中藥復方海藻制劑藥效物質基礎的研究.pdf

1、中藥復方是中醫(yī)用藥的主要形式，是基于辯證觀點，按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成，是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現。由于復方化學成分和藥效作用的復雜性，以及有效成分對機體的多靶點協同作用，使復方效應物質基礎研究十分困難。如何對中藥復方藥效成分及其藥效作用機理做出科學的詮釋，是本領域亟待解決的重要學術問題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復方海藻制劑，采用整方研究策略，從多成分、多靶點、多途徑闡釋復方的藥效物質基礎，初步探討了復方的抗腫瘤作

2、用機制。 中藥復方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統中藥，依據中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復方制劑。本研究采用整方研究策略，以體外免疫調節(jié)、細胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關的活性為指導，運用色譜分離技術(硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術)和波譜分析技術(1H NMR，13C NMR，2D NMR，MS，IR，UV等技術)，從復方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個單體化合物，鑒定了49個化合物的

3、結構，其中2個為新化合物，1個為新天然產物，包括黃酮苷類、黃酮類、酚類、木脂素類、甾體類、萜類、內酯類等近10種結構類型。運用GC/MS分析技術從石油醚相中鑒定了15個脂肪酸類化合物，6個倍半萜及甾體類等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構成的雜多糖，運用GC分析技術鑒定出單糖組成主要為葡萄糖，并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。 以與腫瘤密切相關的多個靶點，分別在細胞水平(細胞增殖，細胞毒)和分子水平(細胞因子IL-2

4、，IL-4，INF-γ)上，探討了復方化學成分的抗腫瘤作用。發(fā)現，復方海藻制劑是一個化學成分復雜的有機整體，通過多種途徑產生抗腫瘤作用。黃酮苷類、黃酮類、酚類和多糖類成分是復方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類化合物具有顯著的免疫激活作用；黃酮及其苷類以及咖啡酸衍生物還顯示強抗氧化作用；多糖類化合物則表現出對免疫細胞功能起調節(jié)和促進作用。這4類有效分子群相互配合，協同作用，加上復方其他化學成分的輔助作用(如脂肪酸類及倍半萜類化合物弱的

5、細胞毒作用)，體現綜合效力，從而發(fā)揮整體復方的多成分、多靶點、多途徑的抗腫瘤作用。 為追蹤復方化合物的來源，從君藥海藻海蒿子Sargassum pallidum(Turn．)C．Ag．中分離得到了22個單體化合物，鑒定了18個化合物的結構，發(fā)現了與復方化合物結構相似的黃酮類及甾體類化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個化合物，發(fā)現復方酚苷類化合物β-glucopyranoside，2-(4-hydroxyphenyl)，6-ace

6、tate(44)來源于女貞子，不是復方合煎的產物；推測復方內酯類化合物(3-Ethylidene-2-oxo-tetrahydro-pyran-4-yl)-acetic acid methyl ester(42)和[5-(1-Hydroxyl-ethyl)-4-hydroxymethylene-2-oxo-tetrahydro-pyran-3-yl]-acetic acidmethyl ester(43)可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化