隨機化方法對創(chuàng)傷性腦損傷適用癥臨床試驗的統(tǒng)計檢驗效能影響.pdf

1、研究目的：
　　 創(chuàng)傷性腦損傷是一個復(fù)雜的臨床疾病,研究該疾病的臨床試驗面臨許多問題。迄今為止,所有探索創(chuàng)傷性腦損傷治療方法的臨床試驗都沒有成功。我們從控制影響療效評價的主要因素角度,探索通過改進(jìn)隨機分組及抽樣方法達(dá)到增大檢驗效能的目的。
　　 研究方法：
　　 第一部分:通過分析現(xiàn)有的11個數(shù)據(jù)庫資料(樣本量共8053),找出影響療效評價的主要因素,并且以上述11個數(shù)據(jù)庫中的基線資料作為有放回式抽樣的基線資料所

2、在總體,模擬隨機對照試驗過程,采用簡單隨機分組抽樣和控制主要影響因素的分層隨機分組抽樣方法,隨機分配治療組與對照組,根據(jù)事先建立好的logistic模型模擬產(chǎn)生兩分類的療效變量,應(yīng)用Pearson卡方檢驗和MantelHaenszel卡方檢驗分別檢驗兩種方法的治療因素是否有效。獨立地重復(fù)多次(本研究為1000次),比較兩種方法的檢驗效能。
　　 第二部分:利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)對疾病的嚴(yán)重程度及年齡進(jìn)行篩選,尋找治療方法最適合的人群特征。

3、
　　 研究結(jié)果：
　　 當(dāng)抽樣的樣本量為800,抽樣次數(shù)為1000次時,采用簡單隨機分組抽樣能夠檢驗出治療因素有效的次數(shù)為250次,治療因素的平均OR值為1.222(真實值為1.297);而采用分層隨機分組抽樣,有效次數(shù)為373次,治療因素的平均OR值為1.308。
　　 將疾病按照主要預(yù)后因素分成12層,去掉病情最輕的兩層時,采用分層隨機分組抽樣的Power值為0.39,較原始數(shù)據(jù)得到的Power增加了0.0

4、2,無統(tǒng)計學(xué)差異;將年齡范圍縮小至16-65歲間,所得的Power值與原始數(shù)據(jù)得到的Power值基本一樣。
　　 結(jié)論：
　　 總體來說,分層隨機分組抽樣的Power值均要大于簡單隨機分組抽樣的Power值,并且當(dāng)治療因素系數(shù)越小,兩種抽樣方法的差異越明顯,隨著治療因素系數(shù)的增大,兩種方法結(jié)果趨向一致。
　　 采用分層隨機分組抽樣,其點估計值與真實值非常接近,而簡單隨機分組抽樣的點估計值偏差較大,也就是說,分層隨

5、機分組抽樣相對于簡單隨機分組抽樣估計的更加準(zhǔn)確。
　　 綜上,當(dāng)治療因素效果較小,而其它的混雜因素對結(jié)果影響較大時,采用簡單隨機分組抽樣,其檢驗效能較低,對治療因素OR值的估計也偏低;而采用分層隨機分組及抽樣,可以增大檢驗效能,并且能夠正確地估計OR值。
　　 由于采用分層隨機分組抽樣方法后,無論選擇哪種疾病嚴(yán)重程度或者年齡層的亞組數(shù)據(jù),均不能使Power值顯著提高,因此,在實際進(jìn)行臨床試驗過程中,可以納入各種程度的病人