面向蛋白質(zhì)化學合成與修飾的新方法：新型多肽硫酯衍生物的研發(fā)和應用.pdf

1、“自然化學連接”反應在蛋白質(zhì)化學全合成中得到了廣泛地應用。該方法能夠在溫和的水溶液中高效地實現(xiàn)肽片段的連接，從而生成天然或者非天然的蛋白質(zhì)。與其它多種連接方法相比，“自然化學連接”有很大的優(yōu)點--高效、高選擇性、側(cè)鏈完全無需保護?？茖W研究者一直認為烷基硫酯是“自然化學連接”反應發(fā)生的不可缺少的一部分。這主要因為硫酯有其自身的特點：烷基硫酯是比較穩(wěn)定的，在較低的濃度下不會發(fā)生胺解。但是，硫酯自身存在很多缺點，高位阻的氨基酸的硫酯連接效率低

2、(Val，Ile，Pro)，難以實現(xiàn)掩蔽。通過對硫酯衍生物的系統(tǒng)研究，我們發(fā)現(xiàn)一類具有很大優(yōu)勢的能用于“自然化學連接”的結構--多肽酚酯，同時發(fā)展出不同于硫醇催化的新型催化劑--咪唑。高位阻的多肽酚酯在咪唑的催化下能夠高效地與Cys片斷連接，這在一定程度上解決了高位阻多肽片斷的連接困難的問題。 本論文通過硫酯衍生物的合成、新型催化體系的建立來發(fā)展新型的多肽片斷連接方法。主要分為三方面的研究： 1.設計和合成不同結構的硫酯