自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠對胃癌和肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖抑制作用的研究.pdf

1、研究目的:
　　在體外細(xì)胞水平，闡明自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠（ Cross-linked hyaluronic acid gel, CHAG）對胃癌和肝癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲等生物學(xué)活動(dòng)的影響及其機(jī)制。
　　在動(dòng)物活體水平，進(jìn)一步闡明自交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠對胃癌和肝癌細(xì)胞定植、生長和轉(zhuǎn)移的影響，進(jìn)而明確CHAG是否可以用于防止腹部腫瘤切除術(shù)后的腸道粘連。
　　研究方法:
　　以胃癌細(xì)胞株AGS和肝癌細(xì)胞株HepG2作為研

2、究對象；采用Transwell實(shí)驗(yàn)和MTT實(shí)驗(yàn)在體外水平研究 CHAG對細(xì)胞遷移、侵襲及增殖活動(dòng)的的影響；采用腹腔移植瘤裸鼠模型實(shí)驗(yàn)，觀察CHAG對腫瘤細(xì)胞定植、生長和轉(zhuǎn)移的影響；采用Western Blotting、Pull-down assay和siRNA干擾等方法探討CHAG對腫瘤細(xì)胞上述生物學(xué)活動(dòng)的作用機(jī)制。
　　研究結(jié)果:
　　Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CHAG抑制表皮生長因子（epidermal growt

3、h factor, EGF）誘導(dǎo)的胃癌和肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲活動(dòng)。MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CHAG抑制EGF誘導(dǎo)的胃癌和肝癌細(xì)胞的增殖活動(dòng)。腹腔移植瘤裸鼠模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CHAG抑制胃癌和肝癌細(xì)胞在腹腔的定植和增殖。Pull-down assay結(jié)果表明， CHAG抑制溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid, LPA）誘導(dǎo)的RhoA激活和 EGF誘導(dǎo)的Rac1激活。Western Blotting實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CHAG通過

4、抑制表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）的激活，阻斷EGF/EGFR誘導(dǎo)的MAPK/ERK和PI3K/Akt通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少EGF誘導(dǎo)的MMP2和PCNA的表達(dá)。此外，CHAG對包括整合素（Integrin）和血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在內(nèi)的其它細(xì)胞膜受體的激活也有抑制作用。siRNA實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，