匯集合成天然產(chǎn)物Roseophilin和路易斯酸催化的酸對吡咯的直接?；?pdf

1、Roseophilin是1992年Seto從放射菌streptomyces griseoviridis的液體培養(yǎng)基中提純出來的吡咯生物堿。此生物堿對人體紅色血癌細(xì)胞K562和人體表皮癌細(xì)胞株KB顯示出強有力的細(xì)胞毒性,特別是此類吡咯生物堿具有獨一無二的抗癌特性和拓?fù)涞臉蚪拥s亞甲基環(huán)戊二烯大環(huán)結(jié)構(gòu),激勵著很多研究小組的合成興趣。因此迫切的需要發(fā)展更為有效精簡的合成路線來完成天然產(chǎn)物Roseophilin的全合成。
　　 本文設(shè)計

2、并以目前最簡短的路線成功合成了天然產(chǎn)物Roseophilin。
　　 以N-對甲苯磺?；量?N-Ts-吡咯)為原料,經(jīng)過傅克?；磻?yīng),還原反應(yīng),?；?Nazaro環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)得到重要中間體取代吡咯并環(huán)戊酮化合物。其中的?；?Nazarov環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)是整個路線中最具亮點的一步。
　　 從取代吡咯并環(huán)戊酮開始,通過兩條不同的路線合成了13元大環(huán)目標(biāo)化合物。整個合成路線是目前報道的步驟最少,總收率最高的合成方法。在摸索R

3、oseophilin的重要一步?；?Nazarov環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)時,啟發(fā)了后一部分路易斯酸催化的酸對吡咯的直接?；撐牡耐瓿伞?br>　　 傅克反應(yīng)被廣泛應(yīng)用于合成芳香酮和環(huán)酮化合物,這類化合物在化學(xué)和藥物學(xué)研究中是重要中間體,所以傅克反應(yīng)很多年來一直是化學(xué)家們持續(xù)研究的熱門話題.通常目前報道的有以酰氯、酸酐、酯、Meldrum's酸為?；鶊F還有Vilsmeier反應(yīng)等,這些方法中總有些不足之處。
　　 2004年本課題組的宋