經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥患者的基因型及臨床表型研究.pdf

1、目的：
　　分析經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥基因型與臨床表型之間的關(guān)系，了解其基因突變頻率。
　　對(duì)象與方法：
　　收集2011年10月至2016年1月期間就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院臨床診斷為經(jīng)典型21-OHD并行21-羥化酶基因檢測(cè)的患者共132例，大部分來自西南地區(qū)。21-羥化酶基因檢測(cè)僅使用PCR-ACRS聯(lián)合限制切割方法和Sanger測(cè)序法，與PubMed標(biāo)準(zhǔn)序列對(duì)比，CAH版本：NC-000006.11，GI

2、:2224589818。將基因診斷陽性者按基因突變嚴(yán)重程度分組：重度突變組，包括攜帶重度突變的純合突變及其之間的復(fù)雜雜合突變的患兒；中度突變組，包括攜帶 I173N純合突變及 I173N與重度突變的復(fù)雜雜合突變的患兒；輕度突變組，包括為攜帶輕度突變的純合突變及含有輕度突變的復(fù)雜雜合突變的患兒。
　　結(jié)果：
　　在132例患兒中檢測(cè)到存在異?；蛲蛔冋吖?17例，僅為無意義基因突變者8例，未檢測(cè)出基因突變者7例。除無意義基因突

3、變外共檢測(cè)到36種基因突變，其中可以從既往文獻(xiàn)中查詢到的已知致病突變基因共16種，突變頻率為80.3％（212/264），既往無報(bào)道的未知突變基因共20種，是否影響21-羥化酶活性情況不詳，突變頻率僅為11.7%（31/264）?；蛟\斷陽性率僅為65.2%。重度突變組中，54例為失鹽型患兒，7例為單純男性化患兒；中度突變組中，1例為失鹽型患兒，20為單純男性化患兒；輕度突變組中4例全部為單純男性化患兒。重度突變組的中位數(shù)初診年齡（0.

4、1歲）顯著低于中度突變組（3.6歲）和輕度突變（3.15歲），中度突變組與輕度突變中位數(shù)組初診年齡無顯著差異；重度突變組中失鹽表現(xiàn)的患兒比例（88.5%）顯著高于其他兩組（5%，0）。最常見的基因突變?yōu)镮2g（37.9%）及I173N（13.6%），其次為Q319X（6.4%），R357W（5.7%）。失鹽型患兒中檢出率最高的為I2g（47.6%）；在單純男性化患兒中檢出率最高的2種突變?yōu)镮173N（34.7%）及I2g（21.4%)。

5、
　　結(jié)論：
　　按基因突變嚴(yán)重程度的分組方法，基因型能有效預(yù)測(cè)失鹽型診斷及單純男性化型診斷，其陽性預(yù)測(cè)值分別為，失鹽型88.5%，單純男性化型95.2%，能幫助臨床分型及指導(dǎo)治療，提供遺傳咨詢。本研究132例經(jīng)典型21-OHD最常見的基因突變?yōu)?I2g（37.9%）及 I173N（13.6%），其次為Q319X（6.4%），R357W（5.7%），與我國(guó)上海地區(qū)點(diǎn)突變基因分布頻率相似，而與北京、新疆、臺(tái)灣地區(qū)有所不同。本研