糖尿病大鼠模型的心理應激機制及藥物干預的研究.pdf

1、目的：通過建立糖尿病動物模型觀察心理應激的影響及其引起的內分泌軸、免疫和病理改變，并探討SSRI類抗抑郁劑帕羅西汀在糖尿病心理應激中的作用。 方法：將60只wistar♂大鼠(體重200±6g)隨機分為5組，分別是：①對照組，②糖尿病模型組(僅采用鏈脲佐菌素(sTz)腹腔注射)，③心理應激組(僅采用心理應激方法進行刺激)，④糖尿病模型+心理應激組(采用鏈脲佐菌素腹腔注射與心理應激雙重刺激)，⑤糖尿病模型+心理應激+帕羅西汀組

2、(采用鏈脲佐菌素腹腔注射與心理應激雙重刺激，并用帕羅西汀進行干預)；用STZ建立糖尿病動物模型后，用心理應激方法進行應激，并采用帕羅西汀干預，觀察各組大鼠間血糖、胰島素、血脂、皮質醇、ACTH的變化及用EL工SA方法檢測腫瘤壞死因子一α(TNF—α)、白介素-6(IL-6)表達的差別，同時觀察脾臟和腎上腺病理切片HE染色形態(tài)的改變，并采用免疫組織化學方法檢測脾臟組織白介素2受體(工L-2R)的表達。將以上結果進行單因素方差分析、相關分析

3、及圖片對比。 結果：1．內分泌：第③組比第①組的血糖、皮質醇、ACTH升高，沒有統(tǒng)計學差異，第③組比第①組的胰島素、膽固醇、甘油三脂降低，沒有統(tǒng)計學差異：第④組比第②組的血糖、甘油三脂升高，有統(tǒng)計學差異，第④組比第②組的皮質醇、膽固醇、ACTH升高，沒有統(tǒng)計學差異，第④組比第②組的胰島素降低，有統(tǒng)計學差異；第⑤組比第④組的血糖、皮質醇、膽固醇、甘油三脂和ACTH降低，有統(tǒng)計學差異，第⑤組比第④組的胰島素升高，沒有統(tǒng)計學差異。

4、 2．免疫：第③組比第①組的TNF-α、IL-6升高，沒有統(tǒng)計學差異；第④組比第②組的TNF-α、IL-6升高，沒有統(tǒng)計學差異：第⑤組比第④組的TNF-α升高，沒有統(tǒng)計學差異，第⑤組比第④組的IL-6降低，沒有統(tǒng)計學差異。 3．病理：脾臟HE切片在顯微鏡下觀察：第①、②組脾臟紅白髓比例正常。第③、④、⑤組紅髓增多，脾竇擴張，充血明顯。竇岸細胞略有增生。其中尤以第④組為重。脾臟IL-2R免疫表型檢測：在第①、②組中，IL-2

5、R基本上無表達。第③、⑤組可見紅髓中少部分細胞表達IL-2R。第④組可見紅髓中較多細胞表達IL-2R。 腎上腺HE切片在顯微鏡下觀察：第①組及第②組腎上腺皮、髓質界限清楚，皮質由外向內球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三帶結構正常。束狀帶內外兩層分層清楚，外束狀帶亮細胞和內束狀帶暗細胞大小形態(tài)正常。第③、④、⑤組腎上腺基本結構正常，但外束狀帶細胞有局部脫脂現(xiàn)象，即體積減小，由大亮細胞變?yōu)榘麧{暗淡的細胞。 結論：心理應激能加重糖尿病的