重癥急性胰腺炎大鼠血清維生素D結合蛋白、C反應蛋白、TNF-α水平的變化及牛磺酸對腸粘膜屏障功能保護作用的實驗研究.pdf

1、背景與目的:急性胰腺炎(AP)病發(fā)后通常表現為急性，是臨床上經常遇見的急診情況之一，且發(fā)病者呈增多趨勢，患者的胰腺組織出現水腫、出血或壞死等情況，一般在經過禁食、抑制胰液分泌、補液、抗感染等系統(tǒng)而正規(guī)的保守治療后表現為輕癥急性胰腺炎(MAP)，預后通常較好，多可治愈。臨床觀察發(fā)現約有20％的病人病情會進一步發(fā)展，即使在經過正規(guī)而系統(tǒng)的醫(yī)療干預后仍不緩解，疾病進一步發(fā)展從而表現為重癥急性胰腺炎(SAP)，此時病情往往變得兇險、復雜，伴隨情

2、況也會增多，如出現腹腔感染、胰腺膿腫等，甚至出現多臟器功能衰竭、休克等嚴重并發(fā)癥，這時患者的生命會受到嚴重威脅，臨床病死率很高。鑒于MAP與SAP的預后有著極大差異，以及SAP的高病死率，所以對于SAP的早期診斷就顯得尤為重要。維生素D結合蛋白(VDBP)與炎癥反應有著密切關系，因此想觀察SAP時血清VDBP的變化以期為SAP的早期診斷和治療提供新的策略。與此同時通過研究我們逐漸注意到多器官功能障礙綜合征(MODS)的出現，并了解到其在

3、導致死亡中占據重要地位，既往的研究已經證實MODS發(fā)生的主要原因是胃腸道的功能障礙，可以預見如果胃腸道的功能得到有效的保護那么就會減少MODS的發(fā)生率，反過來降低SAP的病死率，提高臨床治愈率，使患者獲益，使醫(yī)療效果得到體現，而?；撬峥梢栽诩毎缴细纳破涔δ?，因此會對胃腸道的功能起到改善的作用，故本課題選用?；撬醽硌芯科鋵ξ改c道功能的保護作用，期待能為SAP患者帶來醫(yī)療效果上的提高和改善。
　　方法:
　　1、 SAP大鼠

4、模型的制備為采用濃度為4％的牛黃膽酸鈉誘發(fā)急性胰腺炎的方法，將其逆行注入大鼠的膽胰管內?？倲禐?0只的雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分成假手術組（僅進行十二指腸穿刺，不注射藥物）、SAP組（制備SAP模型）、正常對照組3組。手術后12h處死各組大鼠，處死前抽靜脈血測定血清淀粉酶、VDBP、CRP、TNF-α水平;完整分離大鼠胰腺并取出稱重，計算其與體重的比值，組織切片行HE染色并在光鏡下觀察。
　　2、采用同樣的SAP模

5、型制作方法，術后24h采集門靜脈血測定內毒素水平、下腔靜脈血測定血清淀粉酶，隨后處死并取末端回腸6cm用以刮取腸粘膜和制作組織切片。
　　結果:
　　1、三組當中SAP組大鼠血清的淀粉酶處于最高水平，且與其他兩組相比有統(tǒng)計學意義，而血清當中VDBP的水平則明顯降低。血清VDBP水平與CRP、TNF-α水平改變、胰腺組織病理評分呈負相關。光鏡下可見SAP組大鼠胰腺結構遭到破壞，有炎性細胞浸潤，還有水腫和壞死出現。
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6、、門靜脈血內毒素水平在?；撬嶂委熃M、假手術組、SAP組三組中是逐漸上升的，且兩兩相比差異顯著;血清淀粉酶水平在SAP組中明顯升高，且與假手術組、?；撬嶂委熃M均有顯著差異;三組當中SAP組的腸粘膜MDA明顯升高，與余兩組相比有顯著差異，SAP組粘膜Ca2+含量明顯高于假手術組，而牛磺酸治療組與假手術組相比僅輕度上升，無顯著差別;光鏡下可見假手術組大鼠回腸形態(tài)大致正常，未見絨毛異常及明顯的中性粒細胞浸潤，SAP組大鼠小腸粘膜絨毛高度縮短，水