人參皂苷Rb1通過炎癥因子-MAPK-NF-κB-吲哚胺2,3加氧合酶通路調(diào)節(jié)海馬內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改善大鼠術后疲勞綜合癥.pdf

1、目的：
　　1.研究術后疲勞綜合征(Postoperative Fatigue Syndrome，POFS)大鼠海馬內(nèi)炎癥因子、經(jīng)典炎癥通路、吲哚胺2，3加氧合酶(Indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)及神經(jīng)遞質(zhì)變化。
　　2.觀察在應用人參皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1)干預后炎癥通路及神經(jīng)遞質(zhì)變化規(guī)律，探討人參皂苷Rb1的抗中樞疲勞機制。
　　方法：
　　1.實驗動物SPF

2、級SD雄性青年大鼠，體重(200-250g)，購自上海斯萊克實驗動物有限公司。
　　2.方法及檢測指標將96只SD大鼠隨機分為對照組、POFS模型組（POFS組）和人參Rb1干預組（人參Rb1組），每組再按時間點分為術后1、3、5、7天4小組。術后對應時間點進行曠場試驗，Real-timePCR檢測大鼠海馬炎癥因子的mRNA表達;Western blot檢測磷酸化p-p38MAPK、NF-κB/p65、IDO的蛋白表達;免疫組化法

3、檢測海馬內(nèi)p-p38MAPK、IDO蛋白表達;免疫熒光法檢測海馬內(nèi)NF-κB/p65蛋白核內(nèi)外分布。高效液相法檢測海馬內(nèi)五-羥色胺(5-Serotonin，5-HT)、色氨酸（Tryptophan，TRP）、犬尿氨酸（Kynurenine，KYN）等氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的變化。
　　結(jié)果：
　　1.曠場試驗:與對照組比較，術后1、3天POFS組大鼠運動距離減少(p＜0.01)，休息時間增加(p＜0.01);人參Rb1組與POFS組

4、比較，術后1、5天，大鼠休息時間明顯縮短(p＜0.05);術后1、3天，大鼠運動距離增加(p＜0.01)。
　　2.Real-time PCR:與對照組比較，術后1、3天，大鼠海馬內(nèi)各項炎癥因子mRNA表達均升高(p＜0.05);人參Rb1組與POFS組比較，術后1、3天，中樞內(nèi)各項炎癥因子mRNA表達均下降(p＜0.05)。
　　3.Western Bolt、免疫組化、免疫熒光結(jié)果:與對照組比較，術后1、3天， p-p38

5、MAPK、IDO蛋白表達增加(p＜0.05)，NF-κB/p65胞核/NF-κB/p65胞漿增加(p＜0.05);人參Rb1組與POFS組比較，術后1、3天，IDO蛋白表達、NF-κB/p65胞核/NF-κB/p65胞漿明顯減少(p＜0.05);術后3、5、7天p-p38MAPK蛋白表達降低(p＜0.05)。免疫組化、免疫熒光結(jié)果與western-blot相同。
　　4.高效液相結(jié)果:與對照組相比，術后1，3天，海馬內(nèi)TRP、KY

6、N水平明顯升高(p＜0.05)，術后第1天，5-HT水平明顯下降(p＜0.05)。人參Rb1組與POFS組相比，術后第1天，海馬內(nèi)TRP、KYN水平明顯下降(p＜0.05)，5-HT水平明顯上升(p＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.POFS大鼠海馬內(nèi)炎癥因子升高，炎癥因子/MAPK/NF-κB/IDO通路激活，改變了海馬內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。從而導致中樞疲勞的產(chǎn)生。
　　2.人參皂苷Rb1能通過抗炎作用調(diào)節(jié)中樞內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)