乳腺癌超聲造影特征與惡性基質化、腫瘤血管異質性區(qū)域性特點的相關性.pdf

1、目的：⑴探討乳腺癌邊緣帶的超聲造影特征；篩選與乳腺癌預后因子相關性好的超聲造影定性標準及定量參數(shù)。⑵探討乳腺癌邊緣帶的惡性基質化分布特點；闡明惡性基質化區(qū)域性分布差異與超聲造影定性特征及定量參數(shù)的相關性。⑶探討乳腺癌邊緣帶的腫瘤血管異質性的特點；闡明乳腺癌腫瘤血管及腫瘤血管擬態(tài)區(qū)域性分布差異與超聲造影定性及定量參數(shù)的相關性。
　　方法：①選取可疑乳腺癌，利用常規(guī)超聲根據(jù)血流分布選擇病灶的最佳切面，觀察超聲造影定性指標及病灶邊緣帶、

2、中央?yún)^(qū)域及病灶旁乳腺組織的灌注參數(shù)。標記腫塊的研究切面，用美蘭標記病灶的研究切面及需要術后取材的邊緣帶。②術后確診的119例乳腺癌納入研究對象，收集臨床病理參數(shù)及分子生物學指標，分析乳腺癌超聲造影特征與預后因子的關聯(lián)，篩選與乳腺癌預后因子相關性好的超聲造影定性及定量參數(shù)，并篩選與超聲造影關聯(lián)的腫瘤微循環(huán)相關性預后因子。③術后按統(tǒng)一標準對乳腺癌研究切面的邊緣帶、中央?yún)^(qū)域、病灶旁乳腺組織三個不同區(qū)域分別取樣，進行免疫組化檢測，對惡性基質細胞

3、TAF、TAM、TADC在乳腺癌三個不同區(qū)域的分布差異與超聲造影參數(shù)進行相關性分析。④應用免疫組化CD34標記腫瘤微血管，CD34/PAS雙染標記腫瘤血管擬態(tài)。對乳腺癌MVD及血管擬態(tài)的區(qū)域分布差異與超聲造影參數(shù)進行相關性研究。
　　結果：⑴乳腺癌三個區(qū)域的時間強度曲線具有明顯差異：癌邊緣帶時間強度曲線的中位強度、峰值強度、上升時間段、平均渡越時間、曲線下面積均大于癌中央?yún)^(qū)域及癌旁乳腺組織（P＜0.05）。腫塊大小、組織學分級及臨

4、床分期3個預后因子關聯(lián)了最多的超聲造影指標。在超聲造影定性指標中，灌注缺損、增強程度、病灶增強范圍3個超聲造影定性指標關聯(lián)了最多的預后因子，其中，灌注缺損與預后關聯(lián)最強。中位強度、上升斜率、始增強度、消除斜率、達峰時間5個超聲造影定量參數(shù)與預后因子關系密切。乳腺癌邊緣帶的超聲造影定量參數(shù)較定性指標關聯(lián)了更多且更集中的預后因子。幾乎所有的乳腺癌邊緣帶超聲造影強度參數(shù)及灌注斜率參數(shù)均與定性指標中的造影模式及造影程度相關。⑵TAF、TAM在邊

5、緣帶、中央?yún)^(qū)域、癌旁三個區(qū)域的浸潤數(shù)量呈遞減分布，而TADC呈遞增分布（P＜0.05）。惡性基質化與乳腺癌超聲造影特征的關系顯示，增強范圍與三個區(qū)域TAF、TAM并不具有很強的關聯(lián)，但發(fā)現(xiàn)造影后增強范圍大于二維超聲的乳腺癌存在未成熟DC向腫瘤中央?yún)^(qū)域堆積現(xiàn)象；有充盈缺損的乳腺癌中央?yún)^(qū)域TAF、TADC低表達，邊緣區(qū)域與中央?yún)^(qū)域均為TAM高表達；增強程度幾乎與三個區(qū)域TAF、TAM、TADC均具有關聯(lián)，表現(xiàn)為高增強的乳腺癌在邊緣區(qū)域及中央

