血清miRNA作為輔助診斷男性肺鱗癌患者標(biāo)志物的研究.pdf

1、目的:肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。其中，肺鱗癌約占30％，且在男性中高發(fā)。目前臨床上缺乏有效地早期診斷肺鱗癌的手段，導(dǎo)致大多數(shù)患者就診時已失去手術(shù)機會，預(yù)后不佳。本研究通過對中國男性肺鱗癌患者的血清miRNA表達進行系統(tǒng)性分析，從而尋求血清miRNA作為非侵入型分子標(biāo)志物用于診斷肺鱗癌的可能性。
　　方法:運用Exiqon miRNA qPCR panel，初篩得到一組在肺鱗癌患者和正常對照血清pool樣本中差異表

2、達的miRNAs。接下來，逐步通過訓(xùn)練集、測試集以及驗證集，運用實時聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)對選取的miRNA進行篩選、驗證。最后，進一步探究所得到的miRNAs在肺部良性腫瘤患者血清、肺鱗癌患者組織、動脈血清和血清外泌體中是否存在差異表達。
　　結(jié)果:在初篩階段，共得到38個在男性肺鱗癌患者和正常對照樣本血清中差異表達的miRNAs。通過多階段的的獨立驗證試驗，最終得到了一組3個miRNAs:miR-106a-5p，mi

3、R-20a-5p和miR-93-5p在男性肺鱗癌患者血清中持續(xù)高表達，并可作為分子標(biāo)簽有效地區(qū)分肺鱗癌患者和正常人群。通過受試者工作特征曲線(ROC)分析得出，該分子標(biāo)簽在訓(xùn)練集、測試集以及驗證集所對應(yīng)的曲線下面積(AUC)分別為0.969，0.881和0.954。該分子標(biāo)簽也能很好地分辨肺鱗癌患者和肺部良性腫瘤患者(AUC=0.900)。另外，相比于正常對照人群，在肺鱗癌患者的組織和血清外泌體中，這3個miRNAs也一致高表達，差異具

4、有統(tǒng)計學(xué)意義。然而，這3個miRNAs在肺鱗癌患者和正常對照樣本動脈血清中的差異表達并無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)了一組3個miRNAs(miR-106a-5p，miR-20a-5p和miR-93-5p)在男性肺鱗癌患者血清中高表達，并可作為潛在的輔助診斷肺鱗癌的新型分子標(biāo)志物。這些發(fā)現(xiàn)有可能將來在臨床上用于對肺鱗癌患者的初篩，并利于改善肺鱗癌患者的預(yù)后。然而在能夠利用這一有力工具之前，關(guān)于這些miRNAs參與肺鱗癌發(fā)生發(fā)