獨活寄生丸及顆粒的質量控制與評價研究.pdf

1、獨活寄生湯為傳統(tǒng)古方，載于《備急千金要方》，功能祛風濕、止痹痛、益肝腎、補氣血，主要用于治療風寒濕痹，腰膝冷痛、屈伸不利。目前以該方劑制成的中藥成方制劑有獨活寄生丸、獨活寄生顆粒、獨活寄生合劑。其中獨活寄生丸與獨活寄生顆粒質量控制標準極不完善與統(tǒng)一，難以控制產品質量，嚴重影響該古方劑臨床應用的有效性與安全性。因此，獨活寄生丸與獨活寄生顆粒的質量標準提高被列為提高國家藥品標準行動計劃的子課題之一。
　　本課題采用指標成分定性定量的方

2、法，對獨活寄生丸與獨活寄生顆粒的質量標準進行了全面系統(tǒng)的研究，實現(xiàn)了獨活寄生丸與獨活寄生顆粒標準的提高與統(tǒng)一，為其質量控制與評價提供了依據(jù)。具體研究內容包括以下幾個方面:
　　1.獨活寄生丸及顆粒與質量標準建立有關的基礎研究
　　進行了獨活寄生丸及顆粒與質量標準建立有關的基礎研究，包含處方分析，處方組成、處方劑量，從而確定建立鑒別與含量測定方法的藥味;原料藥材質量標準研究，以確保原料藥材質量穩(wěn)定;處方藥材研究，從而為定性定量

3、指標成分的選擇提供依據(jù);制備工藝研究，根據(jù)工藝路線分析指標成分的可行性;獨活寄生丸及顆粒標準研究的準備工作，包括原藥材、成品、標準品的準備;以及陰性對照樣品的制備。
　　2.獨活寄生丸質量標準研究
　　本課題在充分分析獨活寄生丸處方組成、制法及原質量標準的基礎上，重點進行了鑒別項與含量測定項的研究工作:
　　鑒別項對原標準已有的顯微鑒別進行了方法學驗證，對本方涉及的十五味藥進行了TLC鑒別研究，最終建立了獨活寄生丸中獨

4、活、川芎、當歸、白芍、秦艽、地黃六味藥的TLC鑒別方法，所建立的方法準確靈敏、專屬性強、重現(xiàn)性好，能有效鑒別制劑的真?zhèn)巍?br>　　含量測定項建立了獨活寄生丸中君藥指標成分蛇床子素的HPLC測定方法，流動相為乙腈-水(43∶57)，檢測波長為322nm，線性范圍為0.0503～4.024μg(r=0.9998)，回收率為98.6％，RSD為1.44％;建立了秦艽中指標成分龍膽苦苷和馬錢苷酸含量測定的HPLC測定方法，流動相為乙腈—0.1

5、％磷酸溶液(9∶91)，檢測波長為236nm，龍膽苦苷的線性范圍為0.6408～6.408μ g(r=0.9994)，回收率為99.85％，RSD為0.24％，馬錢苷酸的線性范圍為0.0384～1.9198μ g(r=0.9993)，回收率為98.43％，RSD為1.4％;建立了白芍中指標成分芍藥苷含量測定的HPLC測定方法。流動相為乙腈-0.1％磷酸溶液(12∶88)，檢測波長為230nm，線性范圍為0.1274～5.096μ g(r

6、=0.9998)，回收率為102.03％，RSD為1.8％。所建立的方法準確靈敏、專屬性強、重現(xiàn)性好，能有效地控制獨活寄生丸中獨活、秦艽、白芍的質量。
　　同時，本課題還開展了制劑通則丸劑檢查項的方法學驗證工作。
　　3.獨活寄生顆粒質量標準研究
　　本課題在充分分析獨活寄生顆粒處方組成、制法及原質量標準的基礎上，重點進行了鑒別項與含量測定項的研究工作:
　　鑒別項對原標準中已有TLC鑒別的獨活、川芎、當歸、白芍

7、、甘草、防風五味藥進行了方法學驗證，在對其他藥味系統(tǒng)研究的基礎上增加了秦艽的TLC鑒別方法，所建立的方法簡單靈敏、專屬性強、重現(xiàn)性好，能有效的鑒別制劑的真?zhèn)巍?br>　　含量測定項建立了獨活寄生顆粒中秦艽的指標成分龍膽苦苷和馬錢苷酸含量測定的HPLC測定方法，流動相為乙腈—0.1％磷酸溶液(9∶91)，檢測波長為236nm，龍膽苦苷的線性范圍為0.6408～9.612μ g(r=0.9994)，回收率為99.98％，RSD為2.18％。

8、馬錢苷酸的線性范圍為0.0384～1.9198μg(r=0.9993)，回收率為101.29％，RSD為1.7％;建立了白芍中指標成分芍藥苷含量測定的HPLC測定方法。流動相為乙腈-0.1％磷酸溶液(12∶88)，檢測波長為230nm，線性范圍為0.1274～5.096μg(r=0.9998)，回收率為100.22％，RSD為0.8％.所建立的方法準確靈敏、專屬性強、重現(xiàn)性好，能有效地控制獨活寄生顆粒中秦艽、白芍的質量。
　　同時

9、，本課題還開展了制劑通則顆粒檢查項的方法學驗證工作。
　　4.獨活寄生丸與獨活寄生顆粒標準的建立與統(tǒng)一
　　以獨活寄生丸與獨活寄生顆粒標準研究的成果，建立了獨活寄生丸與獨活寄生顆粒的質量標準，經(jīng)重慶藥檢所復核，兩標準方法可行，重現(xiàn)性好，能有效控制制劑質量。
　　綜上所述，本課題采用指標成分定性定量的方法，完善提高并統(tǒng)一了獨活寄生丸與獨活寄生顆粒的質量標準。其中獨活寄生丸的TLC鑒別項和含量測定項在該制劑中為首次采用。本