先天性腎上腺皮質增生癥21-羥化酶缺陷35例臨床分析.pdf

1、目的:總結分析21-羥化酶缺乏癥（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）患者的臨床表現(xiàn)和基因特點，以提高臨床醫(yī)師對該癥的診治水平。
　　方法:
　　(1)收集被診斷為21-羥化酶缺乏癥患者的臨床資料，包括臨床表現(xiàn)、體格檢查、實驗室檢查等;
　　(2)應用Sanger測序聯(lián)合MLPA技術對CYP21A2基因外顯子及外顯子側翼20bp區(qū)域進行檢測;
　　(3)糖皮質激素替代治療和隨訪，監(jiān)測

2、可能出現(xiàn)的并發(fā)癥;
　　(4)統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　(1)共納入21-羥化酶缺乏癥患者35例，其中男性患兒15例(43％，15/35)，女性患兒20例(57％，20/35);失鹽型患兒20例(57％，20/35)，單純男性患兒15例(43％，15/35)。失鹽型患兒就診原因以嘔吐、腹瀉最為常見（占50％，10/20），平均診斷年齡4.91±13.24月齡。單純男性化型患兒就診原因以外生殖器異常最常見（占100％

3、，15/15），平均診斷年齡56.53±38.06月齡。
　　(2)35例患兒均行血清17-OHP、雄烯二酮、孕酮、睪酮檢測，35例(100％)17-OHP、雄烯二酮均增高，31例(88％，31/35)孕酮增高，17例(48％，17/35)睪酮增高。33例行血清ACTH與皮質醇檢測，其中30例(90％，30/33) ACTH升高，17例(51％，17/33)皮質醇降低。
　　(3)應用Sanger測序聯(lián)合MLPA技術對25例

4、患兒CYP21 A2基因外顯子及外顯子側翼20bp區(qū)域進行檢測，23例檢測出CYP21 A2基因突變，2例檢測結果陰性，檢測陽性率為92％。
　　25例患兒CYP21A2基因Sanger測序共檢測出13種點突變，包括9種錯義突變(p.I173N、E6 cluster、p.R357W、p.V282L、p.R484P、p.Arg436Cys、p.Ser494Asn、p.Asp184Glu、p.Arg357Trp);2種缺失突變(p.G

5、111Vfs*21、p.L308Ffs*6);1種無義突變(p.Q319X)和1種剪接位點突變(I2G)。其中以I2G(38％)、p.I173N(14％)最常見。
　　其中5例Sanger測序僅發(fā)現(xiàn)CYP21A2基因一個突變點和3例未能發(fā)現(xiàn)突變點。對上述8例患兒采用MLPA技術進行CYP21A2基因檢測。共檢出3種大片段缺失（第1號、第3號外顯子缺失;4號外顯子缺失;1-7號外顯子缺失）。仍有2例MLPA技術檢測結果陰性。

6、　　(4)本研究中4例21-OHD患兒并發(fā)中樞性性早熟（Central precociouspuberty,CPP），診斷21-羥化酶缺乏癥的年齡平均為4.4±2.31歲，診斷中樞性性早熟的年齡平均為6.61±1.14歲，骨齡平均為11.25±0.5歲。
　　結論:
　　(1)嘔吐、腹瀉是失鹽型21-OHD患兒最常見的就診原因，也是該型患者并發(fā)腎上腺危象的常見誘因，因其無特異性，易導致診斷延誤。
　　(2)類固醇激素在