地爾對表達于HEK293細胞的Kv7.4鉀離子通道調節(jié)作用與機制的研究 作者姓名：劉洋 導 師：楚立 教授 張璇 副教授 專 業(yè)：藥理學 二級學院：基礎課教學部 2016 年 3 月 授予單位代碼 授予單位代碼 10089 學號或申請?zhí)?學號或申請?zhí)?13759 中國圖書分類號 中國圖書分類號 R96 中 文 摘 要 法舒地爾對表達于 法舒地爾對表達于 HEK293 細胞

2、的 細胞的 Kv7.4 鉀離子 鉀離子通道 通道 調節(jié)作用與機制的研究 調節(jié)作用與機制的研究 摘 要 目的： 目的：Kv7（Kv7.1-7.5）電壓門控型鉀通道家族由KCNQ基因編碼，在調節(jié)神經元興奮性（Kv7.2-Kv7.5）及心肌動作電位（Kv7.1）方面發(fā)揮著重要作用。 普遍認為Kv7.2和Kv7.3通道組成的異四聚體構成了神經元M電流的分子學基礎， 參與調解多種神經元的興奮性。 近來， 研究發(fā)現Kv7.4、Kv7.5通道在

3、多種血管平滑肌細胞高表達， 并參與調解血管的張力。 而Kv7的調節(jié)劑可影響平滑肌細胞的膜電位及血管張力。 還有研究顯示， 在血管平滑肌細胞，Kv7.4/Kv7.5是以異四聚體的形式存在的。所以神經細胞（Kv7.2/Kv7.3）與血管平滑肌細胞（Kv7.4/Kv7.5）Kv7鉀通道亞型表達的不同，為藥物的選擇性作用提供基礎。 非選擇性 Kv7 鉀離子通道調節(jié)劑在臨床中可能產生一定的副作用，例如第一個作為 Kv7 開放劑上市的藥物瑞替加濱（

4、retigabine，RTG） ，它在治療癲癇的同時，被發(fā)現有引發(fā)尿潴留的副作用，這是因為 Kv7 開放劑可激活膀胱平滑肌上表達的 Kv7 鉀通道所致。大多數已報道的 Kv7 調節(jié)劑對 Kv7 家族的各亞型沒有選擇性，尤其是對 Kv7.2-Kv7.4。例如，瑞替加濱和氟吡?。╢lupirtine）可以激活 Kv7.2~7.5，但對 Kv7.1 無顯著作用。所以，Kv7 亞型選擇性開放劑，或至少是對神經及血管上的 Kv7 鉀通道具有亞型選

5、擇性的開放劑，對臨床疾病的治療具有重要意義。 法舒地爾（fasudil） ，作為 RhoA/Rho 激酶（ROCK）抑制劑，在臨床上用于腦血管痙攣性疾病及腦卒中后認知障礙性疾病的治療， 并且還被認為具有抗心絞痛的作用。 在我們實驗室前期的研究中發(fā)現法舒地爾可以選擇性激活 Kv7.4/Kv7.5 通道，但對 Kv7.2/Kv7.3 通道無顯著作用。本研究將探討法舒地爾激活 Kv7.4 通道的分子機制問題。 方法： 方法： 利用電生理穿孔膜