6、區(qū)域TAF、TAM高表達，三個區(qū)域TADC均低表達。惡性基質化與乳腺癌腫瘤微循環(huán)相關性預后因子的關系顯示，TAF、TAM在邊緣區(qū)域與腫瘤大小存在正相關，TADC卻在中央?yún)^(qū)域與腫瘤大小存在負相關。而惡性基質化與臨床分期、組織學分級在乳腺癌各個區(qū)域均存在關聯(lián)。⑶MVD及VM在癌邊緣帶、癌中央?yún)^(qū)域及癌旁均呈遞減分布（P＜0.05），但乳腺癌MVD及VM的分布與超聲造影的關聯(lián)不具有一致性。癌邊緣帶、癌中央?yún)^(qū)域的超聲造影定量參數(shù)與MVD具有關聯(lián)。

7、超聲造影定性指標中的充盈缺損與乳腺癌中央?yún)^(qū)域MVD有關聯(lián)，增強程度與乳腺癌三個區(qū)域MVD均存在關聯(lián)，而病灶增強范圍與MVD無關聯(lián)。對VM而言，篩選的超聲造影定量參數(shù)與三個區(qū)域VM陽性率不存在關聯(lián)。顯示充盈缺損的乳腺癌VM陽性率在邊緣帶較高，中央?yún)^(qū)域較低。增強程度及增強范圍與各個區(qū)域VM的陽性率均不存在關聯(lián)。乳腺癌MVD及VM的分布與腫瘤微循環(huán)相關性預后因子的關聯(lián)也不具有一致性。組織學分級增高，乳腺癌邊緣帶、中央?yún)^(qū)域的MVD也較高，病灶大

8、小、臨床分期與乳腺癌三個區(qū)域的MVD均無關聯(lián)。乳腺癌病灶較大，臨床分期較高時，邊緣帶VM的陽性率也較高；乳腺癌組織學分級較高，其三個區(qū)域VM的陽性率均較高。
　　結論：①與乳腺癌預后相關的超聲造影定性指標為充盈缺損、增強程度、病灶增強范圍，與乳腺癌預后相關的超聲造影定量參數(shù)為中位強度、上升斜率、始增強度、消除斜率、達峰時間。腫塊大小、組織學分級及臨床分期為乳腺癌的腫瘤微循環(huán)相關性預后因子。超聲造影主要鑒別診斷指標與預后因子無顯著關

9、聯(lián)。②乳腺癌邊緣帶與中央?yún)^(qū)域的超聲造影指標和惡性基質化的關聯(lián)并不一致，超聲造影指標與邊緣帶惡性基質化的關聯(lián)強于中央?yún)^(qū)域。TAF、TAM趨向于向微血管密集的區(qū)域富集，而TADC則被乳腺癌腫瘤微血管抑制。惡性基質化與腫瘤微循環(huán)相關性預后因子的關系表明，三個區(qū)域的惡性基質化細胞均與臨床分期、組織學分級存在關聯(lián)，但惡性基質化與腫瘤大小的關聯(lián)存在區(qū)域不均衡性。乳腺癌邊緣帶的TAF、TAM較多與預后不良有關，三個區(qū)域的TADC均是乳腺癌的保護性因素

10、。③MVD與VM與超聲造影的關聯(lián)不具有一致性。超聲造影不能完全反映MVD，但能真實反映有功能的腫瘤血管。VM對反映腫瘤邊緣帶侵襲性具有重要價值。液化壞死區(qū)旁邊的乳腺癌組織可能具有惡性程度更高的微循環(huán)構筑及更強的惡性生物學行為。超聲造影與MVD的關聯(lián)性明顯好于VM，但VM較MVD值關聯(lián)了更多的預后指標，顯示了其與乳腺癌細胞的分化程度、侵襲力密切相關。將超聲造影與VM的檢測兩者結合，不但能反映腫瘤血管生長的情況，而且可預示腫瘤生長、轉移和復