早發(fā)糖尿病合并腎發(fā)育異常家系的HNF1β基因分析及異質(zhì)性研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)1個(gè)臨床表現(xiàn)符合青少年起病的成人糖尿病5型（MODY5）的早發(fā)糖尿病合并多發(fā)性腎囊腫家系，進(jìn)行肝細(xì)胞核因子1β（HNF1β）的基因分析，并探討MODY5臨床表型與HNF1β基因的關(guān)系。
　　方法：選擇臨床篩選的1個(gè)MODY5患者家系成員作為實(shí)驗(yàn)組，另選擇2例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì) MODY5患者家系進(jìn)行調(diào)查，收集家系成員[包括先證者（Ⅱ4）、引產(chǎn)胎兒（Ⅲ1）、大姐（Ⅱ1）、二姐（Ⅱ2）、三姐（Ⅱ3）、父親（Ⅰ1）]的

2、疾病史。經(jīng)我院倫理委員會(huì)允許并經(jīng)先證者及妻子知情同意后，對(duì)36周引產(chǎn)胎兒（Ⅲ1）進(jìn)行尸體解剖，收集該胎兒脾臟組織；抽取實(shí)驗(yàn)組（該家系除胎兒外其他健在成員）及對(duì)照組成員外周靜脈血，提取有核細(xì)胞DNA。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)對(duì)HNF1β基因目的片段進(jìn)行擴(kuò)增并測(cè)序分析。
　　結(jié)果：先證者（Ⅱ4）、先證者父親（Ⅰ1）、三姐（Ⅱ3）均為早發(fā)糖尿病合并多發(fā)性腎囊腫，先證者大姐（Ⅱ1）僅為多發(fā)性腎囊腫而無(wú)血糖異常，二姐（Ⅱ2）僅有糖尿

3、病表型。在該臨床MODY5家系中，基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)先證者大姐（Ⅱ1）的 HNF-1β基因第9外顯子非編碼區(qū)1968A>G、2142 T>A、2312A>C發(fā)生突變，家系其他可獲得DNA的成員及對(duì)照者未發(fā)現(xiàn)HNF1β基因突變。
　　結(jié)論：通過(guò)對(duì)一個(gè)腎發(fā)育異常及早發(fā)糖尿病為臨床特征的家系HNF1β基因突變篩查，發(fā)現(xiàn)一例 HNF1β基因突變位點(diǎn)攜帶患者。MODY5臨床表型和 HNF1β基因型存在異質(zhì)性，可能是多種因素參與MODY5臨床表型發(fā)