Akt、mTOR和STAT3在腦膠質瘤中的表達及其意義.pdf

1、背景和目的
　　 膠質瘤是人類中樞神經系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約占成人原發(fā)性顱內腫瘤的50％-60％，其種類包括星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、膠質母細胞瘤等。在腦膠質瘤的治療上以手術治療，放射治療和化學治療三大療法最為有效。目前以手術治療為主，但由于腫瘤的浸潤性生長，多數腫瘤不能徹底切除，因而多需要術后輔以放射治療、化學治療等。由于腦膠質瘤的惡性生物學行為，尤其是膠質母細胞瘤具有很強的增值和侵襲能力，惡性程

2、度最高，復發(fā)率很高，患者的預后極差。因此，深入研究膠質瘤的發(fā)病機制，可以進一步深化對膠質瘤的整體認識以及提高膠質瘤的總體治療水平。
　　 增殖和凋亡一直是基礎醫(yī)學在腫瘤發(fā)生機制研究中的熱點，與人體的其他惡性腫瘤一樣，人腦膠質瘤中也存在著細胞的異常增殖以及凋亡的抑制，其中涉及到多種基因的表達異?；蛞种啤I3K/Akt/mTOR信號通路控制著眾多在腫瘤發(fā)生發(fā)展中至關重要的細胞生物學過程，包括細胞凋亡、細胞轉錄、蛋白質翻譯、細胞代謝

3、、血管新生以及細胞周期的調控。STAT3是STAT家族成員之一，它參與細胞周期、細胞凋亡的調控，參與腫瘤血管生成、腫瘤細胞的侵襲，轉移及免疫逃逸等過程。隨著對mTOR通路越來越深入的認識，越來越多的實驗證實mTOR可以調控STAT3蛋白的表達和磷酸化。
　　 本研究擬通過檢測腦膠質瘤中Akt、p-mTOR及p-STAT3的表達，初步探討Akt、mTOR及STAT3在腦膠質瘤發(fā)病機制中的作用及其相互關系，以探討mTOR及STAT3

4、與腦膠質瘤發(fā)生發(fā)展的關系，為進一步明確mTOR及STAT3的蛋白表達調控和防治腦膠質瘤提供理論依據。
　　 材料和方法：
　　 用免疫組化SP法和Western blot檢測腦膠質瘤標本和正常腦組織標本中Akt、mTOR和STAT3的表達。正常腦組織與膠質瘤之間比較用Kruskal-Wallis檢驗，Spearman等級相關分析進行統(tǒng)計學分析。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1、免疫組

5、化顯示Akt蛋白主要分布在細胞質，Akt在高、低級別膠質瘤以及正常腦組織三者之間表達差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較顯示高、低級別膠質瘤組之間Akt的表達差異有統(tǒng)計學意義，同時低級別膠質瘤與正常腦組織之間表達水平差異也有統(tǒng)計學意義。Western blot實驗結果與免疫組化結果一致。
　　 2、免疫組化結果顯示p-mTOR主要在胞質內表達，p-mTOR在高、低級別膠質瘤以及正常腦組織三者之間表達差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較顯示高、低級別

6、膠質瘤組之間p-mTOR的表達差異有統(tǒng)計學意義，同時低級別膠質瘤與正常腦組織之間表達水平差異也有統(tǒng)計學意義。Western blot實驗結果與免疫組化結果一致。
　　 3、免疫組化結果顯示p-STAT3蛋白的陽性染色結果主要定位在細胞核，p-STAT3在高、低級別膠質瘤以及正常腦組織三者之間表達差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較顯示高、低級別膠質瘤組之間p-STAT3的表達差異有統(tǒng)計學意義，同時低級別膠質瘤與正常腦組織之間表達水平差異也

7、有統(tǒng)計學意義。Western blot實驗結果與免疫組化結果一致。
　　 4、在腦膠質瘤組織中Akt和p-mTOR蛋白的表達呈正相關，p-mTOR和p-STAT3蛋白的表達呈正相關。
　　 結論：
　　 1、Akt、mTOR和STAT3在人腦膠質瘤中的表達上調。
　　 2、Akt、mTOR和STAT3的表達上調可能參與了膠質瘤的發(fā)生及發(fā)展。
　　 3、隨著膠質瘤惡性程度的增高，Akt、mTOR和S