急性心肌梗死區(qū)CX43、MMP-7、TIMP-4的表達變化及意義的研究.pdf

1、背景:急性心肌梗死是冠心病發(fā)展到一定階段的嚴重類型，在心血管系統(tǒng)疾病中有著較高的發(fā)病率及死亡率。據(jù)統(tǒng)計全世界每年大約2000萬人死于該類疾病，致命性心律失常甚至心源性猝死被認為是心肌梗死后患者迅速死亡的主要原因。人體心臟的電-機械活動依賴于細胞間的電偶聯(lián)和化學偶聯(lián)，而縫隙連接是介導細胞間電偶聯(lián)和化學偶聯(lián)的結構基礎。近年來國外有動物實驗表明基質金屬蛋白酶-7(MMP-7)對心肌梗死后連接蛋白43(CX43)的重構有重要影響，國內(nèi)學者也發(fā)現(xiàn)

2、急性心肌梗死后，血液中TIMP-4的水平發(fā)生了明顯變化，這些發(fā)現(xiàn)為我們對急性心肌梗死的早期預防和干預帶來了希望。
　　 目的:本實驗通過免疫組織化學方法檢測CX43、MMP-7、TIMP-4在人體正常心肌和急性心肌梗死后心肌的表達情況，觀察和分析心肌梗死后心肌CX43、MMP-7、TIMP-4的表達變化及相關性，為闡述急性心肌梗死后CX43的重構機制、增加急性心肌梗死導致的心源性猝死的病理性診斷依據(jù)、以及臨床上急性心肌梗死的早期

3、干預和靶點治療方面提供實驗依據(jù)。
　　 方法:從大連醫(yī)科大學病理學與法醫(yī)學教研室的尸檢標本中選取急性心肌梗死導致猝死的心肌標本40例，選取非心源性原因死亡的心肌標本20例，分別作為實驗組和對照組。采用免疫組織化學方法檢測CX43、MMP-7、TIMP-4在正常心肌和急性心肌梗死區(qū)心肌中的表達情況。采用SPSS18.0軟件包進行統(tǒng)計學分析，各監(jiān)測指標均采用秩和檢驗，相關性分析采用非參數(shù)等級相關性(spearman)檢驗。
　

4、　 結果:正常人體心肌細胞Cx43主要表達在細胞長軸兩端的閏盤處，在心肌胞漿、細胞側面只有少量表達;急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)心肌細胞長軸兩端的閏盤處CX43表達數(shù)量明顯減少且分布紊亂，大部分CX43散亂分布于心肌細胞的胞漿和心肌側面。
　　 正常人體心肌組織中MMP-7表達數(shù)量少;在急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)表達數(shù)量明顯升高，兩組結果經(jīng)秩和檢驗統(tǒng)計學差異明顯，急性心肌梗死區(qū)MMP-7表達明顯增強。
　　 TIMP

5、-4在正常人體心肌細胞表達數(shù)量較高;在急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)心肌細胞中表達數(shù)量明顯降低，兩組結果經(jīng)秩和檢驗統(tǒng)計學差異明顯，急性心肌梗區(qū)后TIMP-4表達明顯減弱。
　　 急性心肌梗死后隨著MMP-7的表達升高，CX43表達下降，經(jīng)非參數(shù)等級相關性(spearman)檢驗兩者呈顯著的負相關;
　　 急性心肌梗死后隨著TIMP-4的表達減弱，CX43表達也下調，經(jīng)非參數(shù)等級相關性(spearman)檢驗兩者呈顯著的正相