三氟甲基取代的N-叔丁基亞磺酰亞胺的不對稱合成轉(zhuǎn)化.pdf

1、由于氟原子特有的高電負(fù)性，低極化率，相對較小體積，引起了科學(xué)家們的普遍關(guān)注，利用氟原子對有機化合物的結(jié)構(gòu)進行修飾，可以使改性后的分子更好滿足生命與材料科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用要求。本論文對不對稱合成三氟甲基取代胺類化合物的方法進行了探索，主要包括以下兩個部分:
　　 第一、不對稱aza-Morita-Baylis-Hillman反應(yīng)（簡稱aza-MBH反應(yīng)）是一類原子經(jīng)濟性的碳-碳鍵形成反應(yīng)，其手性α-亞甲基-β-羥基碳基產(chǎn)物是一類重要的

2、有機合成中間體。但該反應(yīng)通常存在反應(yīng)速度慢、產(chǎn)率低或?qū)τ尺x擇性不高等缺點。本文創(chuàng)新性地應(yīng)用三氟甲基取代的N-叔丁基亞磺酰亞胺和α，β-不飽和羰基化合物在三乙烯二胺(DABCO)和Ti(OiPr)4共催化下反應(yīng)，實現(xiàn)底物誘導(dǎo)的不對稱aza-Morita-Baylis-Hillman反應(yīng)，以高產(chǎn)率(49-97％)，高非對映選擇性(dr＞99∶1)合成了一系列N-叔丁基亞磺酰基-α-亞甲基-β-三氟甲基-β-氨基酸酯（或氨基酮）產(chǎn)物。該產(chǎn)物經(jīng)

3、脫保護、關(guān)環(huán)可進一步轉(zhuǎn)化為光學(xué)純的α-亞甲基-β-三氟甲基-β-內(nèi)酰胺類化合物。
　　 第二、根據(jù)本課題組建立的叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)的α-三氟甲基-α-炔丙胺類化合物的合成方法，對抗艾滋病藥物DPC961的不對稱合成進行了嘗試。從5-氯-2-硝基苯甲醛出發(fā)，在四丁基氟化銨(TBAF)作用下，得到其與TMSCF3的加成產(chǎn)物。然后用碘苯二乙酯(BAIB)和2，2，6，6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)氧化，得到5-氯-2-硝基三