TPX2、Aurora-A和PCNA在腦膠質瘤中的表達及其臨床意義.pdf

1、腦膠質瘤是一種常見的原發(fā)性顱內惡性腫瘤，約占顱內腫瘤的46％。由于膠質瘤多呈侵襲性生長，血供豐富，且生長速度快，與正常腦組織分界不清，具有手術完全切除困難術后放化療效果差，復發(fā)率高等特點，嚴重威脅著患者的健康。為了提高膠質瘤患者的生存質量，拓展膠質瘤的治療方法，關于腦膠質瘤的研究逐漸成為熱點，相關的研究不斷深入。膠質瘤的形成是多因素、多種機制共同影響下神經(jīng)膠質細胞發(fā)生一系列的復雜的改變的過程。生命之所以能夠延續(xù)下去歸根結底是由于母細胞不

2、斷的分裂，子細胞不斷地產生。我們通常將從子細胞的產生開始到下一次形成子細胞的過程定義為一個細胞周期。由于體細胞增殖的過程都要經(jīng)過細胞有絲分裂，細胞周期的穩(wěn)定尤為重要。膠質瘤的形成過程中往往有細胞周期紊亂，染色體復制異常，多倍體異倍體形成。因此，細胞周期改變對腫瘤調控格外重要。細胞有絲分裂期間，染色體嚴密地進行分裂需要依靠紡錘體及時有效準確的發(fā)揮其作用，然而紡錘體則是由具有不同功能的蛋白骨架（微管）組成。微管的形成受多種相關蛋白的調節(jié)，靶

3、向Xklp2靶蛋白(targetingproteinforXenopuskinesin-likeprotein2，TPX2)和極光蛋白(serine/threonine-proteinkinase6，Aurora-A)是最新發(fā)現(xiàn)的兩種與微管有密切關聯(lián)的蛋白，可激發(fā)并調控紡錘體的成熟以及細胞中心體的復制、成熟和分裂。目前發(fā)現(xiàn)，乳腺癌、卵巢癌和食管癌等的發(fā)生與二者有著極其密切的聯(lián)系。因此，微管組裝和調控對細胞分裂以及腫瘤的形成具有重要意義。

4、
　　 目的:本研究旨在了解增殖細胞核抗原(ProliferatingCellNuclearAntigen簡稱PCNA)、TPX2和Aurora-A在不同級別人腦膠質瘤中的表達情況，并以PCNA為陽性參照，探討TPX2和Aurora-A對膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展中的作用以及二者相關性。
　　 方法:本研究采用免疫組織化學的方法，檢測TPX2、Aurora-A和PCNA在50例不同級別人腦膠質瘤組織和10例正常人腦組織（內減壓和

5、皮層造瘺切除的腦組織）中的表達情況。按照WHO(2007年修改)神經(jīng)上皮組織腫瘤分類標準病理診斷，利用隨機數(shù)字表隨機選取低度惡性組Ⅱ級和高度惡性組(Ⅲ級和Ⅳ級)各25例，正常腦組織組10例。所有標本術前均未接受放化療。對三者的結果分析采用半定量分析方法，對陽性染色結果進行評分，即在高倍視野(400×)隨機選擇五個區(qū)域，每個區(qū)域計數(shù)100個細胞，以胞核及胞漿出現(xiàn)黃色或棕黃色著色為陽性表達。著色評價如下:0分代表無染色;1分代表弱著色;2分

6、代表輕度著色;3分代表重度著色。細胞評價如下:0分代表沒有腫瘤細胞;1分代表腫瘤細胞占0％～10％;2分代表腫瘤細胞占11％～50％;3分代表腫瘤細胞占50％以上。兩種得分相加介于0-1分為"-";介于2-3分為"+";4-5分為"++";6-9分為"+++"。通過分值的累積值來判斷三者的表達情況，進而來分析三者與有絲分裂的關系。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　 結果:TPX2在正常腦組織中均未見表達，在膠

7、質瘤組織中的陽性表達率為62.0％(31/50)，其中，Ⅱ級陽性表達的有11例，Ⅲ-Ⅳ級中陽性表達的有20例，x2=19.315，P＜0.01，正常對照組，Ⅱ級和Ⅲ-Ⅳ級三組之間TPX2的表達有統(tǒng)計學差異。Aurora-A在正常腦組織中均未見表達，在膠質瘤組織中的陽性表達率為56.0％(28/50)，其中，Ⅱ級陽性表達的有10例，Ⅲ-Ⅳ級中陽性表達的有18例，x2=15.643，P＜0.01，正常對照組，Ⅱ級和Ⅲ-Ⅳ級三組之間Auror

8、a-A的表達有統(tǒng)計學差異。PCNA在正常腦組織中均未見表達，在膠質瘤組織中的陽性表達率68.0％(34/50)，其中，Ⅱ級陽性表達的有12例，Ⅲ-Ⅳ級中陽性表達的有22例。應用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，x2=21.530，P＜0.01，正常對照組，Ⅱ級和Ⅲ-Ⅳ級三組之間PCNA的表達有統(tǒng)計學差異。膠質瘤中Aurora-A和TPX2的表達呈正相關(r=0.521，P＜0.01)。通過隨訪證實Aurora-A、TPX2強陽性表達的患者較

9、二者均陰性或呈弱陽性表達者生存期明顯縮短。
　　 結論:
　　 1TPX2蛋白在腦膠質細胞瘤中表達水平明顯高于正常腦組織，而且隨著腫瘤分期越晚或組織病理學分級越差，TPX2的表達水平越高。則提示該蛋白與膠質瘤的惡性增殖有密切關系，是腦膠質瘤的惡性生物學特性標志之一。
　　 2Aurora-A在膠質瘤中高表達，尤其在高級別膠質瘤中更顯著，而正常腦組織中則檢測不到Aurora-A表達，該基因是惡性膠質瘤的一個新的標志

10、物，可作為分子治療的靶點之一。
　　 3PCNA是一種常見的細胞核增殖抗原在腦膠質細胞瘤中有陽性表達，而且它的表達水平與腦膠質瘤的分級有關，它在惡性程度高的膠質瘤細胞中表達水平比低級別膠質細胞瘤中的表達水平高。PCNA在膠質瘤組織中高表達提示膠質瘤發(fā)生時神經(jīng)膠質細胞增殖旺盛。目前，以PCNA作為反映細胞核增殖的標記蛋白，已被應用到多種腫瘤增殖性的研究中，本研究也證實PCNA也是腦膠質瘤的一個重要的標記蛋白。
　　 4Au

11、rora-A、TPX2和PCNA在正常腦組織中不表達，而在腦膠質瘤中呈顯著表達，尤其在高級別腦膠質瘤中更明顯，提示Aurora-A和TPX2與細胞增殖有密切的關系，Aurora-A、TPX2之間的相關分析說明二者在腦膠質瘤組織中的表達存在正相關。
　　 5通過隨訪證實Aurora-A、TPX2強陽性表達的患者較二者均陰性或呈弱陽性表達者生存期明顯縮短，說明二者特異性高表達可能協(xié)同促進膠質瘤的發(fā)病和惡性進展，與膠質瘤的惡性程度和預