中藥方劑龍虎白蛇湯的計(jì)算藥理學(xué)研究.pdf

1、中藥經(jīng)過(guò)了數(shù)千年臨床醫(yī)學(xué)的積累，其已經(jīng)是中華民族燦爛文化的一部分。中藥現(xiàn)代化在中藥的發(fā)展過(guò)程中有著重要的作用，其不僅能推動(dòng)我國(guó)中藥的快速發(fā)展，而且能推動(dòng)整個(gè)現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，并產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。在中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程中，中藥的作用原理和中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥現(xiàn)代化的核心問(wèn)題。
　　龍虎白蛇湯記載于《抗癌中藥方選》，是一個(gè)抗癌復(fù)方，由龍葵、白英、白花蛇舌草、半支蓮、黃藥子、烏梅、無(wú)根藤等十一味中藥組成。它是前人經(jīng)過(guò)無(wú)

2、數(shù)的實(shí)踐總結(jié)出來(lái)的，在臨床研究中對(duì)食管癌有較好的治療效果，然而，目前對(duì)其藥理學(xué)的研究還較少。因此，對(duì)于龍虎白蛇湯的藥理學(xué)研究是一個(gè)重要的課題，并且從分子水平闡述其抗癌的作用機(jī)制也是現(xiàn)代藥學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
　　本論文利用計(jì)算化學(xué)的方法對(duì)龍虎白蛇湯進(jìn)行了藥理學(xué)研究，主要包括以下三個(gè)部分：
　　第一，查閱相關(guān)文獻(xiàn)得到龍虎白蛇湯中的890種小分子化合物，在Cerius2軟件中計(jì)算其化學(xué)描述符，并進(jìn)行主成分分析。然后對(duì)182個(gè)治療癌

3、癥的藥物/類藥分子進(jìn)行化學(xué)描述符的計(jì)算與主成分分析。通過(guò)Lipinski五規(guī)則和兩者的主成分分析研究，我們發(fā)現(xiàn)龍虎白蛇湯中所含的化學(xué)成分具有成藥的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，并且可能含有治療癌癥的活性成分。
　　第二，虛擬篩選，確定潛在活性成分。在Cerius2軟件中，對(duì)每個(gè)靶點(diǎn)和龍虎白蛇湯中的小分子進(jìn)行對(duì)接打分。以原配體和受體的對(duì)接得分為閾值，取龍虎白蛇湯中的小分子與相關(guān)靶標(biāo)對(duì)接得分高于閾值的小分子。然后，篩選出得分較高的活性小分子，利用P

4、ajek軟件構(gòu)建小分子-蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)圖，并利用CintiBin軟件計(jì)算Degree和Betweeness值，根據(jù)這兩個(gè)參數(shù)值篩選出了16種可能潛在的活性抗癌成分，其中有10種分子已被報(bào)道具有抗炎、抗癌的生理活性。
　　第三，精細(xì)對(duì)接。利用AutoDock軟件對(duì)篩選出的16種小分子與部分靶標(biāo)進(jìn)行對(duì)接，通過(guò)分析分子與靶標(biāo)的對(duì)接數(shù)據(jù)確定了龍虎白蛇湯的主要活性成分和分子作用機(jī)制，減少了后續(xù)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的盲目性，為分子作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)的研究和