1型糖尿病患者血清HMGB1與認(rèn)知功能及腦功能影像的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　本文通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)驗(yàn)1型糖尿?。═1DM）患者的認(rèn)知功能改變，利用氫質(zhì)子磁共振波譜分析（1H-MRS）、靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）掃描量化分析T1DM患者的海馬代謝物、腦功能連接改變，并通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中高遷移率族蛋白B1（HMGB1）等炎癥因子，結(jié)合糖化血紅蛋白（HbA1C）、血糖波動(dòng)參數(shù)等，以期發(fā)現(xiàn)T1DM患者是否出現(xiàn)認(rèn)知功能改變及其大腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、早期生物學(xué)指標(biāo)及危險(xiǎn)因素。

2、r>　　方法:
　　1.本研究分為兩組，T1DM組：30例1型糖尿病患者，來(lái)自鄭州大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科的住院患者，正常對(duì)照組：36例健康對(duì)照者，來(lái)自鄭州大學(xué)人民醫(yī)院體檢中心的健康體檢者。
　　2.收集受試者臨床資料，并采用ELISA測(cè)定受試者血清中HMGB1、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度，應(yīng)用72h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)，評(píng)估T1DM患者的血糖波動(dòng)。
　　3.采用神

3、經(jīng)心理學(xué)量表測(cè)驗(yàn)受試者認(rèn)知功能：數(shù)字符號(hào)替換測(cè)驗(yàn)（DSST）、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)（DST）、連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)（TMT）、Rey聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（RAVLT）、Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)（ROCF），評(píng)估受試者信息處理速度、注意力、執(zhí)行功能、記憶、視空間能力。
　　4.受試者行頭顱核磁共振掃描，通過(guò)1H-MRS測(cè)定海馬 N-乙酰天冬氨酸（NAA）、膽堿復(fù)合物（Cho）、肌酸（Cr）的濃度；采用 rs-fMRI掃描，后行全腦范圍的Gr

4、anger因果分析，以測(cè)定腦區(qū)間的功能連接。
　　5.SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.兩組間臨床資料、炎癥因子的比較
　　T1DM組與正常對(duì)照組相比，年齡、性別、受教育程度、吸煙史、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），LDL-C低于正常對(duì)照組（P＜0.05），HMGB1、IL-1β、TNF-α、IL-6均高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。
　　2. T1DM組患者的病程、HbA

5、1C、血糖波動(dòng)參數(shù)
　　T1DM組患者病程9.2±6.0年，HbA1C：9.44±2.41％，平均血糖（MBG）：9.43±2.44mmol/l，平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）：6.20±2.24mmol/l，日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）：3.87±1.58mmol/l，血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）：2.39±0.85mmol/l，低血糖指數(shù)（LBGI）：2.50±2.44，血糖低于3.9mmol/l百分比（glu70）：3.37±3.

6、88%。
　　3.兩組間認(rèn)知功能、海馬代謝物、腦功能連接的比較
　　T1DM組與正常對(duì)照組相比，DSST、RAVLT（1-5）測(cè)驗(yàn)總和、ROCF臨摹低于正常對(duì)照組（P<0.05）；左側(cè)海馬NAA/Cr低于對(duì)照組（P<0.05），右側(cè)海馬NAA/Cr、雙側(cè)海馬Cho/Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；以左測(cè)海馬（HIP.L）為種子點(diǎn)，GC外向流中，T1DM組自HIP.L到右側(cè)角回、頂上回及韋尼克區(qū)的部分腦區(qū)的連接較正常對(duì)照

7、組增強(qiáng)（P<0.05），GC內(nèi)向流中， T1DM組自額上回、額中回、中央前回、中央后回、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、楔葉、左側(cè)枕上回到HIP.L的連接較正常對(duì)照組減弱（P＜0.05）。
　　4. T1DM組Pearson、Spearman相關(guān)性分析及多元回歸分析
　　認(rèn)知功能與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析示：受教育程度、HbA1C、MAGE、SDBG、HMGB1、TNF-α、右側(cè)海馬Cho/Cr與DSST相關(guān)（P<0.05），MODD、SDBG與D

8、ST相關(guān)（P<0.05），受教育程度、MAGE、HMGB1、TNF-α與TMT-B相關(guān)（P<0.05），受教育程度、MAGE、SDBG、HMGB1、IL-1β、IL-6、左側(cè)海馬NAA/Cr與RAVLT（1-5）測(cè)驗(yàn)總和相關(guān)（P<0.05），HMGB1、IL-1β、IL-6與RAVLT延遲回憶相關(guān)（P<0.05），年齡、LBGI與ROCF臨摹相關(guān)（P<0.05）。
　　HbA1C、血糖波動(dòng)參數(shù)與 HMGB1的相關(guān)性分析示：HbA1

9、C與 HMGB1無(wú)相關(guān)關(guān)系（P＞0.05），MAGE與HMGB1相關(guān)（P＜0.05）。
　　HMGB1與其他炎癥因子的相關(guān)性分析示：HMGB1與IL-1β、TNF-α、IL-6相關(guān)（P＜0.05）。
　　HbA1C、血糖波動(dòng)參數(shù)、HMGB1與海馬代謝物的相關(guān)性分析示：MODD、glu70與左測(cè)海馬NAA/Cr相關(guān)（P＜0.05）,glu70與左測(cè)海馬Cho/Cr相關(guān)（P＜0.05），HbA1C、HMGB1與海馬組織中代謝物質(zhì)

10、無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　多元回歸分析：
　　以認(rèn)知功能測(cè)驗(yàn)為因變量，其他指標(biāo)為自變量，行多元回歸分析示：DSST的危險(xiǎn)因素是受教育程度、HbA1C、SDBG、HMGB1；DST的危險(xiǎn)因素是HbA1C、MODD；TMT-B的危險(xiǎn)因素是受教育程度、HMGB1；RAVLT（1-5）測(cè)驗(yàn)總和的危險(xiǎn)因素是MAGE、SDBG、左側(cè)海馬NAA/Cr；RAVLT延遲回憶的危險(xiǎn)因素是MODD、HMGB1；ROCF臨摹的危險(xiǎn)因素是年