委陵菜黃酮肉桂基團(tuán)衍生物的合成與構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、中藥委陵菜又名翻白菜，白頭翁，蛤蟆草，天青地白，為薔薇科(Rosaceae)植物委陵菜Potentilla chinesis Ser.的全草，《中國(guó)藥典》2000，2005年版收載。委陵菜性寒，味苦，具有清熱解毒，涼血止痢的作用。常用于赤痢腹痛、久痢不止、痔瘡出血、癰腫瘡毒等。經(jīng)臨床應(yīng)用調(diào)查，天津薊縣中醫(yī)醫(yī)院和天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院應(yīng)用委陵菜治療糖尿病，取得了較好的療效。口服中藥委陵菜的提取物可以有效地控制血糖，同時(shí)增加機(jī)體對(duì)糖的耐受力

2、。本課題組前期研究表明委陵菜降糖作用的主要成分為山奈酚-3-β-D-（6-O-tran-p-桂皮?；┢咸烟?，簡(jiǎn)稱(chēng)為委陵菜黃酮(trans-tiliroside)[1]。該化合物與市售雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)以及GLP-1R激動(dòng)劑肽類(lèi)藥物在結(jié)構(gòu)上存在根本差異，則可能存在不同的作用機(jī)制。提示其是具有較高開(kāi)發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物。
　　本文以委陵菜黃酮中肉桂?；鶊F(tuán)為衍生合成母體，設(shè)計(jì)合成具有降糖活性的山奈酚-3-β-

3、D-葡萄糖苷衍生物。以山奈酚為原料，經(jīng)與四乙?；宕咸烟堑腒oenigs-Knorr反應(yīng)，脫乙酰化，丙二酸二芐酯的酯化，氫化還原，Knoevenagel-Doebner反應(yīng)，最終得到8個(gè)目標(biāo)化合物，經(jīng)過(guò)NMR和MS譜鑒定了各衍生化合物的結(jié)構(gòu)。化合物1，4-9為文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道的新化合物。
　　本文以四氧嘧啶糖尿病小鼠為模型，對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了體內(nèi)抗糖尿病的藥理實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，化合物2、3、5、7、8、委陵菜黃酮和肉桂酸可降低四