蓽茇寧衍生物構(gòu)效研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)室自2002年以來(lái)，致力于降血脂蒙藥-蓽茇的研究，經(jīng)過(guò)多年的研究從蓽茇果實(shí)中提取分離了12種化合物，經(jīng)過(guò)藥效試驗(yàn)確定了3種具有明顯降脂作用的胡椒酰胺類化合物（胡椒堿、蓽茇寧和蓽茇環(huán)堿）。其中GBN（蓽茇寧）經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的藥效及毒性試驗(yàn)證明與市面上銷售的降脂藥物相比其具有明顯優(yōu)勢(shì)，并取得的國(guó)家發(fā)明專利，在此基礎(chǔ)上我們研究所合成了一系列具有降脂效果GBN衍生物。這些衍生物的共同特征均含有()基團(tuán)。
　　為了比較GBN衍生物的降脂效果

2、及活性基團(tuán)的確定，合成了5-苯基-2，4戊二烯酸(GBH-L)、5-苯基-2，4-戊二烯異丁酰胺(GBNL-5)、3-苯基-2-丙烯異丁酰胺(GBNL-3)、異丁酰胺苯（GBNL-1）4種GBN衍生物，這4類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其相比不同之處在于斷裂了胡椒基（3，4-亞甲二氧苯基）的環(huán)氧結(jié)構(gòu)、共軛烯碳鏈數(shù)和改變了羰基的連接基團(tuán)。化合物結(jié)構(gòu)的表征使用紅外光譜與核磁共振，通過(guò)高效液相色譜和元素分析來(lái)測(cè)定化合物純度。
　　降血脂藥效比較，

3、選用72只Wistar雄性大鼠，在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下適應(yīng)飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為空白組、模型組、陽(yáng)性組、GBH組、GBN組、GBH-L組、GBNL-5組、GBNL-3組、GBNL-1組。僅有空白組喂食普通飼料，其余各組均喂食高脂飼料建立高血脂大鼠模型，給藥量為10mg/kg，連續(xù)灌胃給藥15天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束，測(cè)定大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，結(jié)果通過(guò)EXCLE數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)處理，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。同時(shí)采用MTT法進(jìn)行細(xì)胞毒性的測(cè)定，對(duì)比各化合